Moillíonn nana-cháithníní bithghníomhacha a athbhunaíonn an BBB galar Alzheimer i lucha

Un foireann idirnáisiúnta, faoi cheannaireacht ó Institiúid Bithinnealtóireachta na Catalóine (IBEC) agus Ospidéal Iarthar na Síne in Ollscoil Sichuan, chuir straitéis nanateicneolaíochta i láthair a aisiompaíonn comharthaí Alzheimer i lucha tríd an mbacainn fola-inchinne (BBB) ​​a dheisiúGo ginearálta, baineann sé le nana-cháithníní a úsáid a fheidhmíonn mar dhrugaí leo féin feidhm soithíoch cheirbreach a athbhunú.

Tá ciall leis an athrú fócais seo má chuimhnímid air sin itheann an inchinn thart ar 20% den fhuinneamh i measc daoine fásta agus suas go 60% i measc leanaí, tacaithe ag líonra dlúth ribeadán ina bhfaigheann gach néarón tacaíocht. Nuair a athraítear an BBB, bíonn an córas diúscartha dramhaíola ag fulaingt agus fabhraíonn sé carnadh béite-aimilóideach (Aβ), arb é saintréith den phaiteolaíocht é.Meastar go bhfuil thart ar bhilliún ribeadán san inchinn dhaonna, agus dá bhrí sin tá sláinte soithíoch tábhachtach.

Cad atá beartaithe ag an straitéis nanateicneolaíochta seo?

Murab ionann agus an nanaleigheas clasaiceach, a úsáideann nana-cháithníní mar fheithiclí amháin, úsáideann an cur chuige seo drugaí supramhóilíneacha atá bithghníomhach agus nach dteastaíonn iompar prionsabal eile uathu. Ní hé an néarón an sprioc, ach an BBB mar sprioc teiripeach.

Faoi ghnáthchoinníollacha, Aithníonn an gabhdóir LRP1 Aβ agus aistríonn sé trasna an bhacainn é isteach sa tsruth fola.Tá an córas íogair, áfach: Mura bhfuil an ceangal leordhóthanach nó iomarcach, bíonn an t-iompar neamhchothrom agus carnann Aβ.Na nana-cháithníní deartha aithris a dhéanamh ar ligands LRP1 chun an chothromaíocht sin a fháil ar ais.

Leis an idirghabháil seo, bealach amach próitéiní fadhbacha ón parenchyma isteach san fhuil, ag cur imréiteach Aβ chun cinn agus ag normalú feidhm bhacainn. Go hachomair, athghníomhaíonn sé an bealach glantacháin nádúrtha den inchinn.

Tástáil agus torthaí samhail ainmhithe

Rinneadh an mheastóireacht ar lucha a ndearnadh modhnú géiniteach orthu chun méideanna móra Aβ a tháirgeadh agus lagú cognaíoch a fhorbairt. Ba leor trí instealladh de na cáithníní seo chun athruithe intomhaiste i mbithmharcóirí agus in iompar a fheiceáil..

De réir na n-údar, uair an chloig amháin tar éis an riaracháin Tá laghdú 50-60% ar Aβ san inchinn taifeadta cheana féin.Tugann luas na héifeachta le fios go ndéantar athghníomhachtú láithreach ar an meicníocht iompair trasna an bhacainn.

Thar an tionchar láithreach, déantar cur síos ar éifeachtaí buana. I dturgnamh amháin, rinneadh athmheasúnú ar luch 12 mhí d'aois ag 18 mí agus léirigh sé feidhmíocht cosúil le feidhmíocht ainmhí sláintiúil, rud a léiríonn téarnamh feidhmiúil leanúnach tar éis cóireála.

Léirmhíníonn an fhoireann go bhfuil éifeacht slabhratrí fheidhm soithíoch a athbhunú, Tosaíonn imréiteach Aβ agus móilíní díobhálacha eile ag atosú, agus faigheann an córas a chothromaíocht ar ais.I bhfocail na ceannaireachta eolaíochta, gníomhaíonn na cáithníní cosúil le druga a athghníomhaíonn sé an bealach díbeartha go leibhéil gnáth.

Déanann speisialtóirí seachtracha cur síos ar an bhfionnachtain mar rud gealladh fúithi, cé go dtugann siad le fios gur thángthas ar na torthaí i samhlacha lucha agus go bhfuil gá le rabhadh maidir leis an aistriúchán sin d’othair. Leagann an pobal béim ar an ngá atá le sábháilteacht agus éifeachtúlacht i ndaoine a fhíorú le staidéir dhian.

Innealtóireacht mhóilíneach taobh thiar de nana-cháithníní

Ceaptar na nana-cháithníní seo le cur chuige de innealtóireacht mhóilíneach bun aníos, ag comhcheangal méid rialaithe le líon sainithe ligand ar a dhromchla chun idirghníomhú le gabhdóirí ar bhealach ar leith.

Trí mhodhnú an trácht gabhdóra sa membrane, Déanann na cáithníní próiseas trasghluaiseachta Aβ trasna an BBB a mhionchoigeartúOsclaíonn an leibhéal cruinnis seo bealaí le haghaidh rialáil feidhmeanna gabhdóirí a bhí deacair a ionramháil go teiripeach go dtí seo.

Dá bhrí sin, ní hamháin go gcuirtear deireadh éifeachtach Aβ chun cinn, ach Cuidíonn sé le dinimic soithíoch a athchothromú a thacaíonn le feidhm shláintiúil inchinne.Is difríocht mhór í seo ó chur chuige atá teoranta do cógais a sheachadadh.

Cé atá páirteach agus cad atá i ndán ina dhiaidh sin?

Tugann an comhghuaillíocht le chéile an IBEC, Ospidéal Iarthar na Síne agus Ospidéal Xiamen Iarthar na Síne in Ollscoil Sichuan, an Coláiste na hOllscoile, Londain, an Universidad de Barcelona, ICREA, agus Acadamh Eolaíochtaí Leighis na Síne, i measc nithe eile. Tá na torthaí foilsithe san iris Tarchur Comhartha agus Teiripe Spriocdhírithe.

I bhfianaise an aistriúcháin, téann an clár taistil loighciúil tríd bailíochtuithe neamhspleácha, Staidéir thocsaineolaíocha, anailís dáileoige agus, más iomchuí, trialacha daonna céim I/IIBeidh sábháilteacht agus in-atáirgtheacht ríthábhachtach chun bogadh ar aghaidh.

Thar Alzheimer's, díríonn an saothar seo ar an sláinte cheirbreashoithíoch mar ghné lárnach den néaltrú, ag oscailt réimse teiripeach a chomhlánaíonn cur chuige clasaiceacha atá dírithe ar néaróin.

Tugann an tacar sonraí le fios gur cheart idirghabháil a dhéanamh ar an mbacainn fola-inchinne le nana-cháithníní bithghníomhacha is féidir leis ualach aimilóideach a laghdú go tapa, feidhm soithíoch a athbhunú, agus torthaí cognaíocha a fheabhsú i lucha; bealach gealladh fúithi, agus rabhadh cuí á thabhairt faoi, ba chóir a dheimhniú i Staidéir chliniciúla dea-dheartha.