Luchd-gabhail Fearainn de bhàs cealla (DDRs) nan clas de phròtainean a tha riatanach ann a bhith a’ riaghladh pròiseasan bàis cealla prògramaichte, no apoptosis. Tha na gabhadairean sin an làthair ann an grunn cheallan agus tha pàirt deatamach aca ann a bhith a’ gluasad chomharran a tha a’ leantainn gu gnìomhachadh cascades apoptotic. Tron artaigil seo, nì sinn sgrùdadh domhainn air feartan agus gnìomhan luchd-gabhail raon bàs cealla, a bharrachd air am buntainneachd ann an leasachadh agus adhartas ghalaran.
Ro-ràdh do Luchd-gabhail Fearainn Bàs Cell
Tha gabhadairean fearann bàs cealla (RDCM) nan teaghlach de phròtainean transmembrane aig a bheil pàirt deatamach ann an riaghladh apoptosis, no bàs cealla prògramaichte. Bidh na gabhadairean sin ag obair mar luchd-mothachaidh agus a’ sgaoileadh comharran intracellular a bhrosnaicheas casg de thachartasan “bith-cheimiceach” agus moileciuil a dh’ adhbhraicheas bàs cealla.
Tha diofar sheòrsaichean RDCM ann, leithid an gabhadair àrainn bàis (RDM) agus an gabhadair fearann bàis co-cheangailte ri factar necrosis tumhair (TNF-RDM). Tha structar sònraichte aig gach seòrsa gabhadair agus lorgar e ann an diofar fhigheagan agus ceallan anns a’ bhodhaig.
Bidh RDCMn ag eadar-obrachadh le ligands sònraichte, leithid cytokines, gus slighean comharran intracellular a chuir an gnìomh agus apoptosis a bhrosnachadh. Is e cuid de na ligands as ainmeile factar necrosis tumhair (TNF) agus receptor TNF (TRF). Faodaidh gnìomhachadh RDCMs an dà chuid slighe taobh a-muigh apoptosis a bhrosnachadh, a tha air a thòiseachadh bho thaobh a-muigh na cealla, agus an t-slighe gnèitheach, a tha air a thòiseachadh bhon taobh a-staigh den chill. Tha riaghladh ceart nan gabhadan sin deatamach gus an cothromachadh eadar mairsinn cealla agus bàs anns a’ bhodhaig a chumail suas.
Structar agus gnìomh Luchd-gabhail Fearann Bàs Ceall
Tha gabhadairean fearann bàs cealla (DD) nam pròtanan deatamach a tha an sàs ann an comharrachadh bàs cealla prògramaichte. Tha na gabhadairean sin air an comharrachadh le raon bàis san structar aca, a leigeas le casgan comharran a chuir an gnìomh agus inntrigeadh apoptosis Tha structar bunaiteach luchd-gabhail DD air a dhèanamh suas de thrì raointean main: an raon extracellular, an àrainn transmembrane agus. an àrainn intracellular. Tha àite sònraichte aig gach raon ann an riaghladh comharran cealla agus mairsinn beò.
Taobh a-staigh raon extracellular nan gabhadairean DD tha roinn ceangail ligand, a leigeas le eadar-obrachadh le moileciuilean comharran a tha an làthair san àrainneachd extracellular. Faodaidh na ligands sin atharrachadh a rèir an seòrsa gabhadair, ach mar as trice bidh cytokines agus factaran fàis ann. Bidh ceangal nan ligands ris an àrainn extracellular a’ toirt air adhart sreath de thachartasan a bheir gu buil fearann intracellular an gabhadair, agus mar sin a’ tòiseachadh casg comharran bàs cealla.
Tha àite deatamach aig an raon intracellular de luchd-gabhail DD ann a bhith a’ gluasad chomharran agus a’ riaghladh apoptosis bàs cealla, mar caspaes. A bharrachd air an sin, faodaidh an raon intracellular eadar-obrachadh le pròtanan riaghlaidh apoptosis eile, leithid luchd-dìon apoptosis (IAP), gus smachd a chumail air a’ chothromachadh eadar mairsinn cealla agus bàs. Ann an geàrr-chunntas, tha structar agus gnìomh luchd-gabhail DD deatamach airson riaghladh mionaideach agus fo smachd bàs cealla prògramaichte.
