ફાર્માકોજેનોમિક્સ શું છે: એક સંપૂર્ણ માર્ગદર્શિકા, જનીનો, ઉદાહરણો અને પરીક્ષણો

તાજેતરના વર્ષોમાં, દવા એક-કદ-બંધબેસતા-બધા અભિગમથી નિશ્ચિતપણે વ્યક્તિગત અભિગમ તરફ વળી છે, અને ફાર્માકોજેનોમિક્સ એક કારણ છે. આ વિદ્યાશાખા અભ્યાસ કરે છે આપણા આનુવંશિક પ્રકારો દવાઓ પ્રત્યેના પ્રતિભાવને કેવી રીતે પ્રભાવિત કરે છે, યોગ્ય દવા, યોગ્ય માત્રા અને યોગ્ય સમયે લખવાના ઉદ્દેશ્ય સાથે.

આ પરિવર્તન આપણને દવા સૂચવવામાં અજમાયશ અને ભૂલનો ત્યાગ કરવાની અને પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ઘટાડવાની મંજૂરી આપે છે. આ કોઈ નાની સિદ્ધિ નથી: દવાઓ પ્રત્યે પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જાહેર આરોગ્ય સમસ્યા છે. અને હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અને મૃત્યુદરનું એક મહત્વપૂર્ણ કારણ છે. ફાર્માકોજેનોમિક્સ સારવાર શરૂ કરતા પહેલા તેની અસરકારકતા અને સલામતીની આગાહી કરવા માટે સાધનો પ્રદાન કરે છે.

ફાર્માકોજેનોમિક્સ શું છે અને તે શા માટે મહત્વપૂર્ણ છે?

ફાર્માકોજેનોમિક્સ આને જોડે છે ફાર્માકોલોજી (દવાઓનો અભ્યાસ) અને જીનોમિક્સ (જીનો અને તેમના કાર્યનો અભ્યાસ) એ સમજવા માટે કે ચોક્કસ ડીએનએ પ્રકારો અને તેમની અભિવ્યક્તિ સારવારના પ્રતિભાવમાં કેવી રીતે ફેરફાર કરે છે. આ ફાઇન-ટ્યુનિંગ માટે પરવાનગી આપે છે આનુવંશિક પ્રોફાઇલ પર આધારિત દવાઓ અને ડોઝ દરેક દર્દીના.

વ્યવહારમાં, આનો અર્થ એ છે કે "એક કદ બધાને બંધબેસે છે" અભિગમથી ચોકસાઇ અભિગમ તરફ આગળ વધવું. ઘણી દવાઓ દરેક માટે સરખી રીતે કામ કરતી નથી. અને કેટલાક ચોક્કસ પ્રકારો ધરાવતા લોકોમાં ગંભીર ઝેરી અસર પેદા કરી શકે છે. આનુવંશિક માહિતી સાથે, ચિકિત્સકો જોખમો ઘટાડી શકે છે અને પરિણામો સુધારી શકે છે.

એક જ પ્રકારની દવાથી લઈને વ્યક્તિગત દવા સુધી

આધુનિક દવા "યોગ્ય દવા, યોગ્ય માત્રામાં, યોગ્ય સમયે" શોધે છે. આ હાંસલ કરવા માટે, આપણે પ્રચંડ આંતરવ્યક્તિત્વ પરિવર્તનશીલતાને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. દવાઓનો પ્રતિભાવ આનુવંશિક, એપિજેનેટિક અને પર્યાવરણીય પરિબળો પર આધાર રાખે છે., અને દરેકનું યોગદાન દવાના આધારે બદલાય છે.

એક ઉદાહરણરૂપ ઉદાહરણ વોરફેરિન છે: તેની શ્રેષ્ઠ માત્રા આનુવંશિકતા દ્વારા કન્ડિશન્ડ છે (CYP2C9, VKORC1) અને ઉંમર, લિંગ, વજન, ધૂમ્રપાન અથવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ જેવા બિન-આનુવંશિક ચલો દ્વારા. આ બધા પરિમાણોને એકીકૃત કરીને ડોઝ આગાહી સુધારે છે અને પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ઘટાડે છે.

