ፋርማኮጂኖሚክስ ምንድን ነው፡- የተሟላ መመሪያ፣ ጂኖች፣ ምሳሌዎች እና ሙከራዎች

ከቅርብ ዓመታት ወዲህ, መድሃኒት አንድ-መጠን-ለሁሉም-የሚስማማ-ሁሉንም-የሚስማማ-ከሆነ አቀራረብ ወደ ተወሰነ የግል ወደ አንድ ተወስዷል, እና ፋርማኮሎጂካል ምክንያቶች አንዱ ነው. ይህ ትምህርት ያጠናል የእኛ የዘረመል ተለዋጮች ለመድኃኒቶች ምላሽ እንዴት ተጽዕኖ ያሳድራሉ, ትክክለኛውን መድሃኒት ለማዘዝ ዓላማ, በትክክለኛው መጠን እና በትክክለኛው ጊዜ.

ይህ የፓራዳይም ለውጥ ሙከራን እና ስህተትን በመሾም እና አሉታዊ ምላሾችን እንድንቀንስ ያስችለናል። ትንሽም ነገር አይደለም፡- ለመድኃኒቶች አሉታዊ ግብረመልሶች የህዝብ ጤና ችግሮች ናቸው። እና ለሆስፒታሎች እና ለሞት የሚዳርግ ጉልህ መንስኤ. ፋርማኮጅኖሚክስ ሕክምና ከመጀመሩ በፊት ያለውን ውጤታማነት እና ደኅንነት ለመተንበይ መሣሪያዎችን ይሰጣል።

ፋርማኮጂኖሚክስ ምንድን ነው እና ለምን አስፈላጊ ነው?

Pharmacogenomics ያዋህዳል ፋርማኮሎጂ (የመድሃኒት ጥናት) እና እ.ኤ.አ ጂኖሚክስ (የጂኖች ጥናት እና ተግባራቸው) አንዳንድ የዲኤንኤ ልዩነቶች እና አገላለጾቻቸው ለህክምናዎች የሚሰጠውን ምላሽ እንዴት እንደሚቀይሩ ለመረዳት. ይህ በጥሩ ሁኔታ ማስተካከል ያስችላል በጄኔቲክ መገለጫ ላይ የተመሰረቱ መድሃኒቶች እና መጠኖች የእያንዳንዱ ታካሚ.

በተግባር ይህ ማለት ከ"አንድ መጠን ለሁሉም ይስማማል" ከሚለው አካሄድ ወደ ትክክለኛ አቀራረብ መሄድ ማለት ነው። ብዙ መድሃኒቶች ለሁሉም ሰው አይሰሩም. እና አንዳንዶቹ የተወሰኑ ልዩነቶችን በሚሸከሙ ሰዎች ላይ ከባድ መርዝ ሊያስከትሉ ይችላሉ። በጄኔቲክ መረጃ, ክሊኒኮች አደጋዎችን መቀነስ እና ውጤቶችን ማሻሻል ይችላሉ.

ከአንድ-መጠን-ለሁሉም መድሃኒት ወደ ግላዊ መድሃኒት

ዘመናዊው መድሃኒት "ትክክለኛውን መድሃኒት, በትክክለኛው መጠን, በትክክለኛው ጊዜ" ይከተላል. ይህንን ለማግኘት፣ ግዙፍ የግለሰቦችን ተለዋዋጭነት ግምት ውስጥ ማስገባት አለብን። ለመድኃኒቶች የሚሰጠው ምላሽ በጄኔቲክ, ኤፒጄኔቲክ እና በአካባቢያዊ ሁኔታዎች ላይ የተመሰረተ ነው, እና የእያንዳንዳቸው አስተዋፅኦ እንደ መድሃኒቱ ይለያያል.