Prìomh sheòrsaichean Luchd-gabhail Fearann Bàs Ceall
Ann an raon bith-eòlas cealla, tha seata de ghabhadan ris an canar Cell Death Domain (DD) aig a bheil pàirt bunaiteach ann a bhith a’ riaghladh bàs cealla prògramaichte Tha na gabhadairean sin deatamach airson tar-chuir comharran agus cuir an gnìomh diofar shlighean comharran intracellular . Gu h-ìosal tha cuid de na:
1. Bàs cealla glacadair 1 (RMC1): Tha an gabhadair seo, ris an canar cuideachd Fas neo CD95, na phròtain a lorgar air uachdar diofar sheòrsaichean cheallan. Bidh an gnìomhachd aige a’ toirt air adhart casg comharran a thig gu crìch ann an apoptosis cealla. Tha pàirt deatamach aig RMC1 ann a bhith a’ cuir às do cheallan millte no gabhaltach, agus mar sin a’ cur ri cumail suas homeostasis na bodhaig.
2. Bàs cealla glacadair 4 (RMC4): Air aithneachadh mar TRAIL-R1, tha an gabhadair seo mar phàirt den superfamily de gabhadan factar necrosis tumhair (TNF). Tha a ghnìomhachadh le bhith a’ ceangal a ligand sònraichte, TRAIL, ag adhbhrachadh apoptosis roghnach de cheallan aillse, gun a bhith a’ toirt buaidh air na ceallan fallain mun cuairt. Tha RMC4 na thargaid teirpeach gealltanach airson làimhseachadh aillse air sgàth a chomas bàs cealla prògramaichte a bhrosnachadh ann an ceallan tumhair.
3. Bàs cealla glacadair 6 (RMC6): Cuideachd aithnichte mar FADD, tha pàirt riatanach aig an gabhadair seo ann an slighe comharran factar necrosis tumhair le bhith a ’gnìomhachadh caspase-8 agus a’ brosnachadh apoptosis. Tha RMC6 air a chuairteachadh gu farsaing ann an diofar stuthan agus tha an dysfunction aige air a bhith co-cheangailte ri diofar ghalaran, a’ toirt a-steach eas-òrdugh fèin-dìon agus cuid de sheòrsan aillse.
Innealan Comharrachaidh Luchd-gabhail Fearann Bàs Cellular
(RDMCn) nam pròiseasan intracellular a bhios a’ riaghladh iomadachadh, mairsinneachd agus bàs cheallan. Tha àite deatamach aig na gabhadairean sin ann am freagairt do dhiofar bhrosnachaidhean, leithid cuideam cealla, sèid, agus galair. Gu h-ìosal tha cuid de na dòighean comharran as buntainniche aig RDMCn:
Iomadachadh: Tha comas aig RDMCn toinnte ioma-mheadhanach a chruthachadh a leudaicheas an comharra apoptosis. Faodaidh an ioma-iomadachadh seo tachairt tro eadar-obrachadh eadar na raointean bàis a tha an làthair ann an RDMCn agus na ligands aca, leithid cuid de phròtainean proapoptotic. Bidh an eadar-obrachadh seo a’ brosnachadh gnìomhachd caspases, prìomh enzyman ann an cascade apoptosis.
Comharrachadh intracellular: Aon uair ‘s gu bheil RDMCn air iomadachadh, bidh iad a’ brosnachadh sreath de thachartasan taobh a-staigh na cealla. Tha seo a’ toirt a-steach gnìomhachadh pròtanan adapter leithid FADD agus TRADD, a bhios a’ fastadh caspases agus pròtanan buaidh eile gus pròiseas apoptosis a thòiseachadh. A bharrachd air an sin, faodaidh comharran intracellular le RDMCn a bhith a’ toirt a-steach gnìomhachd slighean tar-sgrìobhaidh a bhios a ’riaghladh faireachdainn ginean co-cheangailte ri freagairt ceallach gu bàs.
