Bioaktive nanopartikels dy't de BBB herstellen, fertrage de sykte fan Alzheimer by mûzen.

Un ynternasjonaal team, mei lieding fan it Ynstitút foar Bio-yngenieurswittenskippen fan Kataloanje (IBEC) en it West-Sineesk Sikehûs fan 'e Universiteit fan Sichuan, hat in nanotechnologystrategy presintearre dy't keart tekens fan Alzheimer yn mûzen om troch it reparearjen fan 'e bloed-harsensbarrière (BBB)Yn grutte mjitte giet it oer nanopartikels brûke dy't op harsels as medisinen fungearje om herstellen fan harsensvaskulêre funksje.

Dizze ferskowing yn fokus makket sin as wy ús dat ûnthâlde it brein konsumearret sawat 20% fan 'e enerzjy by folwoeksenen en oant 60% by bern, stipe troch in ticht netwurk fan kapillaren dêr't elke neuron stipe krijt. As de BBB feroare is, lijt it ôffalferwurkingssysteem derûnder en befoarderet de opgarjen fan beta-amyloïde (Aβ), in skaaimerk fan 'e patology.Der wurdt rûsd dat it minsklik brein sawat ien miljard kapillêrs befettet, dêrfandinne it belang fan sûnens fan 'e bloedfetten.

Wat stelt dizze nanotechnologystrategy foar?

Oars as klassike nanomedisinen, dy't nanopartikels brûkt as gewoane dragers, brûkt dizze oanpak ... supramolekulêre medisinen dy't bioaktyf binne en gjin transport fan in oar prinsipe nedich binne. It doel is net it neuron, mar de BBB as in terapeutysk doelwyt.

Under normale omstannichheden, De LRP1-reseptor herkent Aβ en bringt it oer de barriêre yn 'e bloedstreamIt systeem is lykwols delikaat: As de binding tefolle of net genôch is, is it transport net lykwichtich en sammelet Aβ him op.De ûntworpen nanopartikels imitearje LRP1-liganden om dat lykwicht werom te krijen.

Mei dizze yntervinsje wurdt de útgongsrûte fan problematyske proteïnen út 'e parenchym yn it bloed, wêrtroch't Aβ-klaring befoardere wurdt en de barriêrefunksje normalisearre wurdt. Koartsein, it reaktivearret de natuerlike reinigingsrûte fan it brein.

Diermodeltests en resultaten

De evaluaasje waard útfierd op mûzen dy't genetysk modifisearre binne om grutte hoemannichten Aβ te produsearjen en kognitive beheining te ûntwikkeljen. Trije ynjeksjes fan dizze dieltsjes wiene genôch om mjitbere feroarings yn biomarkers en gedrach te observearjen..

Neffens de skriuwers, krekt ien oere nei administraasje In fermindering fan 50-60% yn Aβ yn 'e harsens is al registrearreDe snelheid fan it effekt suggerearret in direkte reaktivaasje fan it transportmeganisme oer de barriêre.

Neist de direkte ynfloed wurde bliuwende effekten beskreaun. Yn ien eksperimint waard in 12-moanne âlde mûs opnij evaluearre op 18 moannen en liet sjen prestaasjes fergelykber mei dy fan in sûn bist, wat oanjout op oanhâldend funksjoneel herstel nei behanneling.

It team ynterpretearret dat der in keatlingeffekttroch it herstellen fan 'e vaskulêre funksje, De klaring fan Aβ en oare skealike molekulen wurdt wer oppakt, en it systeem komt werom yn lykwicht.Yn 'e wurden fan wittenskiplik liederskip, de dieltsjes dogge as in medisyn dat reaktivearret it eliminaasjepaad nei normale nivo's.

Eksterne spesjalisten beskriuwe de ûntdekking as beloftefol, hoewol se derop wize dat de resultaten al krigen binne yn mûsmodellen en dat oersetting nei pasjinten foarsichtigens fereasket. De mienskip beklammet de needsaak om feiligens en effektiviteit by minsken te ferifiearjen mei strang ûndersyk.

Molekulêre technyk efter nanopartikels

Dizze nanopartikels binne ûntworpen mei in oanpak fan molekulêre technyk fan ûnderen nei boppen, in kontroleare grutte kombinearje mei in definiearre oantal liganden op syn oerflak om op in spesifike manier mei reseptors te ynteraksje.

Troch it modulearjen fan de reseptorferkear yn it membraan, De dieltsjes fine-tune it proses fan Aβ-translokaasje oer de BBBDizze graad fan presyzje iepenet wegen foar regulearje reseptorfunksjes dy't oant no ta lestich terapeutysk te manipulearjen wiene.

Sa wurdt net allinich de effektive eliminaasje fan Aβ befoardere, mar It helpt by it opnij yn lykwicht bringen fan de fasskulêre dynamyk dy't sûne harsensfunksje stipet.Dit is in wichtich ferskil mei oanpakken dy't beheind binne ta medisinen leverje.

Wa docht mei en wat komt dernei?

It konsortium bringt byinoar de IBEC, West China Hospital en Xiamen West China Hospital fan Sichuan University, de University College Londen, la Universidad de Barcelona, ICREA, en de Sineeske Akademy fan Medyske Wittenskippen, ûnder oaren. De befiningen binne publisearre yn it tydskrift Sinjaaltransduksje en rjochte terapy.

Mei it each op de oersetting giet de logyske rûte troch ûnôfhinklike falidaasjes, Toksikologyske stúdzjes, dosisanalyse en, as passend, faze I/II minsklike proevenFeiligens en reprodusearberens sille de kaai wêze om foarút te gean.

Neist Alzheimer rjochtet dit wurk him op 'e serebrovaskulêre sûnens as in wichtich elemint fan demintens, it iepenjen fan in terapeutysk fjild dat klassike neuron-sintraal oanpakken oanfollet.

De dataset suggerearret dat yngripen op 'e bloed-harsensbarrière mei bioaktive nanopartikels kin de amyloïde lading fluch ferminderje, de fasskulêre funksje weromsette en kognitive útkomsten by mûzen ferbetterje; in beloftefolle wei dy't, mei de juste foarsichtigens, befêstige wurde moat yn Klinyske stúdzjes goed ûntworpen.