આજે આપણે જાણીએ છીએ 90% થી વધુ વસ્તી ઓછામાં ઓછી એક સંભવિત રીતે કાર્ય કરી શકાય તેવી ફાર્માકોજેનેટિક વેરિઅન્ટ ધરાવે છે., અને સેંકડો દવાઓ છે જેને નિયમનકારી સત્તાવાળાઓ દ્વારા ફાર્માકોજેનોમિક વિચારણાઓ દ્વારા માન્યતા આપવામાં આવી છે. આ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગમાં આનુવંશિકતાને સમાવિષ્ટ કરવાની ક્લિનિકલ ઉપયોગિતાને મજબૂત બનાવે છે.

ભવિષ્ય તરફ નજર કરીએ તો, ફાર્માકોજેનોમિક્સ જેવા ક્ષેત્રોમાં ઉપચારને વ્યક્તિગત કરવા માટે ચાવીરૂપ બનશે જેમ કે કાર્ડિયોલોજી, ઓન્કોલોજી, ન્યુરોલોજી અથવા પલ્મોનોલોજી, અને નવી, સુરક્ષિત અને વધુ અસરકારક દવાઓના વિકાસને વેગ આપો.

જનીનો, બાયોમાર્કર્સ અને માર્ગો જે પ્રતિભાવ નક્કી કરે છે

આનુવંશિક પરિવર્તનશીલતા સામાન્ય રીતે માપવામાં આવે છે બાયોમાર્કર્સ સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ્સ (SNPs) તરીકે. આ પ્રકારો ચયાપચય ઉત્સેચકો, રીસેપ્ટર્સ અથવા ટ્રાન્સપોર્ટર્સને બદલી શકે છે, અને આમ અસરકારકતા અથવા સલામતીમાં ફેરફાર કરો દવાનું.

ચયાપચયમાં (તબક્કો I), ઉત્સેચકોનો પરિવાર CYP450 મોટી સંખ્યામાં દવાઓ તોડી નાખે છે. તેનું નામકરણ કુટુંબ, ઉપકુળ અને એન્ઝાઇમ (દા.ત., CYP2E1) પર આધારિત છે, અને એલેલિક પ્રકારો "સ્ટાર" સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને ટીકા કરવામાં આવે છે (*૧, *૨, *૩…). આ જનીનોમાં થતા ફેરફારો ઉત્પન્ન કરે છે ચયાપચય ફેનોટાઇપ્સ જે પ્લાઝ્મા સ્તર અને ક્લિનિકલ પ્રતિભાવ નક્કી કરે છે.

બીજા તબક્કામાં, ગ્લુટાથિઓન એસ-ટ્રાન્સફેરેસિસ, એન-એસિટિલટ્રાન્સફેરેસિસ, અલગ દેખાય છે. યુ.જી.ટી., સલ્ફોટ્રાન્સફેરેસિસ અને મિથાઈલટ્રાન્સફેરેસિસ જેમ કે ટીપીએમટી અથવા COMT. આ ઉત્સેચકોમાંના પ્રકારો ચોક્કસ ઝેરી તત્વો સાથે સંકળાયેલા છે. જો આનુવંશિકતા દ્વારા નાબૂદી ધીમી પડે છે, તો સાંકડી ઉપચારાત્મક શ્રેણી ધરાવતી દવા ખતરનાક સાંદ્રતા સુધી પહોંચી શકે છે.

ડ્રગ લક્ષ્યો પણ મહત્વપૂર્ણ છે: જનીનોમાં બહુરૂપતા જે કોડ કરે છે રીસીવરો તેમના કાર્ય અથવા અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર કરો અને સંવેદનશીલતા અથવા પ્રતિકૂળ અસરોના જોખમમાં ફેરફાર કરો. તેવી જ રીતે, એબીસી ટ્રાન્સપોર્ટર્સ જેમ કે P-gp (ABCB1/MDR1) શોષણ, વિતરણ અને નાબૂદીમાં ફેરફાર કરે છે, જે પેશીઓના સંપર્ક અને પ્રતિભાવને અસર કરે છે.