Riaghladh apoptosis air adhbhrachadh le gabhadairean fearann bàis (DRs): Faodaidh RDMCs cuideachd apoptosis a riaghladh air adhbhrachadh le DRn eile, leithid Fas (CD95) agus TNF-R1. Bidh na gabhadairean sin a’ roinn phàirtean comharran cumanta le RDMCn, a leigeas le co-obrachadh eadar na gabhadairean sin am freagairt apoptotic àrdachadh. A bharrachd air an sin, faodaidh atharrachadh RDMCn cugallachd cheallan gu apoptosis air adhbhrachadh le DRs a riaghladh, aig a bheil buaidh ann am pròiseasan eòlas-inntinn agus pathology, leithid freagairt dìonachd agus aillse.
Buaidh Luchd-gabhail Fearann Bàs Ceall ann an galairean daonna
Tha gabhadairean fearann bàs cealla, ris an canar cuideachd DEDs, nam prìomh phròtainean ann an riaghladh apoptosis, pròiseas bunaiteach ann an leasachadh agus cumail suas nèapraigean. Bidh na gabhadairean sin ag obair mar eadar-mheadhanan ann an gnìomhachd caspases, enzymes a bhrosnaicheas bàs cealla prògramaichte Tha an cudromachd aca anns a’ chomas aca freagairtean cealla sònraichte a bhrosnachadh gu brosnachaidhean bhon taobh a-muigh, mar sin a’ cumail smachd air a’ chothromachadh eadar beatha agus bàs cealla.
Tha mì-ghnàthachadh gabhadairean fearann bàs cealla air a bhith co-cheangailte ri grunn ghalaran daonna. Ann an cùis dìonachd bun-sgoile, thathas air fhaicinn gum faod mùthaidhean anns na gabhadairean sin am freagairt dìon atharrachadh, a’ toirt buaidh air comas na buidhne e fhèin a dhìon bho ghalaran. A bharrachd air an sin, chaidh dàimh a chomharrachadh eadar dysfunction nan gabhadan sin agus coltas ghalaran fèin-inflammatory, far a bheil an siostam dìon a’ toirt ionnsaigh air figheagan na bodhaig fhèin, ag adhbhrachadh sèid agus milleadh.
Tha rannsachadh gabhadair fearann bàs cealla a’ toirt cothrom gun samhail airson tuigse nas fheàrr fhaighinn air galairean daonna agus ro-innleachdan teirpeach ùr-ghnàthach a leasachadh. Le bhith a’ tuigsinn na h-innealan moileciuil a tha mar bhunait air na galairean sin, faodar targaidean teirpeach ùra a chomharrachadh agus drogaichean a dhealbhadh gus a dhol an gnìomh gu roghnach. A bharrachd air an sin, dh’ fhaodadh cleachdadh gabhadairean fearann bàs cealla a bhith air an cleachdadh ann an raon leigheas ath-nuadhachail, a’ ceadachadh smachd a chumail air bàs cealla prògramaichte gus càradh stuthan millte a bhrosnachadh.
Rannsachadh o chionn ghoirid air Glacadairean Fearann Bàs Cellular
Is e teaghlach de phrìomh phròtainean a tha an sàs ann an riaghladh apoptosis a th’ ann an Glacadairean Fearann Bàs Ceall (RDMCn), pròiseas a tha bunaiteach airson cothromachadh cealla. Ann an rannsachadh o chionn ghoirid, chaidh a lorg gu bheil pàirt deatamach aig na gabhadairean sin ann an grunn shlighean comharran cealla co-cheangailte ri mairsinn agus bàs cealla prògramaichte.
Is e aon de na h-adhartasan as ainmeil san raon seo a bhith a’ comharrachadh eadar-obrachaidhean sònraichte eadar RDMCn agus na ligands extracellular aca, leithid cytokines agus hormonaichean, a’ ceangal ri RDMCs air uachdar na cealla agus bidh iad a’ toirt air adhart casg de thachartasan intracellular a thig gu crìch. gnìomhachadh factaran tar-sgrìobhaidh agus cur an cèill ginean pro-apoptotic.
