Гены, якія ўдзельнічаюць у клеткавым цыкле, з'яўляюцца фундаментальнымі для правільнага функцыянавання і развіцця арганізмаў. Гэты складаны працэс рэгулюе дубляванне ДНК, дзяленне клетак і правільнае размеркаванне храмасом у даччыных клетках. Дзякуючы строгім механізмам кантролю, гены ўдзельнічаюць у клеткавым цыкле Яны забяспечваюць геномную цэласнасць і дакладнае ўзнаўленне клетак. У гэтым артыкуле мы вывучым важныя гены ў гэтай найважнейшай фазе клетачнага жыцця, а таксама іх фундаментальную ролю ў здароўі і прафілактыцы захворванняў, звязаных са змяненнем клетак. Клеткавы цыкл.
Уводзіны ў клеткавы цыкл
Клеткавы цыкл гэта працэс, пры якім клетка дзеліцца і стварае дзве аднолькавыя даччыныя клеткі. Гэта жыццёва важная падзея ў развіцці і росце мнагаклетачных арганізмаў, а таксама ў замене пашкоджаных або мёртвых клетак. Гэты працэс ажыццяўляецца ў некалькі ключавых этапаў, якія забяспечваюць правільнае дубляванне і аддзяленне генетычнага матэрыялу.
El клеткавы цыкл Ён складаецца з трох асноўных этапаў: інтэрфейс, mitosis y citocinesis. Падчас інтэрфазы клетка выконвае большую частку яго функцыі і рыхтуецца да падзелу. Ён падпадзяляецца на тры стадыі: фаза G1, фаза S і фаза G2. Падчас фазы G1 клетка расце і выконвае нармальную метабалічную дзейнасць. У фазе S адбываецца дубляванне ДНК, у той час як у фазе G2 клетка рыхтуецца да канчатковага дзялення.
Мітоз - гэта найважнейшая стадыя клеткавага цыклу, падчас якой генетычны матэрыял дзеліцца і пароўну размяркоўваецца паміж даччынымі клеткамі. Ён дзеліцца на некалькі этапаў: прафаза, праметафаза, метафаза, anafase і целафаза. Падчас профазы храмасомы кандэнсуюцца і ўтвараюцца мікратрубачкі мітатычнага верацяна. У праметафазе мікратрубачкі прымацоўваюцца да храмасом і перацягваюць іх у выраўноўванне на экватарыяльнай пласціне падчас метафазы. Затым храмасомы аддзяляюцца і рухаюцца да процілеглых полюсаў клеткі падчас анафазы. Нарэшце, у тэлафазе ўтвараюцца два даччыныя ядра і храмасомы дэкандэнсуюцца.
Механізмы кантролю клеткавага цыклу
Клеткавы цыкл - гэта складаны і высока рэгуляваны працэс, які забяспечвае правільнае дубліраванне генетычнага матэрыялу і правільнае дзяленне клетак. Для дасягнення гэтага кантролю існуе шэраг дакладных механізмаў, якія крок за крокам кантралююць кожную стадыю клеткавага цыклу .
Адным з асноўных механізмаў кантролю з'яўляецца кантрольная кропка пашкоджанай ДНК. Гэты механізм накіраваны на выяўленне і выпраўленне любых пашкоджанняў ДНК, перш чым ён пераходзіць да наступнага кроку. клеткавага цыклу. Пры выяўленні пашкоджанай ДНК уключаюцца сігналы трывогі, якія спыняюць прагрэсаванне клеткавага цыклу і дазваляюць ліквідаваць пашкоджанні, перш чым працягваць. Гэтая абарона мае вырашальнае значэнне для прадухілення праліферацыі клетак з генетычнымі мутацыямі і асабліва важная для прадухілення развіцця такіх захворванняў, як рак.
Іншым «механізмам кантролю» з'яўляецца кантрольная кропка рэплікацыі ДНК. У гэты момант правяраецца правільнасць рэплікацыі ДНК, перш чым клетка пераходзіць да стадыі дзялення клеткі. Калі выяўляюцца памылкі ў рэплікацыі ДНК, прагрэсаванне клеткавага цыклу спыняецца, каб дазволіць выправіць памылкі або ліквідаваць дэфектныя клеткі. Гэта забяспечвае генетычную стабільнасць і прадухіляе распаўсюджванне мутацый у даччыных клетках.
