Nanopartículas bioactivas que restauran a BHE ralentizan a enfermidade de Alzheimer en ratos

Un equipo internacional, coa dirección do Instituto de Bioenxeñaría de Cataluña (IBEC) e do Hospital da China Occidental da Universidade de Sichuan, presentou unha estratexia nanotecnolóxica que inverte os síntomas do Alzheimer en ratos mediante a reparación da barreira hematoencefálica (BHE)En termos xerais, trátase de usar nanopartículas que actúan como fármacos por si mesmas para restaurar a función vascular cerebral.

Este cambio de enfoque ten sentido se lembramos que o cerebro consome arredor de 20 % da enerxía nos adultos e ata 60% en nenos, sostido por unha densa rede de capilares onde cada neurona recibe soporte. Cando a BHE está alterada, o sistema de eliminación de residuos sofre e favorece a acumulación de beta amiloide (Aβ), unha característica da patoloxía.Estímase que o cerebro humano contén arredor de mil millóns de capilares, de aí a importancia da saúde vascular.

Que propón esta estratexia nanotecnolóxica?

A diferenza da nanomedicina clásica, que emprega nanopartículas como meros vehículos, esta abordaxe emprega fármacos supramoleculares que son bioactivos e non requiren o transporte doutro principio. O obxectivo non é a neurona, senón a BHE como diana terapéutica.

En condicións normais, O receptor LRP1 recoñece o Aβ e transfíreo a través da barreira á corrente sanguínea.Non obstante, o sistema é delicado: Se a unión é excesiva ou insuficiente, o transporte está desequilibrado e acumúlase Aβ.As nanopartículas deseñadas imitan os ligandos LRP1 para recuperar ese equilibrio.

Con esta intervención, a vía de saída das proteínas problemáticas do parénquima no sangue, promovendo a eliminación de Aβ e normalizando a función de barreira. En resumo, reactiva o ruta de limpeza natural do cerebro.

Probas con modelos animais e resultados

A avaliación levouse a cabo en ratos modificados xeneticamente para producir grandes cantidades de Aβ e desenvolver deterioro cognitivo. Tres inxeccións destas partículas foron suficientes para observar cambios mensurábeis nos biomarcadores e no comportamento..

Segundo os autores, só unha hora despois da administración Xa se rexistrou unha diminución do 50-60 % de Aβ no cerebroA rapidez do efecto suxire unha reactivación inmediata do mecanismo de transporte a través da barreira.

Máis alá do impacto inmediato, descríbense efectos duradeiros. Nun experimento, un rato de 12 meses foi reavaliado aos 18 meses e mostrou rendemento similar ao dun animal san, o que indica unha recuperación funcional sostida despois do tratamento.

O equipo interpreta que existe unha efecto cadeaao restaurar a función vascular, A eliminación de Aβ e outras moléculas nocivas reanúdase e o sistema recupera o seu equilibrio.Nas palabras do liderado científico, as partículas actúan como unha droga que reactiva a vía de eliminación a niveis normais.

Especialistas externos cualifican o descubrimento de prometedor, aínda que sinalan que os resultados xa foron obtidos en modelos murinos e que a tradución a pacientes require precaución. A comunidade salienta a necesidade de verificar a seguridade e a eficacia en humanos con estudos rigorosos.

Enxeñaría molecular detrás das nanopartículas

Estas nanopartículas están concibidas cun enfoque de enxeñaría molecular de abaixo cara arriba, combinando un tamaño controlado cun número definido de ligandos na súa superficie para interactuar cos receptores dun xeito específico.

Ao modular o tráfico de receptores na membrana, As partículas axustan con precisión o proceso de translocación de Aβ a través da BHEEste grao de precisión abre camiños para regulan as funcións dos receptores que ata o de agora eran difíciles de manipular terapeuticamente.

Deste xeito, non só se promove a eliminación efectiva de Aβ, senón que tamén Axuda a reequilibrar a dinámica vascular que favorece unha función cerebral saudable.Esta é unha diferenza fundamental con respecto ás abordaxes que se limitan a entregar medicamentos.

Quen participa e que é o seguinte?

O consorcio reúne as IBEC, Hospital da China Occidental e Hospital Xiamen da China Occidental da Universidade de Sichuan University College London, o Universidade de Barcelona, ICREA e a Academia Chinesa de Ciencias Médicas, entre outros. Os achados publicáronse na revista Transdución de sinais e terapia dirixida.

En vista da tradución, o itinerario lóxico percorre validacións independentes, Estudos toxicolóxicos, análise de doses e, se procede, ensaios de fase I/II en humanosA seguridade e a reproducibilidade serán claves para avanzar.

Ademais do Alzheimer, este traballo céntrase no saúde cerebrovascular como elemento clave da demencia, abrindo un campo terapéutico que complementa as abordaxes clásicas centradas nas neuronas.

O conxunto de datos suxire que intervir na barreira hematoencefálica con nanopartículas bioactivas pode reducir rapidamente a carga de amiloide, restaurar a función vascular e mellorar os resultados cognitivos en ratos; unha vía prometedora que, coa debida precaución, debería confirmarse en Estudos clínicos ben deseñado.