A bharrachd air an sin, tha com-pàirt RDMCn anns an fhreagairt dìon air a dhearbhadh. Tha na gabhadairean sin an làthair air ceallan an t-siostam dìon, leithid lymphocytes agus macrophages, agus bidh an gnìomhachd aca a’ brosnachadh freagairtean sèid agus cuir às do cheallan millte no gabhaltach. Tha na co-dhùnaidhean sin a’ moladh gum faodadh RDMCn a bhith nan targaidean teirpeach ann an galairean fèin-dìon agus aillse.
Seallaidhean san àm ri teachd agus Cleachdaidhean Clionaigeach de Luchd-gabhail Fearann Bàs Cellular
Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha ùidh mhòr air a bhith ann a bhith a 'rannsachadh DDRs.
Taobh a-staigh seallaidhean san àm ri teachd, thathar an dùil gun leig eòlas nas doimhne air DDRn le dealbhadh ro-innleachdan teirpeach ùra airson làimhseachadh ghalaran co-cheangailte ri apoptosis neo-àbhaisteach, leithid aillse. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean ann am modalan bheathaichean air sealltainn gum faod atharrachadh DDRn buaidh mhath a thoirt air galairean eile, leithid galairean neurodegenerative agus galairean cardiovascular.
A thaobh tagraidhean clionaigeach, tha DDRn a’ tabhann sealladh ùr ann am breithneachadh agus prognosis diofar ghalaran. Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil ceangal neo-àbhaisteach agus gnìomhachadh DDRn co-cheangailte ri galairean leithid aillse sgamhain, aillse broilleach, agus galar Alzheimer. Mar sin, dh’ fhaodadh lorg agus tomhas nan gabhadan sin ann an sampallan bith-eòlasach, leithid clò tumhair no lionn cerebrospinal, a bhith nan biomarkers airson breithneachadh agus sgrùdadh tràth air a’ ghalair.
Ann an ùine ghoirid, tha iad gealltanach. Bheir an sgrùdadh aca tuigse nas fheàrr dhuinn air dòighean riaghlaidh apoptosis agus a’ fosgladh dhorsan ùra ann a bhith a’ leasachadh leigheasan nas èifeachdaiche airson droch ghalaran. Mar an ceudna, faodaidh a lorg agus a thomhas cur ri breithneachadh agus prognosis prìomh ghalaran. ann an leigheas gnàthach. Gun teagamh bheir adhartas san raon seo buaidh mhath air slàinte dhaoine agus càileachd beatha euslaintich.
C&F
C: Dè a th’ ann an gabhadairean fearann bàs cealla (DDRs)?
A: Tha gabhadairean fearann bàs cealla (DDRs) nam pròtanan transmembrane aig a bheil pàirt deatamach ann a bhith a’ riaghladh bàs cealla prògramaichte, ris an canar cuideachd apoptosis.
C: Dè am prìomh dhleastanas a tha aig DDRs?
A: Bidh DDRs ag obair mar luchd-mothachaidh cealla gus comharran cuideam, milleadh cealla no droch shuidheachadh a lorg san àrainneachd. Aon uair ‘s gu bheil iad air an cur an gnìomh leis na comharran sin, bidh na DDRn a’ tòiseachadh casg de thachartasan a tha a ’leantainn gu apoptosis, pròiseas bunaiteach airson cothromachadh cealla a chumail suas agus cuir às do cheallan millte no a dh’ fhaodadh a bhith cunnartach.
C: Cia mheud seòrsa de DDR a tha ann?
A: An-dràsta, tha còig prìomh sheòrsan de DDR air an comharrachadh ann am mamalan: DDR1, DDR2, DDR3, DDR4, agus subtype ris an canar DARC (gabhadair àrainn bàs cealla co-cheangailte ri galar Alzheimer). Tha feartan agus gnìomhan sònraichte aig gach seòrsa DDR.
C: Ciamar a tha DDRn air an cur an gnìomh?
A: Tha DDRn air an cur an gnìomh le bhith a’ ceangal ligands sònraichte, leithid collagen, pròtanan matrix extracellular, no eadhon gabhadan eile. Aon uair ‘s gu bheil iad ceangailte ris an ligand aca, bidh DDRn a’ fèin-chruinneachadh agus a ’gnìomhachadh diofar shlighean comharran intracellular a bheir gu apoptosis aig a’ cheann thall.