ટૂંકમાં, દવાઓ પ્રત્યેની પ્રતિક્રિયા વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા સમજાવવામાં આવે છે ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ (ADME) y ફાર્માકોડાયનેમિક્સ, બંને દર્દીના આનુવંશિકતા દ્વારા અને ક્યારેક, ઓન્કોલોજીમાં ગાંઠના જીનોમ દ્વારા જ મોડ્યુલેટ થાય છે.

ચયાપચયના ફેનોટાઇપ્સ: અતિ-ઝડપીથી ધીમા સુધી

કુલ એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિના આધારે, વ્યક્તિને નીચે મુજબ વર્ગીકૃત કરી શકાય છે: અતિ-ઝડપી, ઝડપી, સામાન્ય, મધ્યવર્તી, અથવા ધીમા ચયાપચયકર્તાઆ લેબલ પોતે "સારું કે ખરાબ" નથી: તેની સુસંગતતા દવા પર અને તે સક્રિય છે કે નહીં તેના પર આધાર રાખે છે. પ્રોડ્રગ.

જો કોઈ વ્યક્તિ દવાને નિષ્ક્રિય કરતા માર્ગનો ધીમો ચયાપચય કરનાર હોય, તો તે ઉચ્ચ સ્તરો એકઠા કરી શકે છે અને હાજર હોઈ શકે છે ઝેરી. તેનાથી વિપરીત, જો તે જ માર્ગ પ્રોડ્રગને સક્રિય કરે છે, તો ધીમા ચયાપચયકર્તામાં ઓછા સક્રિય ઘટક હશે અને રોગનિવારક નિષ્ફળતાએટલા માટે ક્લિનિકલ માર્ગદર્શિકા દવા અને ફેનોટાઇપના આધારે ભલામણોને સમાયોજિત કરે છે.

• અલ્ટ્રાફાસ્ટ: દવાને ખૂબ જ ઝડપથી રૂપાંતરિત કરે છે અથવા દૂર કરે છે; જો અસરકારકતા ગુમાવે છે તો વધુ અથવા વૈકલ્પિક ડોઝની જરૂર પડી શકે છે.
• મધ્યમ/ધીમું: સક્રિય દવાઓના સંપર્કમાં વધારો; પ્રતિકૂળ ઘટનાઓનું જોખમ અને ડોઝ ઘટાડવાની અથવા દવા ટાળવાની જરૂર.
• સામાન્ય: અપેક્ષિત એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ; સામાન્ય રીતે માનક ડોઝનું પાલન કરવામાં આવે છે, બિન-આનુવંશિક પરિબળોનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવે છે.

ડીએનએ ઉપરાંત, અંતિમ પ્રતિભાવ દ્વારા મોડ્યુલેટ કરવામાં આવે છે ઉંમર, લિંગ, વજન, આહાર, સહવર્તી રોગો અને પોલીફાર્મસી, જે મેટાબોલિક માર્ગોને પ્રેરિત અથવા અવરોધિત કરી શકે છે અને દવાની સાંદ્રતામાં ફેરફાર કરી શકે છે.

અમે કેવી રીતે સંશોધન કરીએ છીએ: ઉમેદવાર જનીનો, GWAS અને પેનલ્સ

જનીન-દવા જોડાણો શોધવા માટે બે ક્લાસિક વ્યૂહરચનાઓ છે. પ્રથમ છે ઉમેદવાર જનીન અભ્યાસ, ચયાપચય, પરિવહન અથવા લક્ષ્ય જનીનો પર કેન્દ્રિત, વધુ આર્થિક અને જીનોટાઇપ-ફેનોટાઇપ સંબંધોને માન્ય કરવા માટે સીધા.