ምሳሌያዊ ምሳሌ warfarin ነው፡ ጥሩው መጠን በጄኔቲክስ የተረጋገጠ ነው።CYP2C9፣ VKORC1) እና በጄኔቲክ ባልሆኑ እንደ ዕድሜ፣ ጾታ፣ ክብደት፣ ማጨስ ወይም መስተጋብር። እነዚህን ሁሉ መለኪያዎች በማዋሃድ ላይ የመጠን ትንበያን ያሻሽላል እና አሉታዊ ክስተቶችን ይቀንሳል.

ዛሬ ያንን እናውቃለን ከ90% በላይ የሚሆነው ህዝብ ቢያንስ አንድ ሊተገበር የሚችል የፋርማሲጄኔቲክ ልዩነት አለው።, እና በመቶዎች የሚቆጠሩ መድሐኒቶች በአስተዳዳሪ ባለስልጣናት እውቅና ያላቸው ፋርማኮሎጂካዊ ግምት ያላቸው መድሃኒቶች አሉ. ይህ ጄኔቲክስን ወደ ማዘዣው የማካተት ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ያጠናክራል።

ወደ ፊት በመመልከት ፋርማኮሎጂኖሚክስ በመሳሰሉት አካባቢዎች ሕክምናዎችን ለግል ለማበጀት ቁልፍ ይሆናል። ካርዲዮሎጂ, ኦንኮሎጂ, ኒውሮሎጂ ወይም የሳንባ ጥናት, እና አዲስ, ደህንነቱ የተጠበቀ እና ይበልጥ ውጤታማ የሆኑ መድሃኒቶች እድገትን ያፋጥኑ.

ምላሹን የሚወስኑ ጂኖች፣ ባዮማርከርስ እና መንገዶች

የጄኔቲክ ተለዋዋጭነት ብዙውን ጊዜ የሚለካው በ ባዮማርከርስ እንደ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ፖሊሞፊዝም (SNPs)። እነዚህ ተለዋጮች ሜታቦሊዝድ ኢንዛይሞችን፣ ተቀባይዎችን ወይም ማጓጓዣዎችን ሊለውጡ ይችላሉ፣ እና በዚህም ውጤታማነቱን ወይም ደህንነትን ያስተካክሉ የመድሃኒት.

በሜታቦሊዝም (ደረጃ I), የኢንዛይሞች ቤተሰብ CYP450 ብዙ ቁጥር ያላቸውን መድሃኒቶች ይሰብራል. ስያሜው በቤተሰብ፣ ንዑስ ቤተሰብ እና ኢንዛይም (ለምሳሌ፣ CYP2E1) ላይ የተመሰረተ ነው፣ እና አሌሊክ ልዩነቶች በ"ኮከብ" ስርዓት ተብራርተዋል (*1፣*2፣*3…). በእነዚህ ጂኖች ውስጥ ለውጦች ያመነጫሉ ሜታቦሊንግ ፌኖታይፕስ የፕላዝማ ደረጃዎችን እና ክሊኒካዊ ምላሽን የሚወስኑ.

በ 2 ኛ ደረጃ, glutathione S-transferases, N-acetyltransferases, ተለይተው ይታወቃሉ. ዩጂቲ, sulfotransferases እና methyltransferases እንደ TPMT ወይም COMT በእነዚህ ኢንዛይሞች ውስጥ ያሉ ልዩነቶች ከተወሰኑ መርዛማዎች ጋር የተያያዙ ናቸው. መወገድ በጄኔቲክስ ከተዘገመ, ጠባብ የሕክምና ክልል ያለው መድሃኒት አደገኛ ትኩረቶች ላይ ሊደርስ ይችላል.

