Ki sa ki farmakogenomik: yon gid konplè, jèn, egzanp ak tès

Nan dènye ane sa yo, medsin chanje soti nan yon apwòch inik pou tout moun pou rive nan yon apwòch pèsonalize, e farmakogenomik se youn nan rezon yo. Disiplin sa a etidye Kijan varyan jenetik nou yo enfliyanse repons a medikaman yo, ak objektif pou preskri bon medikaman an, nan bon dòz la ak nan bon moman an.

Chanjman paradig sa a pèmèt nou abandone esè ak erè nan preskripsyon epi diminye reyaksyon negatif yo. Se pa yon ti bagay: Reyaksyon negatif ak medikaman yo se yon pwoblèm sante piblik epi yon kòz enpòtan nan ospitalizasyon ak mòtalite. Farmakogenomik ofri zouti pou predi efikasite ak sekirite yon tretman anvan yo kòmanse li.

Kisa farmakogenomik ye e poukisa li enpòtan?

Farmakogenomik konbine famasi (etid sou dwòg) ak la jenomik (etid jèn yo ak fonksyon yo) pou konprann kijan sèten varyant ADN ak ekspresyon yo modifye repons lan nan tretman yo. Sa pèmèt ajisteman presi medikaman ak dòz ki baze sou pwofil jenetik nan chak pasyan.

An pratik, sa vle di chanje soti nan yon apwòch "yon sèl gwosè pou tout moun" pou ale nan yon apwòch presizyon. Anpil medikaman pa mache menm jan pou tout moun. epi gen kèk ki ka lakòz toksisite grav nan moun ki pote varyant espesifik. Avèk enfòmasyon jenetik, klinisyen yo ka diminye risk epi amelyore rezilta yo.

Soti nan yon medikaman inik pou tout moun rive nan yon medikaman pèsonalize

Medsin modèn nan ap pouswiv "bon medikaman an, nan bon dòz la, nan bon moman an." Pou nou rive fè sa, nou dwe konsidere gwo varyabilite entè-endividyèl la. Repons lan nan dwòg depann de faktè jenetik, epigenetik ak anviwònman., epi kontribisyon chak varye selon dwòg la.

Yon egzanp paradigmatik se warfarin: dòz optimal li a kondisyone pa jenetik (CYP2C9, VKORC1) ak pa varyab ki pa jenetik tankou laj, sèks, pwa, fimen, oswa entèraksyon. Entegre tout paramèt sa yo Amelyore prediksyon dòz epi diminye evènman negatif yo.

Jodi a nou konnen sa Plis pase 90% nan popilasyon an pote omwen yon varyant famakojenetik ki potansyèlman ka trete., epi gen plizyè santèn medikaman ki gen konsiderasyon farmakogenomik ke otorite regilasyon yo rekonèt. Sa ranfòse itilite klinik pou enkòpore jenetik nan preskripsyon.

Pou lavni, farmakogenomik pral esansyèl pou pèsonalize terapi nan domèn tankou kadyoloji, onkoloji, newoloji oswa poumonoloji, epi akselere devlopman nouvo medikaman ki pi an sekirite e ki pi efikas.

Jèn, byomarkè ak chemen ki detèmine repons lan

Yo anjeneral mezire varyabilite jenetik la pa biomarqueurs kòm polimòfism nikleotid sèl (SNP). Varyan sa yo ka chanje anzim metabolizan, reseptè, oswa transpòtè, e konsa modifye efikasite oswa sekirite a nan yon dwòg.

Nan metabolis (faz I), fanmi anzim yo CYP450 dekonpoze yon gwo kantite dwòg. Nomenklatur li baze sou fanmi, sou-fanmi, ak anzim (pa egzanp, CYP2E1), epi varyant alelik yo anote lè l sèvi avèk yon sistèm "zetwal" (*1, *2, *3…). Chanjman nan jèn sa yo jenere fenotip metabolizan yo ki detèmine nivo plasma ak repons klinik.

Nan faz II, glutatyon S-transferaz yo, N-asetiltransferaz yo, remakab. CGU, sulfotransferaz ak metiltransferaz tankou TPMT oubyen COMT. Varyant nan anzim sa yo asosye avèk toksisite espesifik. Si eliminasyon an ralanti akòz jenetik, yon medikaman ki gen yon seri terapis etwat ka rive nan konsantrasyon danjere.

Sib dwòg yo enpòtan tou: polimòfism nan jèn ki kode pou récepteurs yo chanje fonksyon oswa ekspresyon yo epi chanje sansiblite oswa risk pou efè negatif. Menm jan an tou, Transpòtè ABC yo Menm jan ak P-gp (ABCB1/MDR1) modifye absòpsyon, distribisyon ak eliminasyon, afekte ekspozisyon ak repons tisi yo.