બીજું, GWAS (જીનોમ-વ્યાપી એસોસિએશન અભ્યાસ) જૂથો (કેસો અને નિયંત્રણો) વચ્ચે આનુવંશિક પ્રોફાઇલ્સની તુલના કરે છે અને પ્રતિભાવ, અસરકારકતા અથવા ઝેરીતા સાથે સંકળાયેલા પ્રકારોને ઓળખે છે. સિક્વન્સિંગ ખર્ચમાં ઘટાડો સાથે, આ અભ્યાસોએ તારણો આપ્યા છે બહુવિધ ઉપચારાત્મક ક્ષેત્રોમાં.

ક્લિનિકલ લેબોરેટરીમાં, સંપૂર્ણ જીનોમ સિક્વન્સિંગ (WGS) એ તકનીકી આદર્શ છે, પરંતુ ખર્ચને કારણે હાલમાં તેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે થાય છે એક્સોમ (WES) અને લક્ષિત પેનલ્સ. શ્રેષ્ઠ પેનલમાં શામેલ છે ફાર્માકોકાઇનેટિક અને ફાર્માકોડાયનેમિક માર્કર્સ, કાર્યાત્મક પુરાવા અને સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓ માટે ઉપયોગી વસ્તી આવર્તન સાથેના પ્રકારો.

પ્રથાને પ્રમાણિત કરવા માટે, માર્ગદર્શિકાઓ અને જ્ઞાન આધારો છે જે એકત્રિત કરે છે ક્લિનિકલ પુરાવા અને જીનોટાઇપના આધારે ડોઝ ભલામણો અથવા વિકલ્પોની પસંદગી. આ માર્ગદર્શિકાઓ પરીક્ષણ પરિણામોને કાર્યક્ષમ ઉપચારાત્મક નિર્ણયોમાં રૂપાંતરિત કરવાનું સરળ બનાવે છે.

ક્લિનિકલ ઉદાહરણો જ્યાં આનુવંશિકતા ફરક પાડે છે

કેટલાક દૃશ્યો નિશ્ચિતપણે સ્થાપિત છે. ઉદાહરણ તરીકે, ક્લોપીડogગ્રેલ તે એક પ્રોડ્રગ છે જેનું બાયોએક્ટિવેશન CYP2C19 પર આધાર રાખે છે. કાર્ય ગુમાવવાના પ્રકારો સાથે સંકળાયેલા છે સક્રિય મેટાબોલાઇટનું ઓછું ઉત્પાદન અને વધુ રોગનિવારક નિષ્ફળતાઓ; આ કિસ્સાઓમાં, બીજા એન્ટિપ્લેટલેટ એજન્ટ પર સ્વિચ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

આ ફ્લોરોપાયરીમિડીન્સ (5-FU, કેપેસિટાબાઇન) માં વિવિધ પ્રકારો દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે ડી.પી.વાય.ડી.: એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો ગંભીર ઝેરી અસરનું જોખમ વધારે છે, તેથી જ ઘણી માર્ગદર્શિકાઓ સૂચવે છે ડોઝ ગોઠવણો અથવા વિકલ્પો જોખમ એલીલ્સના વાહકોમાં.

ઓપીઓઇડ્સ સાથે, CYP માર્ગોમાં પરિવર્તનશીલતા સક્રિય ચયાપચયના ઉત્પાદનમાં ફેરફાર કરી શકે છે અને જોખમ વધારી શકે છે શ્વસન ડિપ્રેશન જો દવાના આધારે ચયાપચય અસામાન્ય રીતે વધારે કે ઓછો હોય. આ દર્શાવે છે કે ચયાપચય ફેનોટાઇપ લાભ-જોખમ સંતુલનમાં કેવી રીતે ફેરફાર કરે છે.

બીજો કેસ માયોપથીનો છે જેમાં સિમ્વાસ્ટેટિન: યકૃત પરિવહનકર્તાઓમાં વિવિધ પ્રકારો (દા.ત., SLCO1B1) શોષણ ઘટાડે છે અને તેના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે, જે સ્નાયુ નુકસાન અને પસંદગી અથવા માત્રામાં સાવધાની રાખવી જરૂરી છે.