የመድኃኒት ዒላማዎችም አስፈላጊ ናቸው፡ በጂኖች ውስጥ ያሉ ፖሊሞፈርፊሞች ኮድ የሚያደርጉ ተቀባዮች ተግባራቸውን ወይም አገላለጻቸውን ይቀይሩ እና ስሜታዊነትን ወይም አሉታዊ ተፅእኖዎችን ይቀይሩ። በተመሳሳይ፣ የኤቢሲ ማጓጓዣዎች እንደ P-gp (ABCB1/MDR1) መምጠጥን፣ ማሰራጨትን እና ማስወገድን፣ የቲሹ መጋለጥን እና ምላሽን ይነካል።

በአጭሩ ለመድኃኒቶች የሚሰጠው ምላሽ በመካከላቸው ባለው መስተጋብር ይገለጻል ፋርማኮኪኒቲክስ (ADME) y ፋርማኮዳይናሚክስ, ሁለቱም በታካሚው ጄኔቲክስ የተስተካከሉ እና አንዳንዴም በእብጠት ጂኖም በራሱ በኦንኮሎጂ.

ሜታቦሊዝም ፍኖታይፕስ፡- ከከፍተኛ ፍጥነት ወደ ዝግታ

በአጠቃላይ ኢንዛይም እንቅስቃሴ ላይ በመመስረት አንድ ግለሰብ ሊመደብ ይችላል እጅግ በጣም ፈጣን፣ ፈጣን፣ መደበኛ፣ መካከለኛ ወይም ዘገምተኛ ሜታቦላይዘርይህ መለያ በእያንዳንዱ "ጥሩም ሆነ መጥፎ" አይደለም፡ አጠቃቀሙ በመድሀኒቱ እና ንቁ ከሆነ ወይም ምርት.

አንድ ሰው መድሃኒቱን የሚያነቃቁ መንገዶችን ቀስ ብሎ ሜታቦላይዘር ከሆነ, ከፍተኛ መጠን ሊከማች እና ሊመጣ ይችላል መርዛማነት. በአንጻሩ፣ ያ ተመሳሳይ መንገድ ፕሮጄክትን ካነቃ፣ ዘገምተኛ ሜታቦላይዘር አነስተኛ ንቁ ንጥረ ነገር ይኖረዋል። ቴራፒዩቲክ ውድቀት. ለዚህም ነው ክሊኒካዊ መመሪያዎች በመድሃኒት እና በፍኖታይፕ ላይ ተመስርተው ምክሮችን ያስተካክላሉ.

• አልትራፋስት: መድሃኒቱን በጣም በፍጥነት ይለውጣል ወይም ያስወግዳል; የውጤታማነት ማጣት ካለ ከፍተኛ ወይም አማራጭ መጠኖች ሊፈልግ ይችላል።
• መካከለኛ / ቀርፋፋለአክቲቭ መድኃኒቶች ተጋላጭነት መጨመር; የጎንዮሽ ጉዳቶች ስጋት እና መጠኑን መቀነስ ወይም መድሃኒቱን ማስወገድ ያስፈልጋል.
• የተለመደ: የሚጠበቀው የኢንዛይም እንቅስቃሴ; መደበኛ መጠኖች ብዙውን ጊዜ ይከተላሉ, ጄኔቲክ ያልሆኑ ሁኔታዎችን ይቆጣጠራሉ.

ከዲ ኤን ኤ በተጨማሪ የመጨረሻው ምላሽ የሚቀየረው በ ዕድሜ፣ ጾታ፣ ክብደት፣ አመጋገብ፣ ተላላፊ በሽታዎች እና ፖሊ ፋርማሲየሜታቦሊክ መንገዶችን ሊያነሳሳ ወይም ሊገታ እና የመድሃኒት ስብስቦችን ሊቀይር ይችላል.

እንዴት እንደምንመረምር፡ እጩ ጂኖች፣ GWAS እና ፓነሎች

የጂን-መድሃኒት ማኅበራትን ለማግኘት ሁለት ጥንታዊ ስልቶች አሉ። የመጀመሪያው ነው። እጩ የጂን ጥናቶች, በሜታቦሊኒዝም, በማጓጓዝ ወይም በዒላማ ጂኖች ላይ ያተኮረ, የበለጠ ኢኮኖሚያዊ እና የጂኖታይፕ-ፍኖታይፕ ግንኙነቶችን ለማረጋገጥ ቀጥተኛ.

