Ang bioactive nanoparticle nga nagpasig-uli sa BBB nagpahinay sa Alzheimer's disease sa mga ilaga

Un internasyonal nga team, uban sa pagpangulo gikan sa Institute of Bioengineering of Catalonia (IBEC) ug sa West China Hospital sa Sichuan University, nagpresentar ug usa ka estratehiya sa nanotechnology nga nagbalikbalik sa mga timailhan sa Alzheimer sa mga ilaga pinaagi sa pag-ayo sa blood-brain barrier (BBB). Sa kinatibuk-an, kini mahitungod sa gamita ang mga nanopartikel nga naglihok isip mga tambal sa ilang kaugalingon pagpasig-uli sa cerebral vascular function.

Kini nga pagbalhin sa pokus adunay kahulugan kung atong hinumduman kana ang utok konsumo mahitungod sa 20% sa enerhiya sa mga hamtong ug pataas 60% sa mga bata, gisuportahan sa usa ka dasok nga network sa mga capillary diin ang matag neuron makadawat suporta. Kung giusab ang BBB, ang sistema sa paglabay sa basura nag-antos ug gipaboran ang pagtipon sa beta amyloid (Aβ), usa ka timaan sa patolohiya.Gibanabana nga ang utok sa tawo adunay hapit usa ka bilyon nga mga capillary, busa hinungdanon ang kahimsog sa vascular.

Unsa ang gisugyot niini nga estratehiya sa nanotechnology?

Dili sama sa klasikal nga nanomedicine, nga naggamit sa mga nanopartikel isip mga sakyanan lamang, kini nga pamaagi naggamit supramolecular nga mga droga nga bioactive ug wala magkinahanglan sa pagdala sa laing prinsipyo. Ang target dili ang neuron, apan ang BBB isip therapeutic target.

Ubos sa normal nga kahimtang, Giila sa LRP1 nga receptor ang Aβ ug gibalhin kini tabok sa babag ngadto sa agos sa dugoAng sistema, bisan pa, delikado: Kung ang pagbugkos sobra o dili igo, ang transportasyon dili balanse ug ang Aβ magtigum. Ang gidisenyo nga mga nanopartikel nagsundog sa LRP1 ligand aron mabawi ang balanse.

Uban niini nga interbensyon, ang exit ruta sa problemadong protina gikan sa parenchyma sa dugo, nagpasiugda sa Aβ clearance ug normalizing barrier function. Sa laktod, gi-reactivate niini ang natural nga paghinlo nga ruta sa utok.

Pagsulay sa modelo sa hayop ug mga resulta

Ang ebalwasyon gihimo sa mga ilaga nga genetically modified aron makagama og daghang Aβ ug makapalambo sa cognitive impairment. Tulo ka mga injection niini nga mga partikulo igo na aron maobserbahan ang masukod nga mga pagbag-o sa mga biomarker ug pamatasan..

Sumala sa mga tagsulat, usa lang ka oras pagkahuman sa administrasyon Ang 50-60% nga pagkunhod sa Aβ sa utok natala naAng kapaspas sa epekto nagsugyot sa diha-diha nga pagpaaktibo pag-usab sa mekanismo sa transportasyon latas sa babag.

Gawas sa diha-diha nga epekto, gihulagway ang malungtarong mga epekto. Sa usa ka eksperimento, ang usa ka 12 ka bulan nga mouse gisusi pag-usab sa 18 ka bulan ug gipakita performance susama sa sa usa ka himsog nga mananap, nga nagpakita sa malungtarong pagkaayo sa pag-andar pagkahuman sa pagtambal.

Ang grupo naghubad nga adunay usa ka epekto sa kadena: pinaagi sa pagpasig-uli sa vascular function, Ang clearance sa Aβ ug uban pang makadaot nga mga molekula nagpadayon, ug ang sistema nakabawi sa balanse niini.. Sa mga pulong sa siyentipikong pagpangulo, ang mga partikulo molihok sama sa usa ka tambal nga gi-reactivate ang elimination pathway sa normal nga lebel.

Gihubit sa mga eksperto sa gawas ang pagkadiskobre nga nagsaad, bisan kung gipunting nila nga nakuha ang mga resulta sa mga modelo sa murine ug kana nga paghubad sa mga pasyente nanginahanglan pag-amping. Ang komunidad nagpasiugda sa panginahanglan sa pagmatuod sa kaluwasan ug kaepektibo sa mga tawo uban sa hugot nga mga pagtuon.

Molecular engineering luyo sa nanoparticle

Kini nga mga nanopartikel gipanamkon sa usa ka paagi sa bottom-up nga molekular nga engineering, paghiusa sa usa ka kontroladong gidak-on sa usa ka gitakda nga gidaghanon sa mga ligand sa ibabaw niini aron makig-uban sa mga receptor sa usa ka piho nga paagi.

Pinaagi sa modulasyon sa trapiko sa receptor sa lamad, Ang mga partikulo nag-ayo-ayo sa proseso sa paghubad sa Aβ sa tibuok BBBKini nga lebel sa katukma nagbukas sa mga agianan alang sa pag-regulate sa mga function sa receptor nga hangtod karon lisod manipulahon ang therapeutically.

Sa ingon, dili lamang ang epektibo nga pagwagtang sa Aβ gipasiugda, apan Nakatabang kini sa pagbalanse sa vascular dynamics nga nagsuporta sa himsog nga function sa utok.. Kini usa ka hinungdanon nga kalainan gikan sa mga pamaagi nga limitado sa paghatod ug mga tambal.

Kinsa ang moapil ug unsa ang sunod?

Ang consortium naghiusa sa IBEC, West China Hospital ug Xiamen West China Hospital sa Sichuan University, ang University College London, la University of Barcelona, ICREA, ug ang Chinese Academy of Medical Sciences, ug uban pa. Ang mga nahibal-an gipatik sa journal Signal Transduction ug Target nga Therapy.

Sa pagtan-aw sa paghubad, ang lohikal nga itinerary nagpadayon independente nga mga validation, Toxicological mga pagtuon, dosis pagtuki ug, kon angay, phase I/II human pagsulayKaluwasan ug reproducibility mahimong yawe sa pagpadayon sa unahan.

Labaw sa Alzheimer's, kini nga trabaho nagpunting sa kahimsog sa cerebrovascular isip usa ka mahinungdanong elemento sa dementia, pag-abli sa usa ka therapeutic field nga nagsuporta sa klasikal nga neuron-centered approaches.

Ang set sa datos nagsugyot nga ang pagpangilabot sa babag sa dugo-utok sa bioactive nanoparticle mahimong paspas nga pagpakunhod sa amyloid load, pagpasig-uli sa vascular function, ug pagpalambo sa cognitive resulta sa mga ilaga; usa ka promising avenue nga, uban ang angay nga pag-amping, kinahanglan nga makumpirma sa klinikal nga pagtuon maayo nga pagkadisenyo.