Фазы клеткавага цыклу: інтэрфаза і мітоз
Клеткавы цыкл - гэта працэс, пры якім адна клетка дзеліцца, утвараючы дзве даччыныя клеткі. Гэты працэс складаецца з некалькіх стадый, прычым «інтэрфаза» і «мітоз» з'яўляюцца асноўнымі фазамі клеткавага цыклу.
Гэты інтэрфейс Гэта перыяд, калі клетка не дзеліцца актыўна, а выконвае розныя дзеянні, неабходныя для яе росту і падтрымання. Падчас інтэрфейсу можна вылучыць тры падфазы:
- Фаза G1: Клетка павялічвае свой памер і рыхтуецца да рэплікацыі ДНК.
- S фаза: Адбываецца сінтэз ДНК, што прыводзіць да дакладнага дубліравання генетычнага матэрыялу.
- Фаза G2: На гэтым этапе клетка рыхтуецца да ўваходжання ў фазу мітозу і правяраецца цэласнасць дубліраванай ДНК.
Пасля завяршэння інтэрфазы клетка пераходзіць у mitosis. Падчас мітозу ядро клеткі дзеліцца на два даччыных ядра, кожнае з якіх змяшчае ідэнтычную копію генетычнага матэрыялу. Мітоз дзеліцца на некалькі падфаз: профазу, метафазу, анафазу і телофазу. Гэтыя падфазы характарызуюцца зменамі ў арганізацыі храмасом і ў размяшчэнні мікратрубачак мітатычнага верацяна, што, нарэшце, дазваляе правільна размеркаваць храмасомы ў даччыных клетках.
Значэнне генаў у клеткавым цыкле
У цудоўным свеце клетачнай біялогіі клеткавы цыкл з'яўляецца фундаментальным працэсам для росту і размнажэння жывых арганізмаў. Гены гуляюць вырашальную ролю ў гэтым цыкле, так як яны адказваюць за кантроль і рэгуляванне розных стадый, якія адбываюцца ў клетках. Далей мы вывучым .
1. Рэгуляцыя дзялення клетак: Гены адказваюць за арганізацыю дзялення клетак дакладным і збалансаваным чынам. Дзякуючы складаным малекулярным узаемадзеянням гены забяспечваюць правільнае дзяленне клетак, пазбягаючы памылак, якія могуць прывесці да адукацыі пухлін або генетычных заган развіцця. У прыватнасці, гены кантралююць этап клеткавага цыклу, вядомы як S-фаза, у якім адбываецца рэплікацыя ДНК, каб забяспечыць цэласнасць і дакладнасць генетычнай інфармацыі.
2. Рамонт ДНК: У клеткавы цыкл, гены таксама гуляюць важную ролю ў аднаўленні пашкоджанняў ДНК. Калі падчас рэплікацыі ў генетычным матэрыяле адбываюцца памылкі або пашкоджанні, гены актывуюць шляхі аднаўлення, якія адказваюць за выпраўленне гэтых пашкоджанняў і захаванне цэласнасці геному. Без умяшання генаў клеткі могуць назапашваць мутацыі і развіваць спадчынныя або набытыя генетычныя захворванні.
3. Кантроль росту і гібелі клетак: Іншым важным аспектам клеткавага цыклу з'яўляецца кантроль хуткасці росту і гібелі клетак. Гены падтрымліваюць баланс паміж праліферацыяй клетак і гібель клетак запраграмаваны, вядомы як апоптоз. Такім чынам, гены забяспечваюць належнае абнаўленне тканін і адсутнасць некантралюемага росту клетак, які можа прывесці да такіх захворванняў, як рак. Акрамя таго, гены таксама рэгулююць старэнне і старэнне клетак, прадухіляючы непапраўную шкоду арганізму.
