- Mae therapi gyda nanoronynnau bioactif yn gweithredu ar y rhwystr gwaed-ymennydd ac nid yn uniongyrchol ar niwronau.
- Mewn modelau llygod, cyflawnwyd gostyngiad o 50-60% mewn amyloid adeg y pigiad a gwelliant gwybyddol ar ôl tair dos.
- Mae'r gronynnau'n dynwared ligandau LRP1, yn ail-actifadu'r llwybr clirio naturiol, ac yn hyrwyddo dileu Aβ i'r llif gwaed.
- Mae'r dull, a gyhoeddwyd yn Signal Transduction and Targeted Therapy, yn addawol ond mae angen treialon dynol o hyd.
Un tîm rhyngwladol, dan arweiniad Sefydliad Biobeirianneg Catalwnia (IBEC) ac Ysbyty Gorllewin Tsieina Prifysgol Sichuan, wedi cyflwyno strategaeth nanotechnoleg sy'n yn gwrthdroi arwyddion clefyd Alzheimer mewn llygod drwy atgyweirio'r rhwystr gwaed-ymennydd (BBB)Yn fras, mae'n ymwneud â defnyddio nanoronynnau sy'n gweithredu fel cyffuriau ar eu pen eu hunain i adfer swyddogaeth fasgwlaidd yr ymennydd.
Mae'r newid ffocws hwn yn gwneud synnwyr os cofiwn hynny mae'r ymennydd yn defnyddio tua 20% o'r ynni mewn oedolion a hyd at 60% mewn plant, wedi'i gefnogi gan rwydwaith dwys o gapilarïau lle mae pob niwron yn derbyn cefnogaeth. Pan fydd y BBB yn cael ei newid, mae'r system gwaredu gwastraff yn dioddef ac yn ffafrio cronni beta amyloid (Aβ), nodwedd nodweddiadol o'r patholeg.Amcangyfrifir bod ymennydd dynol yn cynnwys tua biliwn o gapilarïau, a dyna pam mae iechyd fasgwlaidd mor bwysig.
Beth mae'r strategaeth nanotechnoleg hon yn ei gynnig?
Yn wahanol i nanofeddygaeth glasurol, sy'n defnyddio nanoronynnau fel cerbydau yn unig, mae'r dull hwn yn defnyddio cyffuriau uwchfoleciwlaidd sy'n fioactif ac nad oes angen cludo egwyddor arall arnynt. Nid y niwron yw'r targed, ond y BBB fel targed therapiwtig.
O dan amodau arferol, Mae'r derbynnydd LRP1 yn adnabod Aβ ac yn ei drosglwyddo ar draws y rhwystr i'r llif gwaedMae'r system, fodd bynnag, yn sensitif: Os yw'r rhwymiad yn ormodol neu'n annigonol, mae'r cludiant yn anghytbwys ac mae Aβ yn cronniY nanoronynnau a gynlluniwyd dynwared ligandau LRP1 i adennill y cydbwysedd hwnnw.
Gyda'r ymyrraeth hon, llwybr allan proteinau problemus o'r parenchyma i'r gwaed, gan hyrwyddo clirio Aβ a normaleiddio swyddogaeth rhwystr. Yn fyr, mae'n ail-actifadu'r llwybr glanhau naturiol o'r ymennydd.
Profi modelau anifeiliaid a chanlyniadau
Cynhaliwyd y gwerthusiad ar lygod a addaswyd yn enetig i gynhyrchu symiau mawr o Aβ a datblygu nam gwybyddol. Roedd tri chwistrelliad o'r gronynnau hyn yn ddigon i arsylwi newidiadau mesuradwy mewn biomarcwyr ac ymddygiad..
Yn ôl yr awduron, dim ond awr ar ôl gweinyddiaeth Mae gostyngiad o 50-60% yn Aβ yn yr ymennydd eisoes wedi'i gofnodi.Mae cyflymder yr effaith yn awgrymu ail-actifadu ar unwaith y mecanwaith cludo ar draws y rhwystr.
Y tu hwnt i'r effaith uniongyrchol, disgrifir effeithiau parhaol. Mewn un arbrawf, ail-werthuswyd llygoden 12 mis oed yn 18 mis oed a dangosodd perfformiad tebyg i berfformiad anifail iach, sy'n dynodi adferiad swyddogaethol parhaus ar ôl triniaeth.
Mae'r tîm yn dehongli bod yna effaith cadwyn: trwy adfer swyddogaeth fasgwlaidd, Mae clirio Aβ a moleciwlau niweidiol eraill yn ailddechrau, ac mae'r system yn adennill ei chydbwysedd.Yng ngeiriau arweinyddiaeth wyddonol, mae'r gronynnau'n gweithredu fel cyffur sy'n yn ail-actifadu'r llwybr dileu i lefelau arferol.
