- Bioaktiivsete nanoosakestega ravi toimib hematoentsefaalbarjäärile, mitte otse neuronitele.
- Hiiremudelites saavutati süstimise ajal amüloidi 50–60% vähenemine ja kognitiivne paranemine pärast kolme annust.
- Osakesed jäljendavad LRP1 ligande, taasaktiveerivad loomuliku kliirensi raja ja soodustavad Aβ eritumist vereringesse.
- Signaaliülekande ja sihipärase teraapia ajakirjas avaldatud lähenemisviis on paljutõotav, kuid vajab siiski inimestega katsetamist.
Un rahvusvaheline meeskond, mida juhivad Kataloonia Bioinseneri Instituut (IBEC) ja Sichuani Ülikooli Lääne-Hiina Haigla, on esitanud nanotehnoloogia strateegia, mis Pöörab hiirtel Alzheimeri tõve tunnuseid tagasi hematoentsefaalbarjääri (HEB) parandamise teelLaias laastus on see umbes kasutada nanoosakesi, mis toimivad iseenesest ravimitena taastada ajuveresoonkonna funktsioon.
See fookuse nihe on mõistetav, kui me seda meeles peame aju tarbib umbes 20% täiskasvanute energiavajadusest ja isegi 60% lastel, mida toetab tihe kapillaaride võrgustik, kus iga neuron saab tuge. Kui BBB on muutunud, kannatab jääkainete kõrvaldamise süsteem ja soodustab beeta-amüloidi (Aβ) kogunemist, mis on patoloogia tunnusjoon.Hinnanguliselt on inimese ajus umbes miljard kapillaari, seega on veresoonte tervis nii oluline.
Mida see nanotehnoloogia strateegia pakub?
Erinevalt klassikalisest nanomeditsiinist, mis kasutab nanoosakesi pelgalt kandjatena, rakendab see lähenemisviis supramolekulaarsed ravimid mis on bioaktiivsed ega vaja teise printsiibi transportimist. Sihtmärgiks ei ole neuron, vaid BBB kui terapeutiline sihtmärk.
Tavapärastes tingimustes LRP1 retseptor tunneb ära Aβ ja kannab selle üle barjääri vereringesse.Süsteem on aga delikaatne: Kui seondumine on liigne või ebapiisav, on transport tasakaalust väljas ja Aβ akumuleerubKujundatud nanoosakesed jäljendavad LRP1 ligande et see tasakaal taastada.
Selle sekkumisega probleemsete valkude väljumistee parenhüüm verre, soodustades Aβ kliirensit ja normaliseerides barjäärifunktsiooni. Lühidalt, see taasaktiveerib looduslik puhastusrada ajust.
Loommudeli testimine ja tulemused
Hindamine viidi läbi hiirtel, keda geneetiliselt muundati, et toota suures koguses Aβ-d ja arendada kognitiivseid häireid. Nende osakeste kolmest süstimisest piisas, et jälgida biomarkerites ja käitumises mõõdetavaid muutusi..
Autorite sõnul vaid üks tund pärast manustamist Aβ 50–60% langus ajus on juba registreeritud.Efekti kiirus viitab transpordimehhanismi kohesele taasaktiveerimisele üle barjääri.
Lisaks kohesele mõjule kirjeldatakse ka püsivaid toimeid. Ühes katses hinnati 12-kuulist hiirt uuesti 18 kuu vanuselt ja see näitas sarnane sooritusvõime terve looma omaga, mis näitab püsivat funktsionaalset taastumist pärast ravi.
Meeskond tõlgendab seda nii, et on olemas ahela efekttaastades veresoonte funktsiooni, Aβ ja teiste kahjulike molekulide eritumine taastub ning süsteem taastab oma tasakaalu.Teaduslike juhtide sõnul toimivad osakesed nagu ravim, mis taasaktiveerib eliminatsioonitee normaalsele tasemele.
Väliseksperdid kirjeldavad avastust paljulubavana, kuigi nad juhivad tähelepanu sellele, et tulemused on saavutatud hiiremudelites ja et patsientidele ülekandmisel on vaja olla ettevaatlik. Kogukond rõhutab vajadust kontrollida ohutust ja efektiivsust inimestel rangete uuringutega.
Nanopartiklite molekulaarne inseneriteadus
Need nanoosakesed on loodud lähenemisviisiga alt-üles molekulaarne inseneriteadus, kombineerides kontrollitud suuruse a-ga määratletud arv ligande selle pinnal, et retseptoritega spetsiifilisel viisil suhelda.
Moduleerides retseptori liiklus membraanis Osakesed peenhäälestavad Aβ translokatsiooni protsessi üle BBBSee täpsusaste avab uusi võimalusi reguleerida retseptori funktsioone mida seni oli terapeutiliselt raske manipuleerida.
Seega mitte ainult ei soodustata Aβ efektiivset elimineerimist, vaid ka See aitab tasakaalustada veresoonte dünaamikat, mis toetab tervet ajutegevust.See on peamine erinevus lähenemisviisidest, mis piirduvad ravimite kohaletoimetamine.
Kes osaleb ja mis edasi saab?
Konsortsium koondab IBEC, Sichuani ülikooli Lääne-Hiina haigla ja Xiameni Lääne-Hiina haigla Londoni Ülikooli Kolledž, see Barcelona ülikool, ICREA ja Hiina Meditsiiniteaduste Akadeemia jt. Tulemused on avaldatud ajakirjas Signaaliülekanne ja sihipärane teraapia.
Tõlget silmas pidades läbib loogiline teekond järgmist: sõltumatud valideerimised, Toksikoloogilised uuringud, annuse analüüs ja vajadusel I/II faasi inimkatsedOhutus ja reprodutseeritavus on edasiliikumise võtmeks.
Lisaks Alzheimeri tõvele keskendub see töö ka tserebrovaskulaarne tervis dementsuse võtmetegurina, avades terapeutilise valdkonna, mis täiendab klassikalisi neuronikeskseid lähenemisviise.
Andmekogum viitab sellele, et hematoentsefaalbarjääri mõjutamine koos bioaktiivsed nanoosakesed võib hiirtel kiiresti vähendada amüloidi hulka, taastada veresoonte funktsiooni ja parandada kognitiivseid tulemusi; paljutõotav suund, mida tuleks ettevaatusega kinnitada kliinilised uuringud hästi disainitud.
Olen tehnoloogiahuviline, kes on muutnud oma "nohikese" huvidest elukutse. Olen veetnud üle 10 aasta oma elust tipptehnoloogiat kasutades ja puhtast uudishimust igasuguste programmide kallal nokitsenud. Nüüd olen spetsialiseerunud arvutitehnoloogiale ja videomängudele. Seda seetõttu, et rohkem kui 5 aastat olen kirjutanud erinevatele tehnoloogia ja videomängude veebisaitidele, luues artikleid, mille eesmärk on anda teile vajalikku teavet kõigile arusaadavas keeles.
Kui teil on küsimusi, siis minu teadmised ulatuvad kõigest, mis on seotud nii Windowsi operatsioonisüsteemiga kui ka Androidiga mobiiltelefonidele. Ja ma olen pühendunud teile, olen alati nõus kulutama paar minutit ja aitama teil lahendada kõik küsimused, mis teil selles Interneti-maailmas tekkida võivad.