- Terapija bioaktivnim nanočesticama djeluje na krvno-moždanu barijeru, a ne direktno na neurone.
- U mišjim modelima postignuto je smanjenje amiloida od 50-60% u vrijeme injekcije, a kognitivno poboljšanje nakon tri doze.
- Čestice imitiraju LRP1 ligande, reaktiviraju prirodni put čišćenja i potiču eliminaciju Aβ u krvotok.
- Pristup, objavljen u časopisu Signal Transduction and Targeted Therapy, obećava, ali i dalje zahtijeva ispitivanja na ljudima.
Un međunarodni tim, pod vodstvom Instituta za bioinženjering Katalonije (IBEC) i Zapadnokineske bolnice Univerziteta Sečuan, predstavio je strategiju za nanotehnologiju koja poništava simptome Alzheimerove bolesti kod miševa popravljanjem krvno-moždane barijere (KMB)Uopšteno govoreći, radi se o koriste nanočestice koje same po sebi djeluju kao lijekovi obnavljanje funkcije cerebralnih krvnih sudova.
Ova promjena fokusa ima smisla ako se sjetimo da mozak troši oko 20% energije kod odraslih pa do 60% kod djece, podržan gustom mrežom kapilara gdje svaki neuron prima podršku. Kada se KMB promijeni, sistem za odlaganje otpada pati i pogoduje akumulaciji beta amiloida (Aβ), što je karakteristika patologije.Procjenjuje se da ljudski mozak sadrži oko milijardu kapilara, što objašnjava važnost zdravlja krvnih sudova.
Šta predlaže ova nanotehnološka strategija?
Za razliku od klasične nanomedicine, koja koristi nanočestice samo kao nosače, ovaj pristup koristi supramolekularni lijekovi koji su bioaktivni i ne zahtijevaju transport drugog principa. Cilj nije neuron, već KMB kao terapijska meta.
U normalnim uvjetima, LRP1 receptor prepoznaje Aβ i prenosi ga preko barijere u krvotokMeđutim, sistem je delikatan: Ako je vezivanje prekomjerno ili nedovoljno, transport je neuravnotežen i Aβ se akumulira.Dizajnirane nanočestice imitirajući LRP1 ligande da povrati tu ravnotežu.
Ovom intervencijom se smanjuje put izlaska problematičnih proteina iz parenhim u krv, potičući uklanjanje Aβ i normalizirajući funkciju barijere. Ukratko, reaktivira prirodni put čišćenja mozga.
Testiranje na životinjskim modelima i rezultati
Evaluacija je provedena na miševima genetski modificiranim da proizvode velike količine Aβ i razviju kognitivno oštećenje. Tri injekcije ovih čestica bile su dovoljne da se uoče mjerljive promjene u biomarkerima i ponašanju..
Prema autorima, samo sat vremena nakon primjene Već je zabilježeno smanjenje Aβ u mozgu za 50-60%.Brzina efekta ukazuje na trenutnu reaktivaciju transportnog mehanizma preko barijere.
Pored neposrednog utjecaja, opisani su i trajni efekti. U jednom eksperimentu, miš star 12 mjeseci ponovo je procijenjen nakon 18 mjeseci i pokazao je performanse slične onima kod zdrave životinje, što ukazuje na održivi funkcionalni oporavak nakon tretmana.
Tim tumači da postoji lančani efekatobnavljanjem vaskularne funkcije, Uklanjanje Aβ i drugih štetnih molekula se nastavlja, a sistem ponovo uspostavlja ravnotežu.Riječima naučnog rukovodstva, čestice djeluju poput droge koja reaktivira put eliminacije na normalne nivoe.
Vanjski stručnjaci opisuju otkriće kao obećavajuće, iako ističu da su rezultati postignuti u mišjim modelima i da prevođenje na pacijente zahtijeva oprez. Zajednica naglašava potrebu da se sigurnost i efikasnost kod ljudi provjere rigoroznim studijama.
Molekularni inženjering iza nanočestica
Ove nanočestice su osmišljene pristupom molekularni inženjering odozdo prema gore, kombinirajući kontroliranu veličinu sa definirani broj liganada na svojoj površini kako bi na specifičan način interagovao s receptorima.
Moduliranjem promet receptora u membrani, Čestice fino podešavaju proces translokacije Aβ proteina kroz KMB.Ovaj stepen preciznosti otvara mogućnosti za regulišu funkcije receptora koje je do sada bilo teško terapeutski manipulisati.
Dakle, ne samo da se potiče efektivna eliminacija Aβ, već Pomaže u ponovnom uravnoteženju vaskularne dinamike koja podržava zdravu funkciju mozga.Ovo je ključna razlika u odnosu na pristupe koji su ograničeni na dostaviti lijekove.
Ko učestvuje i šta je sljedeće?
Konzorcij okuplja IBEC, Bolnica Zapadne Kine i Bolnica Zapadne Kine Xiamen Univerziteta Sečuan University College London, u Univerzitet u Barseloni, ICREA i Kineska akademija medicinskih nauka, između ostalih. Nalazi su objavljeni u časopisu Transdukcija signala i ciljana terapija.
S obzirom na prijevod, logičan itinerar ide kroz nezavisne validacije, Toksikološke studije, analiza doze i, ako je primjereno, ispitivanja na ljudima faze I/IISigurnost i ponovljivost bit će ključni za napredak.
Pored Alzheimerove bolesti, ovaj rad se fokusira na cerebrovaskularno zdravlje kao ključni element demencije, otvarajući terapeutsko polje koje nadopunjuje klasične pristupe usmjerene na neurone.
Skup podataka ukazuje na to da intervencija na krvno-moždanu barijeru sa bioaktivne nanočestice može brzo smanjiti opterećenje amiloidima, obnoviti vaskularnu funkciju i poboljšati kognitivne ishode kod miševa; obećavajući put koji, uz dužan oprez, treba potvrditi u Kliničke studije dobro dizajniran.
Ja sam tehnološki entuzijasta koji je svoja "geek" interesovanja pretvorio u profesiju. Proveo sam više od 10 godina svog života koristeći najsavremeniju tehnologiju i petljajući po svim vrstama programa iz čiste radoznalosti. Sada sam se specijalizirao za kompjutersku tehnologiju i video igrice. To je zato što više od 5 godina pišem za razne web stranice o tehnologiji i video igricama, stvarajući članke koji nastoje dati vam potrebne informacije na jeziku koji je svima razumljiv.
Ako imate bilo kakvih pitanja, moje znanje seže od svega vezanog za Windows operativni sistem kao i Android za mobilne telefone. I moja posvećenost je vama, uvijek sam spreman potrošiti nekoliko minuta i pomoći vam da riješite sva pitanja koja imate u ovom svijetu interneta.