Такім чынам, гены гуляюць жыццёва важную ролю ў клеткавым цыкле, кантралюючы дзяленне, аднаўленне і смерць клетак. Гэтыя функцыі неабходныя для забеспячэння здароўя і нармальнага функцыянавання жывых арганізмаў. Дзякуючы сваім складаным малекулярным узаемадзеянням гены забяспечваюць захаванне генетычнай цэласнасці клетак і пазбягаюць некантралюемага размнажэння, якое можа прывесці да генетычных захворванняў і раку. Карацей кажучы, гены з'яўляюцца гаспадарамі клеткавага цыклу, і іх значэнне ў свеце клетачнай біялогіі бясспрэчна.
Асноўныя гены, якія ўдзельнічаюць у рэгуляцыі клеткавага цыклу
Яны маюць фундаментальнае значэнне для забеспячэння правільнага росту і развіцця арганізмаў. Гэтыя гены кантралююць розныя працэсы, якія адбываюцца падчас клеткавага цыклу, забяспечваючы іх правільную паслядоўнасць і прадухіляючы размнажэнне анамальных клетак. Ніжэй прыведзены некаторыя з найбольш вядомых генаў, якія ўдзельнічаюць у гэтым рэгуляванні:
ген p53: Гэты ген гуляе вырашальную ролю ў падаўленні пухлін і прафілактыцы рака. Ён дзейнічае як супрессор пухлін, спыняючы размнажэнне пашкоджаных або мутаваных клетак. Калі выяўляецца пашкоджанне ДНК, ген p53 выклікае аднаўленне або запраграмаваную гібель клетак, прадухіляючы распаўсюджванне анамальных клетак.
Ген CDK (цыклін-залежная кіназа): Гэтыя гены кадуюць бялковыя ферменты, якія рэгулююць прагрэсаванне клеткавага цыклу, дзейнічаючы шляхам звязвання са спецыфічнымі цыклінамі ў розных фазах цыклу, такім чынам, актывуючы іх уласную функцыю і дазваляючы пераходзіць да наступнай фазы. Дакладная рэгуляцыя гэтых ферментаў вельмі важная для прадухілення некантралюемага размнажэння клетак.
Гены сямейства Rb: Гены сямейства Rb (рэтынабластомы) гуляюць важную ролю ў адмоўнай рэгуляцыі дзялення клетак. Вавёркі Rb звязваюцца з фактарамі транскрыпцыі, такім чынам рэгулюючы экспрэсію генаў, адказных за ўваход у фазы S і G2.
Функцыі генаў-супрессоров пухлін
Гены-супрессоры пухлін, таксама вядомыя як антыёнкагены, гуляюць вырашальную ролю ў рэгуляцыі росту клетак і прадухіленні развіцця злаякасных пухлін. Гэтыя гены дзейнічаюць як клеткавыя брамнікі, кантралюючы некантралюемую праліферацыю клетак і спрыяючы іх запраграмаванай гібелі, калі гэта неабходна. Ніжэй прыведзены некаторыя з асноўных функцый генаў-супрессоров пухлін:
- Інгібіравання дзялення клетак: Гены-супрессоры пухлін выпрацоўваюць бялкі, якія запавольваюць клеткавы цыкл і прадухіляюць празмернае размнажэнне клетак. Гэтыя вавёркі прыліпаюць да ферментаў, якія спрыяюць дзяленню клетак, рэгулююць іх дзейнасць і такім чынам прадухіляюць некантралюемы рост ракавых клетак.
- Выяўленне і аднаўленне пашкоджанняў ДНК: Гэтыя гены таксама ўдзельнічаюць у маніторынгу і падтрыманні цэласнасці генетычнага матэрыялу клетак. Калі адбываецца пашкоджанне ДНК, гены-супрессоры пухлін актывуюць механізмы аднаўлення або выклікаюць запраграмаваную гібель клетак, каб прадухіліць размнажэнне пашкоджаных клетак, якія могуць стаць пухлінамі.
- Кантроль ангіягенезу: Гены-супрессоры пухлін таксама абмяжоўваюць адукацыю новых крывяносных сасудаў у пухлінах - працэс, вядомы як ангіягенез. Гэтыя бялкі тармозяць рост крывяносных сасудаў, якія сілкуюць пухліна, пазбаўляючы яе кіслароду і неабходных пажыўных рэчываў, што зніжае яе здольнасць пашырацца і распаўсюджвацца.