ሁለተኛው, የ GWAS (የጂኖም-ሰፊ ማህበር ጥናቶች) በቡድኖች (ጉዳዮች እና መቆጣጠሪያዎች) መካከል የዘረመል መገለጫዎችን ያወዳድሩ እና ከምላሽ፣ ውጤታማነት ወይም መርዛማነት ጋር የተያያዙ ልዩነቶችን ይለዩ። በቅደም ተከተል ወጪዎች ውድቀት ፣ እነዚህ ጥናቶች ግኝቶችን አስከትለዋል በበርካታ ቴራፒዩቲክ ቦታዎች.

በክሊኒካዊ ላቦራቶሪ ውስጥ ፣ ሙሉ የጂኖም ቅደም ተከተል (WGS) ቴክኒካዊ ተስማሚ ነው ፣ ግን በወጪ ምክንያት በአሁኑ ጊዜ በዋነኝነት ጥቅም ላይ ይውላል። exome (WES) እና የታለሙ ፓነሎች. በጣም ጥሩው ፓነል ያካትታል ፋርማኮኪኒቲክ እና ፋርማኮዳይናሚክ ጠቋሚዎች፣ተግባራዊ ማስረጃ ያላቸው ልዩነቶች እና ለተለመደው ጥቅም ላይ የሚውሉ መድኃኒቶች ጠቃሚ የህዝብ ብዛት።

አሠራሩን መደበኛ ለማድረግ, የሚሰበሰቡ መመሪያዎች እና የእውቀት መሰረቶች አሉ ክሊኒካዊ ማስረጃዎች እና በጂኖታይፕ ላይ በመመርኮዝ የመጠን ምክሮች ወይም አማራጮች ምርጫ። እነዚህ መመሪያዎች የፈተና ውጤቶችን ወደ ተግባራዊ የሕክምና ውሳኔዎች ለመተርጎም ቀላል ያደርጉታል።

ጄኔቲክስ ለውጥ የሚያመጣባቸው ክሊኒካዊ ምሳሌዎች

አንዳንድ ሁኔታዎች በጥብቅ የተመሰረቱ ናቸው። ለምሳሌ ፣ የ ክሎፒዶግሬል ባዮአክቲቬሽን በCYP2C19 ላይ የተመሰረተ ፕሮድሩግ ነው። የተግባር ማጣት-ተለዋዋጮች ከ ጋር የተያያዙ ናቸው። ንቁ ሜታቦላይት ዝቅተኛ ትውልድ እና ተጨማሪ የሕክምና ውድቀቶች; በነዚህ ሁኔታዎች ወደ ሌላ ፀረ-ፕሌትሌት ወኪል መቀየር ይመከራል.

የ fluoropyrimidines (5-FU፣ capecitabine) በተለዋዋጮች ተጎድተዋል። ዲፒዲዲየተቀነሰ የኢንዛይም እንቅስቃሴ ለከባድ መርዛማነት የመጋለጥ እድልን ይጨምራል, ለዚህም ነው ብዙ መመሪያዎች ያቀረቡት የመጠን ማስተካከያዎች ወይም አማራጮች በአደጋ ተጋላጭነት ተሸካሚዎች ውስጥ።

ከኦፒዮይድስ ጋር፣ በሲአይፒ መንገዶች ላይ ያለው ተለዋዋጭነት ንቁ ሜታቦላይትስ (ሜታቦላይትስ) መፈጠርን ሊለውጥ እና አደጋን ሊጨምር ይችላል። የመተንፈስ ጭንቀት በመድኃኒቱ ላይ በመመርኮዝ ሜታቦሊዝም ያልተለመደ ከፍተኛ ወይም ዝቅተኛ ከሆነ። ይህ ሜታቦሊዚንግ phenotype እንዴት የጥቅም-አደጋን ሚዛን እንደሚለውጥ ያሳያል።

ሌላው ጉዳይ ደግሞ ማዮፓቲ ነው simvastatinaበሄፕቲክ ማጓጓዣዎች ውስጥ ያሉ ልዩነቶች (ለምሳሌ, SLCO1B1) አወሳሰዱን ይቀንሳሉ እና የፕላዝማ ትኩረትን ይጨምራሉ, ይህም ከ ጋር የተያያዘ ነው. የጡንቻ መጎዳት እና በምርጫ ወይም በመጠን መጠን ጥንቃቄ ይጠይቃል.