C: Dè cho cudromach sa tha DDRn ann an slàinte is galair?
A: Tha àite deatamach aig DDRn ann a bhith a’ riaghladh apoptosis, a tha gan dèanamh nam prìomh phàirtean de chothromachadh cealla agus freagairt do fhactaran àrainneachd agus eòlas-inntinn. Tha atharrachaidhean ann an gnìomh DDRn air a bhith co-cheangailte ri grunn ghalaran, leithid aillse, galar dubhaig dubhaig agus fibrosis sgamhain, am measg feadhainn eile.
C: A bheil leigheasan ann a tha ag amas air DDRn?
F: An-dràsta, thathas a’ sgrùdadh leigheasan a tha ag amas air DDRn airson làimhseachadh diofar ghalaran. Tha na leigheasan sin a’ toirt a-steach leasachadh dhrogaichean as urrainn gnìomhachd DDRn atharrachadh agus mar sin smachd a chumail air apoptosis ann an dòigh nas mionaidiche agus nas roghnaiche. Ach, tha iad fhathast aig ìrean rannsachaidh is leasachaidh.
C: Dè an sealladh a tha aig rannsachadh san àm ri teachd ann an DDRn?
F: Tha rannsachadh air DDRn fhathast na raon sgrùdaidh gnìomhach, leis an amas tuigse nas fheàrr fhaighinn air an obair aca agus mar as urrainnear an cleachdadh gu teirpeach. Thathas an dùil san àm ri teachd gun tèid adhartas a dhèanamh ann a bhith a’ comharrachadh ligands ùra, gun tèid dòighean nas mionaidiche a leasachadh gus gnìomhachd DDRn atharrachadh agus thèid ro-innleachdan teirpeach ùra a sgrùdadh airson galairean co-cheangailte ris an eas-òrdugh aca. Tha
An t-Slighe Air Adhart
Ann an geàrr-chunntas, thathas air sealltainn gu bheil gabhadairean fearann bàs cealla nam pàirt bunaiteach den t-slighe comharran bàs cealla prògramaichte. Le bhith comasach air comharran milleadh cealla aithneachadh agus freagairt apoptotic a bhrosnachadh, tha àite deatamach aig na gabhadairean sin ann an cothromachadh homeostatic fàs-bheairtean ioma-cheallach Tron artaigil seo, tha sinn air sgrùdadh a dhèanamh air na diofar sheòrsaichean de luchd-gabhail fearann bàs cealla, a bharrachd air an fheadhainn aca gnìomh agus riaghladh ann an diofar phròiseasan pathological.
Tha rannsachadh san raon seo a’ leantainn air adhart, agus thathar an dùil gun leasaich lorgaidhean san àm ri teachd ar tuigse mu na h-innealan a tha an lùib bàs cealla prògramaichte agus gun toir e seachad cothroman teirpeach ùra. Le fòcas air comharrachadh modulators ùra agus measadh air an luach teirpeach a dh’ fhaodadh a bhith aca, tha sgrùdadh gabhadairean fearann bàs cealla fhathast na raon anns a bheil ùidh mhòr agus gealladh.
Aig a 'cheann thall, tha tuigse air gabhadairean fearann bàs cealla deatamach gus ro-innleachdan teirpeach nas mionaidiche agus nas èifeachdaiche a leasachadh a chuidicheas le bhith a' sabaid ghalaran anns a bheil riaghladh bàs cealla ann an cunnart. Mar a bhios sinn a’ leantainn air adhart a’ sgrùdadh agus a’ fuasgladh nan dòighean iom-fhillte a tha an lùib a bhith a’ comharrachadh bàs cealla prògramaichte, tha mòran fhathast ri lorg agus ri chleachdadh airson buannachd slàinte dhaoine.
Is mise Sebastián Vidal, innleadair coimpiutair a tha dìoghrasach mu theicneòlas agus DIY. A bharrachd air an sin, is mise neach-cruthachaidh tecnobits.com, far am bi mi a’ roinn chlasaichean teagaisg gus teicneòlas a dhèanamh nas ruigsinniche agus nas so-thuigsinn don h-uile duine.