ચોક્કસ HLAs અને વચ્ચેના જોડાણો ગંભીર ત્વચા પ્રતિક્રિયાઓ જેમ કે સ્ટીવન્સ-જોહ્ન્સન સિન્ડ્રોમ અથવા ઝેરી એપિડર્મલ નેક્રોલિસિસ, અને જીવલેણ હાયપરથર્મિયા ચોક્કસ આનુવંશિક સંદર્ભોમાં એનેસ્થેટિક એજન્ટો સાથે.

ફાર્માકોજેનોમિક પરીક્ષણ: તે શું વિશ્લેષણ કરે છે અને તે કેવી રીતે કરવામાં આવે છે

લાળ, મોંમાંથી સ્વેબ અથવા લોહીનો ટેસ્ટ કરી શકાય છે. પ્રયોગશાળા ડીએનએ કાઢે છે અને ક્લિનિકલ માર્ગદર્શિકા દ્વારા આવરી લેવામાં આવતી દવાઓને અસર કરતા પ્રકારોનું વિશ્લેષણ કરે છે. પરિણામો જીવનભર બદલાતા નથી (તમારો જીનોટાઇપ યથાવત રહે છે), જોકે પુરાવા વિકસિત થતાં અર્થઘટન અપડેટ થાય છે.

ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં, અહેવાલો જનીનો, જીનોટાઇપ્સ, ફેનોટાઇપ્સ (દા.ત., મધ્યવર્તી ચયાપચયકર્તા) અને ભલામણો: ડોઝ સમાયોજિત કરો, વિકલ્પ પસંદ કરો, અથવા દેખરેખ સાથે દવા ચાલુ રાખો. સારવારમાં હંમેશા ફેરફારો કરવામાં આવે તે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે. આરોગ્યસંભાળ વ્યવસાયી.

કેટલીક પ્રયોગશાળાઓ પોલીફાર્મસી કરાવતા દર્દીઓ માટે વ્યાપક પેનલ ઓફર કરે છે. આ નિવારક અભિગમ પરવાનગી આપે છે જોખમી પ્રિસ્ક્રિપ્શનો ટાળો સારવારની શરૂઆતથી જ, પ્રતિકૂળ ઘટના પછી પ્રતિક્રિયા આપવાને બદલે.

મર્યાદાઓ અને પડકારો જેને આપણે હજુ પણ દૂર કરવાની જરૂર છે

અવરોધો યથાવત છે: ખર્ચ-અસરકારક પ્રયોગશાળાઓનો અભાવ, ગુણવત્તા ધોરણો સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત કાનૂની/નૈતિક માર્ગદર્શિકા અને ગેરંટી, તેમજ પરિણામોનું અર્થઘટન કરવા માટે તાલીમ પામેલા વ્યાવસાયિકોમાં અંતર.

બીજી સામાન્ય મર્યાદા પ્રતિભાવ સમય છે: જો કોઈ પ્રતિકૂળ ઘટના પછી પરીક્ષણો કરવામાં આવે છે, તો તે તેમનું થોડું નિવારક મૂલ્ય ગુમાવે છે. તેથી પ્રિમ્પ્ટીવ મોડેલ્સ (નિવારક જીનોટાઇપિંગ) ક્લિનિકલ ઇતિહાસ અને નિર્ણય સપોર્ટ સિસ્ટમ્સમાં સંકલિત.

ડેટા વોલ્યુમ પણ એક પડકાર છે: જીનોમિક માહિતીને સુરક્ષિત રીતે અને સાથે સંકલિત કરવી, અર્થઘટન કરવું અને સંગ્રહિત કરવું ઓછી કિંમત માળખાગત સુવિધાઓ અને ડેટા ગવર્નન્સમાં રોકાણની જરૂર છે.

છેવટે, વધુ જરૂરી છે ક્લિનિકલ તાલીમ અને ઉપયોગમાં સરળ સાધનો. પુરાવા ઝડપથી એકઠા થાય છે, પરંતુ તેને સ્પષ્ટ ક્લિનિકલ નિર્ણયોમાં ફેરવવું એ ફાર્માકોજેનોમિક્સ નિયમિત બનાવવા તરફનું મહત્વપૂર્ણ પગલું છે.