An brèf, repons lan a dwòg yo eksplike pa entèraksyon ant farmakokinetik (ADME) y farmakodinamik, tou de module pa jenetik pasyan an epi, pafwa, pa jenòm timè a li menm nan onkoloji.

Fenotip metabolis: soti nan ultra rapid rive nan ralanti

Selon aktivite anzim total la, yo ka klase yon moun kòm metabolizè ultra-rapid, rapid, nòmal, entèmedyè, oswa ralantiEtikèt sa a pa "bon oswa move" an li menm: enpòtans li depann de medikaman an epi si li aktif oswa prodwòg.

Si yon moun metabolize dousman yon chemen ki dezaktive dwòg la, yo ka akimile nivo ki wo epi prezante toksisiteOkontrè, si menm chemen sa a aktive yon prodwòg, yon moun ki metabolize dousman ap gen mwens engredyan aktif epi echèk terapetikSe poutèt sa gid klinik yo ajiste rekòmandasyon yo selon medikaman an ak fenotip la.

• Ultra rapidkonvèti oswa elimine dwòg la trè rapidman; li ka mande pou dòz ki pi wo oswa lòt dòz si efikasite li pèdi.
• Entèmedyè/ralanti: ogmantasyon ekspozisyon a medikaman aktif yo; risk pou evènman negatif ak bezwen pou diminye dòz yo oswa pou evite medikaman an.
• nòmal: aktivite anzim espere; yo anjeneral swiv dòz estanda yo, siveye faktè ki pa jenetik yo.

Anplis ADN, repons final la module pa laj, sèks, pwa, rejim alimantè, komorbidite ak polifamasi, sa ki ka pwovoke oswa anpeche chemen metabolik yo epi chanje konsantrasyon dwòg yo.

Kijan nou fè rechèch: jèn kandida, GWAS, ak panèl

Gen de estrateji klasik pou dekouvri asosyasyon jèn-dwòg. Premye a se etid jèn kandida yo, konsantre sou metabolis, transpò oswa jèn sib, pi ekonomik e dirèk pou valide relasyon jenotip-fenotip.

Dezyèm lan, la GWAS (etid asosyasyon sou tout jenòm nan) konpare pwofil jenetik ant gwoup yo (ka ak kontwòl) epi idantifye varyant ki asosye avèk repons, efikasite, oswa toksisite. Avèk bès nan depans sekansaj, Etid sa yo te mennen nan rezilta yo nan plizyè domèn terapetik.

Nan laboratwa klinik la, sekansaj tout jenòm lan (WGS) se ideyal teknik la, men akòz pri li kounye a yo itilize li sitou. ègzòm (WES) ak panèl siblé. Yon panèl optimal gen ladan l makè farmakokinetik ak farmakodinamik, varyant ak prèv fonksyonèl ak yon frekans popilasyon itil pou dwòg yo itilize souvan.

Pou normalize pratik la, gen gid ak baz konesans ki kolekte prèv klinik ak rekòmandasyon dòz oswa seleksyon altènativ ki baze sou jenotip. Gid sa yo fè li pi fasil pou tradui rezilta tès yo an desizyon terapetik ki ka pran an aksyon.

Egzanp klinik kote jenetik fè yon diferans

Gen kèk senaryo ki byen etabli. Pa egzanp, klopidogrel Li se yon prodwòg ki gen byoaktivasyon depann de CYP2C19. Varyant pèt fonksyon yo asosye avèk pi ba jenerasyon metabolit aktif ak plis echèk terapetik; nan ka sa yo, li rekòmande pou chanje pou yon lòt ajan antiplaketè.

Las fluoropirimidin (5-FU, kapesitabin) yo afekte pa varyant nan DPYDAktivite anzim ki redwi ogmante risk pou toksisite grav, se poutèt sa anpil gid pwopoze ajisteman dòz oswa altènativ nan moun ki pote alèl risk.

Avèk opioid yo, varyabilite nan chemen CYP yo ka chanje jenerasyon metabolit aktif yo epi ogmante risk pou depresyon respiratwa Si metabolis la wo oswa ba yon fason ki dwòl selon medikaman an. Sa montre kijan fenotip metabolis la chanje balans benefis-risk la.

Yon lòt ka se myopati ak simvastatinVaryant nan transpòtè epatik yo (pa egzanp, SLCO1B1) diminye absòpsyon epi ogmante konsantrasyon li nan plasma, sa ki te lye avèk domaj nan misk epi li mande prekosyon nan chwa oswa dòz.

