- Terapija bioaktivnim nanočesticama djeluje na krvno-moždanu barijeru, a ne izravno na neurone.
- U mišjim modelima postignuto je smanjenje amiloida od 50-60% u vrijeme injekcije, a kognitivno poboljšanje nakon tri doze.
- Čestice oponašaju LRP1 ligande, reaktiviraju prirodni put čišćenja i potiču eliminaciju Aβ u krvotok.
- Pristup, objavljen u časopisu Signal Transduction and Targeted Therapy, obećava, ali još uvijek zahtijeva ispitivanja na ljudima.
Un međunarodni tim, pod vodstvom Instituta za bioinženjering Katalonije (IBEC) i Zapadnokineske bolnice Sveučilišta Sečuan, predstavio je strategiju nanotehnologije koja poništava znakove Alzheimerove bolesti kod miševa popravljanjem krvno-moždane barijere (KMB)Općenito govoreći, radi se o koristiti nanočestice koje same po sebi djeluju kao lijekovi obnoviti funkciju cerebralnih krvnih žila.
Ova promjena fokusa ima smisla ako se sjetimo da mozak troši oko 20% energije kod odraslih i do 60% kod djece, podržan gustom mrežom kapilara gdje svaki neuron prima potporu. Kada se promijeni KMB, sustav odlaganja otpada pati i pogoduje nakupljanju beta amiloida (Aβ), što je obilježje patologije.Procjenjuje se da ljudski mozak sadrži oko milijardu kapilara, stoga je zdravlje krvnih žila važno.
Što predlaže ova nanotehnološka strategija?
Za razliku od klasične nanomedicine, koja koristi nanočestice samo kao nosače, ovaj pristup koristi supramolekularni lijekovi koji su bioaktivni i ne zahtijevaju transport drugog principa. Cilj nije neuron, već KMB kao terapijska meta.
U normalnim uvjetima, LRP1 receptor prepoznaje Aβ i prenosi ga preko barijere u krvotokMeđutim, sustav je osjetljiv: Ako je vezanje prekomjerno ili nedovoljno, transport je neuravnotežen i Aβ se akumuliraDizajnirane nanočestice imitirajući LRP1 ligande da povrati tu ravnotežu.
Ovom intervencijom, izlazni put problematičnih proteina iz parenhim u krv, potičući uklanjanje Aβ i normalizirajući funkciju barijere. Ukratko, reaktivira prirodni put čišćenja mozga.
Testiranje na životinjskim modelima i rezultati
Evaluacija je provedena na miševima genetski modificiranim da proizvode velike količine Aβ i razviju kognitivno oštećenje. Tri injekcije ovih čestica bile su dovoljne za uočavanje mjerljivih promjena u biomarkerima i ponašanju..
Prema autorima, samo sat vremena nakon primjene Već je zabilježeno smanjenje Aβ u mozgu od 50-60%.Brzina učinka sugerira trenutnu reaktivaciju transportnog mehanizma kroz barijeru.
Osim neposrednog utjecaja, opisani su i trajni učinci. U jednom eksperimentu, 12-mjesečni miš ponovno je procijenjen nakon 18 mjeseci i pokazao je performanse slične onima zdrave životinje, što ukazuje na održivi funkcionalni oporavak nakon liječenja.
Tim tumači da postoji lančani učinakobnavljanjem vaskularne funkcije, Uklanjanje Aβ i drugih štetnih molekula se nastavlja, a sustav ponovno uspostavlja ravnotežu.Riječima znanstvenog vodstva, čestice djeluju poput droge koja reaktivira put eliminacije na normalne razine.
Vanjski stručnjaci opisuju otkriće kao obećavajuće, iako ističu da su rezultati dobiveni u mišjim modelima i da pri prevođenju na pacijente potreban je oprez. Zajednica naglašava potrebu provjere sigurnosti i učinkovitosti kod ljudi rigoroznim studijama.
Molekularni inženjering iza nanočestica
Ove nanočestice su osmišljene pristupom molekularno inženjerstvo odozdo prema gore, kombinirajući kontroliranu veličinu s definirani broj liganada na svojoj površini kako bi na specifičan način interagirao s receptorima.
Moduliranjem promet receptora u membrani, Čestice fino podešavaju proces translokacije Aβ kroz KMBOvaj stupanj preciznosti otvara mogućnosti za reguliraju funkcije receptora koje je do sada bilo teško terapijski manipulirati.
Dakle, ne samo da se potiče učinkovita eliminacija Aβ, već Pomaže u ponovnom uravnoteženju vaskularne dinamike koja podržava zdravu funkciju mozga.To je ključna razlika u odnosu na pristupe koji su ograničeni na dostaviti lijekove.
Tko sudjeluje i što je sljedeće?
Konzorcij okuplja IBEC, Bolnica Zapadne Kine i Bolnica Zapadne Kine Xiamen Sveučilišta Sečuan University College Londonje Universidad de Barcelona, ICREA i Kineska akademija medicinskih znanosti, među ostalima. Nalazi su objavljeni u časopisu Transdukcija signala i ciljana terapija.
S obzirom na prijevod, logičan itinerar ide kroz neovisne validacije, Toksikološke studije, analiza doze i, ako je primjereno, ispitivanja na ljudima faze I/IISigurnost i ponovljivost bit će ključni za napredak.
Osim Alzheimerove bolesti, ovaj rad se fokusira na cerebrovaskularno zdravlje kao ključni element demencije, otvarajući terapijsko polje koje nadopunjuje klasične pristupe usmjerene na neurone.
Skup podataka sugerira da intervencija na krvno-moždanu barijeru s bioaktivne nanočestice može brzo smanjiti opterećenje amiloidom, obnoviti vaskularnu funkciju i poboljšati kognitivne ishode kod miševa; obećavajući put koji bi, uz dužan oprez, trebalo potvrditi u Kliničke studije dobro osmišljen.
Ja sam tehnološki entuzijast koji je svoje "geek" interese pretvorio u profesiju. Proveo sam više od 10 godina svog života koristeći vrhunsku tehnologiju i petljajući sa svim vrstama programa iz čiste znatiželje. Sada sam se specijalizirao za računalne tehnologije i video igre. To je zato što sam više od 5 godina pisao za razne web stranice o tehnologiji i videoigrama, stvarajući članke koji vam nastoje dati informacije koje su vam potrebne na jeziku koji je svima razumljiv.
Ako imate bilo kakvih pitanja, moje znanje seže od svega vezanog uz Windows operativni sustav kao i Android za mobitele. I moja je posvećenost vama, uvijek sam spreman odvojiti nekoliko minuta i pomoći vam riješiti sva pitanja koja imate u ovom internetskom svijetu.