ફાર્માકોજેનોમિક્સ વિરુદ્ધ ફાર્માકોજેનેટિક્સ: બંને એક જ વસ્તુ નથી.

La ફાર્માકોજેનેટિક્સ ચોક્કસ જનીનોમાં ભિન્નતા ચયાપચય અને દવા પ્રત્યેની પ્રતિક્રિયાને કેવી રીતે અસર કરે છે તેનો ઉલ્લેખ કરે છે. ફાર્માકોજેનોમિક્સ તે સમગ્ર જીનોમ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે અને ડીએનએમાં ફેરફારો ઉપરાંત, ના પાસાઓનો સમાવેશ કરે છે જનીન અભિવ્યક્તિ જે ફાર્માકોલોજીકલ પ્રતિભાવને સુધારે છે.

સાહિત્યમાં, બંને શબ્દો વર્ષોથી એકબીજાના બદલે ઉપયોગમાં લેવાતા હતા, પરંતુ જીનોમિક્સના ઉદયથી એક મજબૂત બન્યું છે વધુ ચોક્કસ ભેદ: ફાર્માકોજેનેટિક્સ એ ફાર્માકોજેનોમિક્સનો એક ભાગ છે, તેનો સમાનાર્થી શબ્દ નથી.

ફાર્માકોજેનોમિક ટેસ્ટ ક્યારે કરાવવો

દવાઓ શરૂ કરતા પહેલા તે ખાસ કરીને ઉપયોગી છે ઝેરી અસરનું ઉચ્ચ જોખમ જાણીતા પ્રકારો (દા.ત., થિયોપ્યુરિન અને TPMT/NUDT15; ફ્લોરોપાયરીમિડાઇન્સ અને DPYD; કાર્બામાઝેપિન અને HLA) સાથે જોડાયેલા, માં ઉપચારાત્મક નિષ્ફળતાઓ સમજાવી ન શકાય તેવું અથવા જ્યારે પોલીફાર્મસીનું આયોજન કરવામાં આવ્યું હોય.

જે દર્દીઓમાં સમય જતાં અનેક દવાઓના સંપર્કમાં આવવાની અપેક્ષા હોય તેમના માટે પણ તે વાજબી છે: આનુવંશિક પરિણામ જીવનભર માન્ય રહે છે અને દર વખતે પ્રિસ્ક્રિપ્શન બનાવવામાં આવે ત્યારે તેની સલાહ લઈ શકાય છે..

તેમના મૂલ્યને મહત્તમ કરવા માટે, પરિણામોને આમાં સંકલિત કરવા આવશ્યક છે ઇલેક્ટ્રોનિક તબીબી રેકોર્ડ ચેતવણીઓ અને નિર્ણય નિયમો સાથે, અને આરોગ્યસંભાળ ટીમ માટે તાલીમ સાથે.

ફાર્માકોજેનોમિક્સ, સારી રીતે અમલમાં મૂકાયેલ, સુરક્ષાના વધારાના સ્તર તરીકે કાર્ય કરે છે જે ક્લિનિકલ નિર્ણયમાં વધારો કરે છે, શાસ્ત્રીય ફાર્માકોલોજી અને દર્દીની પસંદગીઓ શ્રેષ્ઠ ઉપચારાત્મક વિકલ્પનું માર્ગદર્શન આપે છે.

પુરાવા અને ટેકનોલોજી ઝડપથી આગળ વધી રહી છે, અને તેમની સાથે દરેક વ્યક્તિને તેમના જીવવિજ્ઞાનને અનુરૂપ સારવાર મેળવવાની શક્યતા વધી રહી છે. પ્રશિક્ષિત ટીમો, સ્પષ્ટ માર્ગદર્શિકા અને સંકલિત ડેટા સાથે, ચોકસાઇ પ્રિસ્ક્રિપ્શન હવે અપવાદ રહેશે નહીં સામાન્ય પ્રથા બનવા માટે.