- Bioaktiivisilla nanopartikkeleilla tehtävä hoito vaikuttaa veri-aivoesteeseen eikä suoraan hermosoluihin.
- Hiirimalleissa amyloidimäärä väheni 50–60 % injektion yhteydessä ja kognitiivinen toiminta parani kolmen annoksen jälkeen.
- Hiukkaset matkivat LRP1-ligandeja, aktivoivat luonnollisen puhdistumareitin uudelleen ja edistävät Aβ:n poistumista verenkiertoon.
- Signal Transduction and Targeted Therapy -lehdessä julkaistu lähestymistapa on lupaava, mutta vaatii vielä ihmiskokeita.
Un kansainvälinen joukkue, jota johtivat Katalonian biotekniikan instituutti (IBEC) ja Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan sairaala, on esittänyt nanoteknologiastrategian, joka kääntää Alzheimerin taudin oireet hiirillä korjaamalla veri-aivoestettä (BBB)Yleisesti ottaen kyse on käyttää nanopartikkeleita, jotka toimivat itsessään lääkkeinä palauttaa aivoverisuonten toiminnan.
Tämä painopisteen muutos on järkevä, jos muistamme, että aivot kuluttavat noin 20 % aikuisen energiansaannista ja jopa 60 % lapsilla, jota tukee tiheä kapillaariverkosto, jossa jokainen neuroni saa tukea. Kun BBB muuttuu, kuona-aineiden poistojärjestelmä kärsii ja edistää beeta-amyloidin (Aβ) kertymistä, mikä on patologian tunnusmerkki.Ihmisen aivojen arvioidaan sisältävän noin miljardi hiussuonia, joten verisuonten terveys on niin tärkeää.
Mitä tämä nanoteknologiastrategia ehdottaa?
Toisin kuin klassinen nanolääketiede, jossa nanopartikkeleita käytetään pelkkinä kuljettimina, tässä lähestymistavassa käytetään supramolekulaariset lääkkeet jotka ovat bioaktiivisia eivätkä vaadi toisen aineen kuljettamista. Kohde ei ole hermosolu, vaan BBB terapeuttisena kohteena.
Normaaleissa olosuhteissa LRP1-reseptori tunnistaa Aβ:n ja siirtää sen esteen yli verenkiertoon.Systeemi on kuitenkin herkkä: Jos sitoutuminen on liiallista tai riittämätöntä, kuljetus on epätasapainossa ja Aβ kertyySuunnitellut nanopartikkelit matkivat LRP1-ligandeja palauttamaan tuon tasapainon.
Tämän intervention avulla ongelmallisten proteiinien poistumisreitti solusta parenkyymi vereen, edistäen Aβ:n poistumista ja normalisoiden suojamuuritoimintoa. Lyhyesti sanottuna se aktivoi uudelleen luonnollinen puhdistusreitti aivoista.
Eläinmallitestaus ja tulokset
Arviointi tehtiin hiirillä, joita oli geneettisesti muunneltu tuottamaan suuria määriä Aβ:tä ja kehittämään kognitiivisia vaurioita. Kolme näiden hiukkasten injektiota riitti havaitsemaan mitattavia muutoksia biomarkkereissa ja käyttäytymisessä..
Kirjoittajien mukaan vain tunnin annostelun jälkeen Aivojen Aβ-pitoisuuden on jo havaittu laskeneen 50–60 %.Vaikutuksen nopeus viittaa kuljetusmekanismin välittömään uudelleenaktivoitumiseen esteen yli.
Välittömän vaikutuksen lisäksi kuvataan pysyviä vaikutuksia. Eräässä kokeessa 12 kuukauden ikäistä hiirtä arvioitiin uudelleen 18 kuukauden iässä, ja sillä havaittiin suorituskyky samanlainen kuin terveellä eläimellä, mikä osoittaa kestävää toiminnallista toipumista hoidon jälkeen.