በተወሰኑ HLA መካከል ያሉ ማህበራት እና ከባድ የቆዳ ምላሾች እንደ ስቲቨንስ-ጆንሰን ሲንድሮም ወይም መርዛማ epidermal necrolysis እና ቅድመ-ዝንባሌ አደገኛ hyperthermia በተወሰኑ የጄኔቲክ ሁኔታዎች ውስጥ ከማደንዘዣ ወኪሎች ጋር.

የፋርማሲዮሚክ ምርመራ-ምን እንደሚተነተን እና እንዴት እንደሚከናወን

ምርመራ በምራቅ፣ በአፍ መፋቂያ ወይም በደም ላይ ሊደረግ ይችላል። ላቦራቶሪው ዲኤንኤ ያወጣል እና በክሊኒካዊ መመሪያዎች የተሸፈኑ መድሃኒቶች ላይ ተጽእኖ ያላቸውን ልዩነቶች ይመረምራል. በህይወት ዘመን ሁሉ ውጤቶች አይለወጡም (የእርስዎ ጂኖታይፕ ይቀራል)፣ ምንም እንኳን ማስረጃዎች እየተሻሻሉ ሲሄዱ ትርጓሜዎች ቢዘመኑም።

በክሊኒካዊ ልምምድ, ሪፖርቶች ጂኖችን, ጂኖታይፕስ, ፍኖታይፕስ (ለምሳሌ,) ያመለክታሉ. መካከለኛ ሜታቦላይዘር) እና ምክሮች፡ መጠኑን ያስተካክሉ፣ አማራጭ ይምረጡ ወይም መድሃኒቱን በክትትል ይቀጥሉ። ሁልጊዜ የሕክምና ለውጦችን ማድረግ አስፈላጊ ነው የጤና እንክብካቤ ባለሙያ.

አንዳንድ ላቦራቶሪዎች ፖሊ ፋርማሲ ለሚወስዱ ታካሚዎች አጠቃላይ ፓነሎች ይሰጣሉ። ይህ የመከላከያ ዘዴ ይፈቅዳል አደገኛ መድሃኒቶችን ያስወግዱ ከህክምናው መጀመሪያ ጀምሮ, ከአሉታዊ ክስተት በኋላ ምላሽ ከመስጠት ይልቅ.

አሁንም ልናሸንፋቸው የሚገቡን ገደቦች እና ፈተናዎች

እንቅፋቶች ቀጥለዋል: ወጪ ቆጣቢ የላቦራቶሪዎች እጥረት; ጥራት ደረጃዎች በሚገባ የተገለጹ የሕግ/ሥነ ምግባራዊ መመሪያዎች እና ዋስትናዎች፣እንዲሁም ውጤትን ለመተርጎም የሰለጠኑ ባለሙያዎች ላይ ክፍተት አለ።

ሌላው የተለመደ ገደብ የምላሽ ጊዜ ነው፡ ፈተናዎች ከአሉታዊ ክስተት በኋላ ከተደረጉ፣ አንዳንድ የመከላከያ እሴቶቻቸውን ያጣሉ። ስለዚህ ግፊት ለ ቅድመ-ቅምጥ ሞዴሎች (የመከላከያ ጂኖታይፕ) ወደ ክሊኒካዊ ታሪክ እና የውሳኔ ድጋፍ ስርዓቶች የተዋሃደ።

የውሂብ ጥራዞች እንዲሁ ፈታኝ ናቸው፡ የጂኖሚ መረጃን በአስተማማኝ ሁኔታ እና በማከማቸት ማዋሃድ፣ መተርጎም እና ማከማቸት ዝቅተኛ ዋጋ በመሠረተ ልማት እና በመረጃ አስተዳደር ላይ ኢንቨስትመንትን ይጠይቃል.

