- Terapio kun bioaktivaj nanopartikloj agas sur la sango-cerban barieron kaj ne rekte sur neŭronojn.
- En musmodeloj, 50-60%-a redukto de amiloido estis atingita dum la injekto kaj kogna plibonigo post tri dozoj.
- La partikloj imitas LRP1-ligandojn, reaktivigas la naturan senigvojon, kaj antaŭenigas la eliminon de Aβ en la sangocirkuladon.
- La aliro, publikigita en Signal Transduction and Targeted Therapy, estas promesplena sed ankoraŭ postulas homajn provojn.
Un internacia teamo, kun gvidado de la Instituto de Bioinĝenierado de Katalunio (IBEC) kaj la Okcidentĉina Hospitalo de la Universitato de Siĉuano, prezentis nanoteknologian strategion kiu inversigas signojn de Alzheimer-malsano en musoj per riparado de la sango-cerba bariero (BBB)Ĝenerale parolante, temas pri uzi nanopartiklojn, kiuj mem agas kiel drogoj por restarigi cerbajn vaskulajn funkciojn.
Ĉi tiu ŝanĝo de fokuso havas sencon se ni memoras, ke la cerbo konsumas ĉirkaŭ 20% de la energio ĉe plenkreskuloj kaj ĝis 60% ĉe infanoj, subtenata de densa reto de kapilaroj kie ĉiu neŭrono ricevas subtenon. Kiam la BBB estas ŝanĝita, la rubforiga sistemo suferas kaj favoras la amasiĝon de beta-amiloido (Aβ), karakterizaĵo de la patologio.Oni taksas, ke la homa cerbo enhavas ĉirkaŭ unu miliardon da kapilaroj, tial la graveco de vaskula sano.
Kion proponas ĉi tiu nanoteknologia strategio?
Male al klasika nanomedicino, kiu uzas nanopartiklojn kiel nurajn vehiklojn, ĉi tiu aliro utiligas supramolekulaj drogoj kiuj estas bioaktivaj kaj ne postulas transporton de alia principo. La celo ne estas la neŭrono, sed la BBB kiel terapia celo.
En normalaj kondiĉoj, La LRP1-receptoro rekonas Aβ kaj transdonas ĝin trans la barieron en la sangocirkuladon.La sistemo tamen estas delikata: Se la ligado estas troa aŭ nesufiĉa, transporto estas malbalancita kaj Aβ akumuliĝas.La dizajnitaj nanopartikloj imiti LRP1-ligandojn por reakiri tiun ekvilibron.
Per ĉi tiu interveno, la elira vojo de problemaj proteinoj el la parenkimo en la sangon, antaŭenigante Aβ-forigon kaj normaligante barierfunkcion. Mallonge, ĝi reaktivigas la natura purigvojo de la cerbo.
Bestomodeltestado kaj rezultoj
La taksado estis efektivigita sur musoj genetike modifitaj por produkti grandajn kvantojn de Aβ kaj evoluigi kognan kripliĝon. Tri injektoj de ĉi tiuj partikloj sufiĉis por observi mezureblajn ŝanĝojn en biosignoj kaj konduto..
Laŭ la aŭtoroj, nur unu horon post administrado 50-60%-a malkresko de Aβ en la cerbo jam estis registrita.La rapideco de la efiko sugestas tujan reaktivigon de la transportmekanismo trans la barieron.
Preter la tuja efiko, daŭraj efikoj estas priskribitaj. En unu eksperimento, 12-monata muso estis reevaluita je 18 monatoj kaj montris simila agado al tiu de sana besto, indikante daŭrantan funkcian resaniĝon post la traktado.
La teamo interpretas, ke ekzistas ĉenefikoper restarigo de vaskula funkcio, La forigo de Aβ kaj aliaj damaĝaj molekuloj rekomenciĝas, kaj la sistemo reakiras sian ekvilibron.Laŭ la vortoj de scienca gvidantaro, la partikloj agas kiel drogo kiu reaktivigas la eliminvojon al normalaj niveloj.
Eksteraj fakuloj priskribas la malkovron kiel promesplenan, kvankam ili atentigas, ke la rezultoj jam estis atingitaj. en musaj modeloj kaj ke traduko al pacientoj postulas singardemon. La komunumo emfazas la bezonon kontroli sekurecon kaj efikecon ĉe homoj per rigoraj studoj.
Molekula inĝenierarto malantaŭ nanopartikloj
Ĉi tiuj nanopartikloj estas elpensitaj kun aliro de de malsupre supren molekula inĝenierado, kombinante kontrolitan grandecon kun difinita nombro da ligandoj sur ĝia surfaco por interagi kun receptoroj laŭ specifa maniero.
Per modulado de la receptora trafiko en la membrano, La partikloj fajnagordas la procezon de Aβ-translokigo trans la BBBĈi tiu grado de precizeco malfermas vojojn por reguligu receptorajn funkciojn kiujn ĝis nun estis malfacile manipuli terapie.
Tiel, ne nur la efika elimino de Aβ estas antaŭenigita, sed Ĝi helpas reekvilibrigi vaskulajn dinamikojn, kiuj subtenas sanan cerbofunkcion.. Ĉi tio estas ŝlosila diferenco kompare al aliroj kiuj limiĝas al liveri medikamentojn.
Kiu partoprenas kaj kio sekvas?
La konsorcio kunigas la IBEC, Okcidenta Ĉinia Hospitalo kaj Ŝjamen Okcidenta Ĉinia Hospitalo de la Universitato de Siĉuano Universitato de Londono, la Universitato de Barcelono, ICREA kaj la Ĉina Akademio de Medicinaj Sciencoj, inter aliaj. La rezultoj estis publikigitaj en la revuo Signala Transdukto kaj Celita Terapio.
Konsiderante la tradukon, la logika itinero iras tra sendependaj validigoj, Toksikologiaj studoj, dozanalizo kaj, se konvene, fazo I/II homaj provojSekureco kaj reproduktebleco estos ŝlosilaj por antaŭeniri.
Krom Alzheimer-malsano, ĉi tiu verko fokusiĝas al la cerebrovaskula sano kiel ŝlosila elemento de demenco, malfermante terapian kampon kiu kompletigas klasikajn neŭron-centrajn alirojn.
La datumbazo sugestas, ke interveni sur la sango-cerban barieron per bioaktivaj nanopartikloj povas rapide redukti amiloidan ŝarĝon, restarigi angian funkcion kaj plibonigi kognajn rezultojn en musoj; promesplena vojo kiu, kun konvena singardo, devus esti konfirmita en klinikaj studoj bone dizajnita.
Mi estas teknologientuziasmulo, kiu transformis siajn "geek" interesojn en profesion. Mi pasigis pli ol 10 jarojn de mia vivo uzante avangardan teknologion kaj tuŝante ĉiajn programojn pro pura scivolemo. Nun mi specialiĝis pri komputila teknologio kaj videoludoj. Ĉi tio estas ĉar de pli ol 5 jaroj mi verkas por diversaj retejoj pri teknologio kaj videoludoj, kreante artikolojn, kiuj celas doni al vi la informojn, kiujn vi bezonas en lingvo komprenebla por ĉiuj.
Se vi havas demandojn, mia scio varias de ĉio rilata al la Vindoza operaciumo same kiel Android por poŝtelefonoj. Kaj mia devontigo estas al vi, mi ĉiam pretas pasigi kelkajn minutojn kaj helpi vin solvi ajnajn demandojn, kiujn vi povas havi en ĉi tiu interreta mondo.