Joukkue tulkitsee, että kyseessä on ketjuefektipalauttamalla verisuonten toiminnan, Aβ:n ja muiden haitallisten molekyylien poistuminen elimistöstä jatkuu, ja järjestelmä tasapainottuu.Tieteellisen johtajuuden sanoin hiukkaset toimivat kuin lääke, joka aktivoi eliminaatioreitin uudelleen normaaleille tasoille.
Ulkopuoliset asiantuntijat kuvailevat löytöä lupaavaksi, vaikka he huomauttavatkin, että tuloksia on saatu hiirimalleissa ja että potilaille soveltaminen vaatii varovaisuutta. Yhteisö korostaa tarvetta varmistaa turvallisuus ja teho ihmisillä tiukoilla tutkimuksilla.
Nanohiukkasten taustalla oleva molekyylitekniikka
Nämä nanopartikkelit on suunniteltu lähestymistavalla, jossa alhaalta ylöspäin suuntautuva molekyylisuunnittelu, yhdistäen hallitun koon a:han määritelty määrä ligandeja sen pinnalla vuorovaikuttaakseen reseptorien kanssa tietyllä tavalla.
Moduloimalla reseptoriliikenne kalvossa, Hiukkaset hienosäätävät Aβ:n translokaatioprosessia BBB:n läpiTämä tarkkuusaste avaa mahdollisuuksia säätelevät reseptorien toimintoja joita tähän asti on ollut vaikea manipuloida terapeuttisesti.
Näin ollen ei ainoastaan edistetä Aβ:n tehokasta eliminaatiota, vaan Se auttaa tasapainottamaan verisuonten dynamiikkaa, joka tukee tervettä aivotoimintaa.Tämä on keskeinen ero lähestymistapoihin, jotka rajoittuvat toimittaa lääkkeitä.
Ketkä osallistuvat ja mitä seuraavaksi?
Konsortio kokoaa yhteen IBEC, Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan sairaala ja Xiamenin Länsi-Kiinan sairaala University College London, Barcelonan yliopisto, ICREA ja Kiinan lääketieteellinen akatemia, muiden muassa. Tulokset on julkaistu lehdessä Signaalinsiirto ja kohdennettu hoito.
Käännöksen perusteella looginen reittisuunnitelma kulkee läpi riippumattomat validoinnit, Toksikologiset tutkimukset, annosanalyysi ja tarvittaessa faasi I/II -kokeet ihmisilläTurvallisuus ja toistettavuus ovat avainasemassa jatkossa.
Alzheimerin taudin lisäksi tämä työ keskittyy aivoverenkierron terveys dementian keskeisenä osana, mikä avaa terapeuttisen kentän, joka täydentää klassisia neuronikeskeisiä lähestymistapoja.
Datajoukko viittaa siihen, että veri-aivoesteeseen puuttuminen bioaktiiviset nanopartikkelit voi nopeasti vähentää amyloidikuormitusta, palauttaa verisuonten toiminnan ja parantaa kognitiivisia tuloksia hiirillä; lupaava lähestymistapa, joka varovaisuutta noudattaen tulisi vahvistaa Kliiniset tutkimukset hyvin suunniteltu.
Olen teknologian harrastaja, joka on muuttanut "nörtti"-harrastuksensa ammatiksi. Olen käyttänyt yli 10 vuotta elämästäni uusinta teknologiaa käyttäen ja kaikenlaisten ohjelmien parissa puhtaasta uteliaisuudesta. Nyt olen erikoistunut tietotekniikkaan ja videopeleihin. Tämä johtuu siitä, että yli 5 vuoden ajan olen työskennellyt kirjoittaen useille teknologiaa ja videopelejä käsitteleville verkkosivustoille ja luonut artikkeleita, jotka pyrkivät antamaan sinulle tarvitsemaasi tietoa kielellä, jota kaikki ymmärtävät.
Jos sinulla on kysyttävää, tietoni ulottuu kaikesta Windows-käyttöjärjestelmään liittyvästä sekä matkapuhelimien Androidista. Ja sitoumukseni on sinulle, olen aina valmis käyttämään muutaman minuutin ja auttamaan sinua ratkaisemaan kaikki kysymyksesi, joita sinulla saattaa olla tässä Internet-maailmassa.