Такім чынам, гены-супрессоры пухлін гуляюць важную ролю ў прафілактыцы рака і барацьбе з ім, жорстка рэгулюючы рост клетак, аднаўляючы пашкоджанні ДНК і прадухіляючы ангіягенез. Вывучэнне гэтых генаў і іх функцый дае нам лепшае разуменне механізмаў, якія падтрымліваюць здароўе клетак, і дапамагае нам распрацоўваць эфектыўныя тэрапеўтычныя стратэгіі для барацьбы з ракам.
Уплыў мутацый у генах клеткавага цыклу
Мутацыі ў генах клеткавага цыклу могуць аказаць істотны ўплыў на нармальную рэгуляцыю і функцыю клеткавага цыклу. Гэтыя мутацыі могуць змяняць сігнальныя шляхі і ключавыя падзеі, неабходныя для правільнага росту і дзялення клетак.
Некаторыя мутацыі могуць выклікаць гіперактывацыю рэгулятарных генаў клеткавага цыклу, што прыводзіць да некантралюемага размнажэння клетак і развіцця пухлін p53, які звычайна дзейнічае як «супрессор пухлін» і спыняе дзяленне клетак у выпадку пашкоджання ДНК.
З іншага боку, мутацыі ў адмоўных рэгулятарных генах клеткавага цыклу могуць прывесці да інактывацыі або зніжэння функцыі. Гэта можа прывесці да назапашвання пашкоджаных клетак або клетак з генетычнымі анамаліямі, што павялічвае рызыку развіцця такіх захворванняў, як рак. Прыклады генаў, на якія ўплываюць гэтыя мутацыі, ўключаюць гены CDK, якія звычайна тармозяць прагрэсаванне клеткавага цыклу, калі выяўляюць пашкоджанне ДНК.
Метады вывучэння экспрэсіі генаў у клеткавым цыкле
Існуюць розныя. Гэтыя метады дазваляюць нам зразумець розныя малекулярныя механізмы, якія рэгулююць актывацыю і інгібіраванне экспрэсіі генаў на працягу ўсяго клеткавага цыклу. Ніжэй апісаны тры метады, якія найбольш часта выкарыстоўваюцца ў даследаванні:
Аналіз мікрачыпаў ДНК:
Аналіз мікрачыпаў ДНК - гэта метад, які дазваляе вымераць экспрэсію тысяч генаў адначасова. Ён складаецца з гібрыдызацыі кДНК, пазначанай спецыфічнымі зондамі на масіве ДНК на мікрачыпе. Інтэнсіўнасць выпраменьванага сігналу звязана з колькасцю інфармацыйнай РНК (мРНК), якая прысутнічае ва ўзоры. Такім чынам, можна ідэнтыфікаваць гены, экспрэсія якіх вар'іруецца ў розных фазах клеткавага цыклу.
Палімеразная ланцуговая рэакцыя ў рэжыме рэальнага часу (ПЦР у рэальным часе):
ПЦР у рэальным часе - гэта метад, які дазваляе колькасна вызначыць колькасць мРНК, якая прысутнічае ва ўзоры з цягам часу. З дапамогай флуоресцентных зондаў, якія звязваюцца з прадуктамі ПЦР, можна вызначыць колькасць мРНК, якая ўтвараецца ў кожным цыкле ампліфікацыі. Гэты метад асабліва карысны для аналізу экспрэсіі генаў у рэальны час,, паколькі гэта дазваляе выяўляць хуткія і дакладныя змены ў экспрэсіі генаў.
Аналіз паслядоўнасці РНК (RNA-seq):
Аналіз паслядоўнасці РНК - гэта метад наступнага пакалення, які дазваляе атрымаць падрабязную інфармацыю аб экспрэсіі генаў на ўзроўні паслядоўнасці. Ён складаецца з секвенирования фрагментаў РНК, якія прысутнічаюць ва ўзоры, і наступнага адлюстравання іх у геному. Такім чынам, можна ідэнтыфікаваць і колькасна вызначыць розныя транскрыпты, якія ўтвараюцца падчас клеткавага цыклу. Гэтая тэхналогія прапануе поўнае ўяўленне пра экспрэсію генаў і дазваляе адкрываць новыя транскрыпты і ізаформы.