- A bioaktív nanorészecskékkel végzett terápia a vér-agy gáton hat, és nem közvetlenül a neuronokra.
- Egérmodellekben az amiloid 50-60%-os csökkenését érték el az injekció beadásakor, és kognitív javulást három adag után.
- A részecskék utánozzák az LRP1 ligandokat, újraaktiválják a természetes kiürülési útvonalat, és elősegítik az Aβ eliminációját a véráramba.
- A Signal Transduction and Targeted Therapy című folyóiratban publikált megközelítés ígéretes, de még emberi vizsgálatokra van szükség.
Un nemzetközi csapat, a Katalán Biomérnöki Intézet (IBEC) és a Szecsuáni Egyetem Nyugat-kínai Kórházának vezetésével, bemutatott egy nanotechnológiai stratégiát, amely visszafordítja az Alzheimer-kór tüneteit egerekben a vér-agy gát (BBB) helyreállításávalÁltalánosságban elmondható, hogy arról van szó, hogy olyan nanorészecskéket használnak, amelyek önmagukban gyógyszerként hatnak az agyi érrendszeri funkciók helyreállítása.
Ez a fókuszváltás akkor érthető, ha emlékezünk arra, hogy az agy kb. a felnőttek energiaszükségletének 20%-a és akár 60% gyermekeknél, amelyet egy sűrű kapilláris hálózat támaszt alá, ahol minden neuron támaszt kap. Amikor a vér-agy gát (BBB) megváltozik, a salakanyag-eltávolító rendszer károsodik, és elősegíti a béta-amiloid (Aβ) felhalmozódását, ami a patológia egyik jellemzője.Becslések szerint az emberi agy körülbelül egymilliárd kapillárist tartalmaz, ezért fontos az érrendszer egészsége.
Mit javasol ez a nanotechnológiai stratégia?
A klasszikus nanomedicinával ellentétben, amely a nanorészecskéket pusztán hordozóként használja, ez a megközelítés a következőket alkalmazza: szupramolekuláris gyógyszerek amelyek bioaktívak és nem igényelnek más elv szállítását. A célpont nem a neuron, hanem a vér-agy gát, mint terápiás célpont.
Normál körülmények között Az LRP1 receptor felismeri az Aβ-t, és átjuttatja azt a véráramba.A rendszer azonban kényes: Ha a kötődés túlzott vagy elégtelen, a transzport kiegyensúlyozatlanná válik, és az Aβ felhalmozódik.A tervezett nanorészecskék utánozzák az LRP1 ligandokat hogy visszanyerjem azt az egyensúlyt.
Ezzel a beavatkozással a problémás fehérjék kilépési útvonala a parenchima a vérbe, elősegítve az Aβ kiürülését és normalizálva a barrierfunkciót. Röviden, újraaktiválja a természetes tisztítóút az agy.
Állatmodell-tesztelés és eredmények
A vizsgálatot genetikailag módosított egereken végezték, amelyek nagy mennyiségű Aβ-t termeltek és kognitív károsodást okoztak. Ezen részecskék három injekciója elegendő volt a biomarkerek és a viselkedés mérhető változásainak megfigyeléséhez..
A szerzők szerint már egy órával a beadás után Az agyban az Aβ 50-60%-os csökkenését már feljegyezték.A hatás gyorsasága a gáton átívelő transzportmechanizmus azonnali újraaktiválódására utal.
Az azonnali hatáson túl tartós hatásokat is leírnak. Egy kísérletben egy 12 hónapos egeret 18 hónapos korában újraértékeltek, és a következőket mutatták: az egészséges állatéhoz hasonló teljesítmény, ami a kezelés utáni tartós funkcionális felépülést jelzi.
A csapat úgy értelmezi, hogy van egy lánchatásaz érrendszeri funkciók helyreállításával: Az Aβ és más káros molekulák kiürülése folytatódik, és a rendszer visszanyeri egyensúlyát.A tudományos vezetés szavaival élve, a részecskék úgy viselkednek, mint egy gyógyszer, amely újraaktiválja az eliminációs útvonalat a normális szintre.
Külső szakértők ígéretesnek írják le a felfedezést, bár rámutatnak, hogy az eredményeket már elérték egérmodellekben és hogy a betegekre történő átültetés óvatosságot igényel. A közösség hangsúlyozza a biztonságosság és a hatékonyság embereken történő szigorú vizsgálatokkal történő ellenőrzésének szükségességét.
Molekuláris mérnöki munka a nanorészecskék mögött
Ezeket a nanorészecskéket a következő megközelítéssel tervezték: alulról felfelé építkező molekuláris mérnöki tudományok, egy szabályozott méret és egy meghatározott számú ligand a felszínén, hogy specifikus módon kölcsönhatásba lépjen a receptorokkal.
A modulálásával receptorforgalom a membránban, A részecskék finomhangolják az Aβ transzlokáció folyamatát a vér-agy gáton keresztülEz a fokú pontosság új lehetőségeket nyit meg a szabályozza a receptorok funkcióit amelyeket eddig terápiásan nehéz volt manipulálni.
Így nemcsak az Aβ hatékony eliminációja történik elősegítve, hanem Segít helyreállítani az érrendszeri dinamika egyensúlyát, ami támogatja az egészséges agyműködést.Ez egy kulcsfontosságú különbség a kizárólag erre a célra irányuló megközelítésekhez képest. gyógyszereket szállít.
Kik vesznek részt, és mi a következő lépés?
A konzorcium összefogja a IBEC, a Nyugat-kínai Kórház és a Szecsuáni Egyetem Xiamen Nyugat-kínai Kórháza University College London-ban Barcelona városa, az ICREA és a Kínai Orvostudományi Akadémia, többek között. Az eredményeket a folyóiratban tették közzé. Jelátvitel és célzott terápia.
A fordítás alapján a logikus útvonal a következőn halad át: független validációk, Toxikológiai vizsgálatok, dóziselemzés és adott esetben I./II. fázisú humán vizsgálatokA biztonság és az ismételhetőség kulcsfontosságú lesz a továbblépéshez.
Az Alzheimer-kóron túl ez a munka a következőkre összpontosít: agyi érrendszeri egészség a demencia kulcsfontosságú elemeként, megnyitva egy olyan terápiás területet, amely kiegészíti a klasszikus neuronközpontú megközelítéseket.
Az adathalmaz arra utal, hogy a vér-agy gáton történő beavatkozás a következőkkel lehetséges: bioaktív nanorészecskék gyorsan csökkentheti az amiloid terhelést, helyreállíthatja az érrendszer működését és javíthatja a kognitív eredményeket egerekben; egy ígéretes lehetőség, amelyet kellő óvatossággal meg kell erősíteni klinikai vizsgálatok jól megtervezett.
Technológia-rajongó vagyok, aki "geek" érdeklődését szakmává változtatta. Életemből több mint 10 évet töltöttem a legmodernebb technológiával, és pusztán kíváncsiságból mindenféle programmal bütykölgettem. Most a számítástechnikára és a videojátékokra szakosodtam. Ennek az az oka, hogy több mint 5 éve írok különféle technológiával és videojátékokkal foglalkozó weboldalakra, olyan cikkeket készítve, amelyek mindenki számára érthető nyelven igyekeznek megadni a szükséges információkat.
Ha bármilyen kérdése van, tudásom a Windows operációs rendszerrel, valamint a mobiltelefonokhoz készült Androiddal kapcsolatos mindenre kiterjed. És az én elkötelezettségem az Ön iránti elkötelezettségem, mindig készen állok néhány percet rászánni arra, hogy segítsek megoldani minden kérdését ebben az internetes világban.