Mae arbenigwyr allanol yn disgrifio'r darganfyddiad fel un addawol, er eu bod yn tynnu sylw at y ffaith bod y canlyniadau wedi'u cael mewn modelau llygoden a bod angen gofal wrth gyfieithu i gleifion. Mae'r gymuned yn pwysleisio'r angen i wirio diogelwch ac effeithiolrwydd mewn bodau dynol gydag astudiaethau trylwyr.
Peirianneg foleciwlaidd y tu ôl i nanoronynnau
Mae'r nanoronynnau hyn wedi'u llunio gyda dull o peirianneg foleciwlaidd o'r gwaelod i fyny, gan gyfuno maint rheoledig â nifer diffiniedig o ligandau ar ei wyneb i ryngweithio â derbynyddion mewn ffordd benodol.
Drwy fodiwleiddio'r traffig derbynnydd yn y bilen, Mae'r gronynnau'n mireinio'r broses o drawsleoliad Aβ ar draws y BBBMae'r radd hon o gywirdeb yn agor llwybrau ar gyfer rheoleiddio swyddogaethau derbynyddion a oedd hyd yn hyn yn anodd eu trin yn therapiwtig.
Felly, nid yn unig y caiff dileu Aβ yn effeithiol ei hyrwyddo, ond Mae'n helpu i ailgydbwyso dynameg fasgwlaidd sy'n cefnogi swyddogaeth iach yr ymennydd.Mae hwn yn wahaniaeth allweddol o'i gymharu â dulliau sydd wedi'u cyfyngu i cyflwyno meddyginiaethau.
Pwy sy'n cymryd rhan a beth nesaf?
Mae'r consortiwm yn dwyn ynghyd y IBEC, Ysbyty Gorllewin Tsieina ac Ysbyty Gorllewin Tsieina Xiamen ym Mhrifysgol Sichuan, y Coleg Prifysgol Llundain, Y Prifysgol Barcelona, ICREA, ac Academi Gwyddorau Meddygol Tsieina, ymhlith eraill. Mae'r canfyddiadau wedi'u cyhoeddi yn y cyfnodolyn Trosglwyddo Signalau a Therapi wedi'i Dargedu.
Yng ngoleuni'r cyfieithiad, mae'r daith resymegol yn mynd drwodd dilysiadau annibynnol, Astudiaethau tocsicolegol, dadansoddi dos ac, os yw'n briodol, treialon dynol cam I/IIBydd diogelwch ac atgynhyrchadwyedd yn allweddol i symud ymlaen.
Y tu hwnt i glefyd Alzheimer, mae'r gwaith hwn yn canolbwyntio ar y iechyd serebrofasgwlaidd fel elfen allweddol o ddementia, gan agor maes therapiwtig sy'n ategu dulliau clasurol sy'n canolbwyntio ar niwronau.
Mae'r set ddata yn awgrymu y dylai ymyrryd ar y rhwystr gwaed-ymennydd gyda nanoronynnau bioactif gall leihau llwyth amyloid yn gyflym, adfer swyddogaeth fasgwlaidd, a gwella canlyniadau gwybyddol mewn llygod; llwybr addawol y dylid ei gadarnhau, gyda gofal dyledus, yn astudiaethau clinigol wedi'i gynllunio'n dda.
Rwy'n frwd dros dechnoleg sydd wedi troi ei ddiddordebau "geek" yn broffesiwn. Rwyf wedi treulio mwy na 10 mlynedd o fy mywyd yn defnyddio technoleg flaengar ac yn tinkering gyda phob math o raglenni allan o chwilfrydedd pur. Nawr rydw i wedi arbenigo mewn technoleg gyfrifiadurol a gemau fideo. Mae hyn oherwydd ers mwy na 5 mlynedd rwyf wedi bod yn ysgrifennu ar gyfer gwefannau amrywiol ar dechnoleg a gemau fideo, gan greu erthyglau sy'n ceisio rhoi'r wybodaeth sydd ei hangen arnoch mewn iaith sy'n ddealladwy i bawb.
Os oes gennych unrhyw gwestiynau, mae fy ngwybodaeth yn amrywio o bopeth sy'n ymwneud â system weithredu Windows yn ogystal ag Android ar gyfer ffonau symudol. Ac mae fy ymrwymiad i chi, rwyf bob amser yn barod i dreulio ychydig funudau a'ch helpu i ddatrys unrhyw gwestiynau sydd gennych yn y byd rhyngrwyd hwn.