በመጨረሻም, ተጨማሪ ያስፈልጋል ክሊኒካዊ ስልጠና እና ለአጠቃቀም ቀላል የሆኑ መሳሪያዎች. ማስረጃው በፍጥነት ይከማቻል፣ ነገር ግን ወደ ግልጽ ክሊኒካዊ ውሳኔዎች መለወጥ የፋርማሲዮሎጂን መደበኛ ለማድረግ ወሳኝ እርምጃ ነው።

Pharmacogenomics vs. pharmacogenetics: አንድ አይነት አይደሉም.

La farmacogenética የሚያመለክተው በልዩ ጂኖች ውስጥ ያሉ ልዩነቶች ሜታቦሊዝምን እና ለመድኃኒት ምላሽን እንዴት እንደሚነኩ ነው። ፋርማኮጅኖሚክስ ትኩረቱን ወደ አጠቃላይ ጂኖም ያሰፋዋል እና ከዲኤንኤ ለውጦች በተጨማሪ የ የጂን አገላለጽ የፋርማኮሎጂካል ምላሽን የሚያስተካክሉ.

በሥነ ጽሑፍ ውስጥ፣ ሁለቱም ቃላት በተለዋዋጭነት ለዓመታት ጥቅም ላይ ውለው ነበር፣ ነገር ግን የጂኖሚክስ መነሳት ተጠናክሯል ሀ ይበልጥ ትክክለኛ የሆነ ልዩነት: ፋርማኮጄኔቲክስ የፋርማኮጅኖሚክስ አካል ነው, ተመሳሳይ ትርጉሙ አይደለም.

የፋርማሲዮሚክ ምርመራ መቼ እንደሚጠየቅ

በተለይም መድሃኒት ከመጀመሩ በፊት ጠቃሚ ነው ከፍተኛ የመርዝ አደጋ ከሚታወቁ ልዩነቶች ጋር የተገናኘ (ለምሳሌ፡ thiopurines እና TPMT/NUDT15፤ fluoropyrimidines እና DPYD፤ carbamazepine እና HLA)፣ የሕክምና ውድቀቶች ሳይገለጽ ወይም የ polypharmacy እቅድ ሲወጣ.

ብዙ የመድኃኒት ተጋላጭነቶች በጊዜ ሂደት በሚጠበቁባቸው ታካሚዎች ላይም ምክንያታዊ ነው- የጄኔቲክ ውጤት ለህይወት የሚያገለግል እና የመድሃኒት ማዘዣ በተሰጠ ቁጥር ማማከር ይቻላል..

ዋጋቸውን ከፍ ለማድረግ, ውጤቶቹ በ ውስጥ መካተት አለባቸው ኤሌክትሮኒክ የሕክምና መዝገብ ከማንቂያዎች እና የውሳኔ ደንቦች ጋር, እና ለጤና አጠባበቅ ቡድን ከስልጠና ጋር.

ፋርማኮጂኖሚክስ ፣ በደንብ የተተገበረ ፣ ወደ ክሊኒካዊ ፍርድ የሚጨምር እንደ ተጨማሪ የደህንነት ሽፋን ይሠራል, ክላሲካል ፋርማኮሎጂ እና የታካሚ ምርጫዎች ምርጡን የሕክምና አማራጭ ለመምራት.

ማስረጃዎች እና ቴክኖሎጂዎች በፍጥነት እየገሰገሱ ነው፣ እና በእነሱም እያንዳንዱ ሰው ከሥነ ህይወታቸው ጋር የተጣጣመ ህክምና የማግኘት እድሉ ሰፊ ነው። በሰለጠኑ ቡድኖች፣ ግልጽ መመሪያዎች እና የተቀናጀ ውሂብ፣ ትክክለኛ የሐኪም ማዘዣ የተለየ አይሆንም የተለመደ አሠራር ለመሆን.