Asosyasyon ant sèten HLA ak reyaksyon po grav tankou sendwòm Stevens-Johnson oswa nekroliz epidèm toksik, ak predispozisyon pou ipètermi malfezan avèk ajan anestezi nan kontèks jenetik espesifik.

Tès farmakogenomik: sa li analize ak kijan li fèt

Yo ka fè yon tès sou krache, yon ti gout nan bouch, oswa san. Laboratwa a ekstrè ADN epi analize varyant ki gen enpak sou medikaman ki kouvri pa direktiv klinik yo. Rezilta yo pa chanje pandan tout lavi (jenotip ou a rete), byenke entèpretasyon yo mete ajou pandan prèv yo ap evolye.

Nan pratik klinik, rapò yo endike jèn, jenotip, fenotip (pa egzanp, metabolizè entèmedyè) ak rekòmandasyon: ajiste dòz la, chwazi yon altènatif, oswa kontinye medikaman an avèk siveyans. Li enpòtan pou toujou gen modifikasyon nan tretman an. yon pwofesyonèl swen sante.

Gen kèk laboratwa ki ofri panèl konplè pou pasyan k ap sibi polifamasi. Apwòch prevantif sa a pèmèt evite preskripsyon ki riske depi nan kòmansman tretman an, olye pou yo reyaji apre yon evènman negatif.

Limit ak defi nou toujou bezwen simonte

Baryè yo pèsiste: mank laboratwa ki pa koute chè, estanda kalite direktiv ak garanti legal/etik byen defini, ansanm ak yon mank pwofesyonèl ki resevwa fòmasyon pou entèprete rezilta yo.

Yon lòt limitasyon komen se tan repons lan: si tès yo fèt apre yon evènman negatif, yo pèdi yon pati nan valè prevantif yo. Se poutèt sa yo fè presyon pou... modèl prevantif (jenotipaj prevantif) entegre nan istwa klinik ak sistèm sipò desizyon.

Volim done yo se yon defi tou: entegre, entèprete ak estoke enfòmasyon jenomik yo yon fason ki an sekirite epi avèk pri ki ba mande envestisman nan enfrastrikti ak gouvènans done.

Finalman, gen plis bezwen fòmasyon klinik ak zouti fasil pou itilize. Prèv yo akimile rapidman, men transfòme yo an desizyon klinik klè se etap kritik pou fè farmakogenomik vin yon woutin.

Farmakogenomik vs. farmakogenetik: yo pa menm bagay.

La famakogenetik refere a kijan varyasyon nan jèn espesifik afekte metabolis ak repons a yon dwòg. farmakogenomik Li elaji konsantrasyon an sou tout jenòm lan epi, anplis chanjman nan ADN nan, li enkòpore aspè nan ekspresyon jèn ki modifye repons famakolojik la.

Nan literati a, yo te itilize tou de tèm yo yon fason entèchanjab pandan plizyè ane, men ogmantasyon jenomik la konsolide yon distenksyon ki pi presiFarmakogenetik se yon pati nan famakogenomik, pa sinonim li.

Kilè pou mande yon tès farmakogenomik

Li patikilyèman itil anvan ou kòmanse pran medikaman yo. gwo risk pou toksisite lye ak varyant li te ye (pa egzanp, tiopurin ak TPMT/NUDT15; fluoropirimidin ak DPYD; karbamazepin ak HLA), nan echèk terapetik san eksplikasyon oubyen lè yo planifye pou pran plizyè medikaman an plizyè fwa.

Li rezonab tou pou pasyan ki prevwa plizyè ekspozisyon a dwòg sou tan: Yon rezilta jenetik valab pou tout lavi epi ou ka konsilte li chak fwa yo fè yon preskripsyon..

Pou maksimize valè yo, rezilta yo dwe entegre nan dosye medikal elektwonik avèk alèt ak règ desizyon, epi akonpaye pa fòmasyon pou ekip swen sante a.

Farmakogenomik, byen aplike, aji kòm yon kouch sekirite adisyonèl ki ajoute nan jijman klinik la, famasi klasik ak preferans pasyan yo pou gide pi bon opsyon terapetik la.

Prèv ak teknoloji ap avanse rapidman, e avèk yo posiblite pou chak moun resevwa yon tretman ki pi adapte ak byoloji yo. Avèk ekip ki resevwa fòmasyon, direktiv klè, ak done entegre, preskripsyon presizyon p ap yon eksepsyon ankò pou l vin yon pratik komen.