BBB-ni bərpa edən bioaktiv nanohissəciklər siçanlarda Alzheimer xəstəliyini ləngidir

Un beynəlxalq komanda, Kataloniya Biomühəndislik İnstitutunun (IBEC) və Siçuan Universitetinin Qərbi Çin Xəstəxanasının rəhbərliyi ilə, ki, nanotexnologiya strategiyasını təqdim etdi siçanlarda Alzheimer əlamətlərini aradan qaldırır qan-beyin baryerini (BBB) ​​bərpa etməklə. Geniş şəkildə desək, bu barədədir üçün öz-özünə dərman kimi fəaliyyət göstərən nanohissəciklərdən istifadə edin beyin damarlarının fəaliyyətini bərpa edin.

Bunu xatırlasaq, diqqətin bu dəyişməsi məna kəsb edir beyin təxminən istehlak edir Yetkinlərdə enerjinin 20%-i və qədər Uşaqlarda 60%, hər bir neyronun dəstək aldığı sıx bir kapilyar şəbəkə ilə dəstəklənir. BBB dəyişdirildikdə, tullantıların utilizasiya sistemi əziyyət çəkir və patologiyanın əlaməti olan beta amiloidin (Aβ) yığılmasına kömək edir.İnsan beyninin təxminən bir milyard kapilyar olduğu təxmin edilir, buna görə də damar sağlamlığının əhəmiyyəti.

Bu nanotexnologiya strategiyası nə təklif edir?

Nanohissəcikləri sadəcə vasitə kimi istifadə edən klassik nanotibindən fərqli olaraq, bu yanaşma istifadə olunur supramolekulyar dərmanlar bioaktivdir və başqa bir prinsipin daşınmasını tələb etmir. Hədəf neyron deyil, ancaq BBB terapevtik hədəf kimi.

Normal şəraitdə, LRP1 reseptoru Aβ-ni tanıyır və onu maneədən keçərək qan dövranına ötürürBununla belə, sistem həssasdır: Bağlanma həddindən artıq və ya qeyri-kafi olarsa, nəqliyyat balanssızdır və Aβ yığılır.. Dizayn edilmiş nanohissəciklər LRP1 liqandlarını təqlid edir bu tarazlığı bərpa etmək üçün.

Bu müdaxilə ilə problemli zülalların çıxış yolu parenxima qana daxil olur, Aβ klirensini təşviq edir və maneə funksiyasını normallaşdırır. Bir sözlə, yenidən aktivləşdirir təbii təmizləmə yolu beynin.

Heyvan modelinin sınağı və nəticələri

Qiymətləndirmə böyük miqdarda Aβ istehsal etmək və koqnitiv pozğunluğu inkişaf etdirmək üçün genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçanlar üzərində aparılmışdır. Bu hissəciklərin üç enjeksiyonu biomarkerlərdə və davranışda ölçülə bilən dəyişiklikləri müşahidə etmək üçün kifayət idi..

Müəlliflərin fikrincə, administrasiyadan cəmi bir saat sonra Artıq beyində Aβ-da 50-60% azalma qeydə alınıbEffektin sürəti maneədən keçən nəqliyyat mexanizminin dərhal yenidən işə salınmasını nəzərdə tutur.

Dərhal təsirdən başqa, qalıcı təsirlər təsvir edilmişdir. Bir təcrübədə, 12 aylıq bir siçan 18 ayda yenidən qiymətləndirildi və göstərdi performansı sağlam heyvanın performansına bənzəyir, müalicədən sonra davamlı funksional bərpanı göstərir.

Komanda bir olduğunu şərh edir zəncir effekti: damar funksiyasını bərpa etməklə, Aβ və digər zərərli molekulların təmizlənməsi bərpa olunur və sistem tarazlığını bərpa edir.. Elmi rəhbərliyin sözləri ilə desək, hissəciklər bir dərman kimi hərəkət edir aradan qaldırılması yolunu yenidən aktivləşdirir normal səviyyələrə.

Xarici mütəxəssislər nəticələrin əldə edildiyini qeyd etsələr də, kəşfi perspektivli adlandırırlar siçan modellərində və xəstələrə tərcümə ehtiyatlı olmağı tələb edir. İcma ciddi araşdırmalarla insanlarda təhlükəsizlik və effektivliyin yoxlanılmasının vacibliyini vurğulayır.

Nanohissəciklərin arxasında molekulyar mühəndislik

Bu nanohissəciklər bir yanaşma ilə düşünülür aşağıdan yuxarı molekulyar mühəndislik, idarə olunan ölçü ilə a liqandların müəyyən edilmiş sayı onun səthində reseptorlarla müəyyən bir şəkildə qarşılıqlı əlaqədə olur.

Modulyasiya etməklə reseptor trafiki membranda, Hissəciklər BBB boyunca Aβ translokasiya prosesini dəqiqləşdirirBu dəqiqlik dərəcəsi üçün yollar açır reseptor funksiyalarını tənzimləyir bu günə qədər terapevtik manipulyasiya etmək çətin idi.

Beləliklə, yalnız Aβ-nin effektiv şəkildə aradan qaldırılması təşviq edilmir, lakin Sağlam beyin funksiyasını dəstəkləyən damar dinamikasını bərpa etməyə kömək edir.. Bu, məhdud olan yanaşmalardan əsas fərqdir dərmanları çatdırmaq.

Kimlər iştirak edir və növbəti nə olacaq?

Konsorsium bir araya gətirir IBEC, Qərbi Çin Xəstəxanası və Siçuan Universitetinin Xiamen Qərbi Çin Xəstəxanası University College London, Bu Barselona Universiteti, ICREA və Çin Tibb Elmləri Akademiyası və digərləri. Nəticələr jurnalda dərc olunub Siqnal ötürülməsi və hədəf terapiyası.

Tərcümə baxımından məntiqi marşrut keçir müstəqil təsdiqləmələr, Toksikoloji tədqiqatlar, dozanın təhlili və lazım olduqda I/II faza insan sınaqlarıTəhlükəsizlik və təkrar istehsal irəliləmənin açarı olacaq.

Bu iş Alzheimerdən başqa, üzərində dayanır serebrovaskulyar sağlamlıq demansın əsas elementi kimi, klassik neyron mərkəzli yanaşmaları tamamlayan terapevtik sahənin açılması.

Məlumat seti qan-beyin baryerinə müdaxilə etdiyini göstərir bioaktiv nanohissəciklər amiloid yükünü sürətlə azalda, damar funksiyasını bərpa edə və siçanlarda idrak nəticələrini yaxşılaşdıra bilər; lazımi ehtiyatla təsdiq edilməli olan perspektivli prospekt klinik tədqiqatlar yaxşı dizayn edilmişdir.