Կենսաակտիվ նանոմասնիկներ, որոնք վերականգնում են արյան-բջիջների բջիջները (BBB), դանդաղեցնում են Ալցհայմերի հիվանդությունը մկների մոտ։

Un միջազգային թիմ, Կատալոնիայի կենսաինժեներիայի ինստիտուտի (IBEC) և Սիչուանի համալսարանի Արևմտյան Չինաստանի հիվանդանոցի ղեկավարությամբ, ներկայացրել է նանոտեխնոլոգիական ռազմավարություն, որը վերացնում է Ալցհայմերի հիվանդության նշանները մկների մոտ վերականգնելով արյուն-ուղեղային պատնեշը (BBB)Ընդհանուր առմամբ, խոսքը վերաբերում է օգտագործել նանոմասնիկներ, որոնք ինքնուրույն գործում են որպես դեղամիջոցներ՝ վերականգնել ուղեղի անոթային գործառույթը.

Այս ուշադրության կենտրոնացման փոփոխությունը իմաստ ունի, եթե հիշենք, որ ուղեղը սպառում է մոտավորապես Մեծահասակների էներգիայի 20%-ը և մինչև 60% երեխաների մոտ, որը հենվում է մազանոթների խիտ ցանցի վրա, որտեղ յուրաքանչյուր նեյրոն ստանում է հենարան։ Երբ արյան-արյունատար անոթի (BBB) ​​կազմը փոխվում է, թափոնների հեռացման համակարգը տուժում է և նպաստում է բետա ամիլոիդի (Aβ) կուտակմանը, որը պաթոլոգիայի բնորոշ նշան է։Հաշվարկվում է, որ մարդու ուղեղը պարունակում է մոտ մեկ միլիարդ մազանոթ, այստեղից էլ կարևոր է անոթային առողջությունը։

Ի՞նչ է առաջարկում այս նանոտեխնոլոգիական ռազմավարությունը։

Ի տարբերություն դասական նանոբժշկության, որն օգտագործում է նանոմասնիկները որպես պարզապես միջոց, այս մոտեցումը կիրառում է գերմոլեկուլային դեղամիջոցներ որոնք կենսաակտիվ են և չեն պահանջում այլ սկզբունքի տեղափոխում: Նպատակը նեյրոնը չէ, այլ BBB-ն որպես թերապևտիկ թիրախ.

Նորմալ պայմաններում, LRP1 ընկալիչը ճանաչում է Aβ-ն և այն փոխանցում է արյան մեջ՝ անցնելով պատնեշի միջով։Սակայն համակարգը նուրբ է. Եթե ​​կապը չափազանց կամ անբավարար է, տրանսպորտը անհավասարակշռված է, և Aβ կուտակվում է։Նախագծված նանոմասնիկները նմանակում են LRP1 լիգանդները այդ հավասարակշռությունը վերականգնելու համար։

Այս միջամտությամբ խնդրահարույց սպիտակուցների ելքի ուղին պարենքիմա արյան մեջ՝ խթանելով Aβ-ի մաքրումը և նորմալացնելով պատնեշի գործառույթը։ Ամփոփելով՝ այն վերաակտիվացնում է բնական մաքրման ուղի ուղեղի.

Կենդանիների մոդելի փորձարկում և արդյունքներ

Գնահատումը կատարվել է գենետիկորեն մոդիֆիկացված մկների վրա՝ մեծ քանակությամբ Aβ արտադրելու և ճանաչողական խանգարումներ զարգացնելու համար։ Այս մասնիկների երեք ներարկումը բավարար էր բիոմարկերների և վարքագծի չափելի փոփոխությունները դիտարկելու համար։.

Հեղինակների կարծիքով, կառավարումից ընդամենը մեկ ժամ անց Ուղեղում Aβ-ի 50-60% նվազում արդեն գրանցվել է։Էֆեկտի արագությունը ենթադրում է պատնեշի միջով տեղափոխման մեխանիզմի անհապաղ վերաակտիվացում։

Անմիջական ազդեցությունից զատ, նկարագրվում են նաև երկարատև ազդեցություններ։ Մի փորձի ժամանակ 12 ամսական մուկը վերագնահատվել է 18 ամսականում և ցույց է տրվել, որ առողջ կենդանու կատարողականին նման կատարողականություն, ինչը վկայում է բուժումից հետո ֆունկցիոնալ կայուն վերականգնման մասին։

Թիմը մեկնաբանում է, որ կա շղթայական էֆեկտվերականգնելով անոթային գործառույթը, Aβ-ի և այլ վնասակար մոլեկուլների մաքրումը վերսկսվում է, և համակարգը վերականգնում է իր հավասարակշռությունը։Գիտական ​​​​առաջնորդության խոսքերով՝ մասնիկները գործում են որպես դեղամիջոց, որը վերաակտիվացնում է վերացման ուղին նորմալ մակարդակներին։

Արտաքին մասնագետները հայտնագործությունը բնութագրում են որպես խոստումնալից, չնայած նշում են, որ արդյունքները ստացվել են մկների մոդելներում և այդ թարգմանությունը հիվանդների համար պահանջում է զգուշություն: Համայնքը շեշտում է մարդկանց վրա անվտանգությունն ու արդյունավետությունը մանրակրկիտ ուսումնասիրությունների միջոցով ստուգելու անհրաժեշտությունը:

Նանոմասնիկների հիմքում ընկած մոլեկուլային ճարտարագիտությունը

Այս նանոմասնիկները մշակվել են հետևյալ մոտեցմամբ՝ ներքևից վերև մոլեկուլային ճարտարագիտություն, համատեղելով կառավարվող չափը a-ի հետ լիգանդների սահմանված քանակ դրա մակերեսին՝ որոշակի ձևով փոխազդելու ընկալիչների հետ։

Մոդուլավորելով՝ ընկալիչի երթևեկություն թաղանթի մեջ, Մասնիկները նուրբ կարգավորում են Aβ տեղափոխման գործընթացը արյունահաղորդակցական բլոկով։Այս ճշգրտությունը բացում է ճանապարհներ կարգավորում է ընկալիչների գործառույթները որոնք մինչ օրս դժվար էր թերապևտիկորեն մանիպուլացնել։

Այսպիսով, ոչ միայն խթանվում է Aβ-ի արդյունավետ վերացումը, այլև Այն օգնում է վերականգնել անոթային դինամիկան, որը նպաստում է ուղեղի առողջ գործառույթին։Սա հիմնական տարբերությունն է այն մոտեցումներից, որոնք սահմանափակվում են դեղորայք մատակարարել.

Ո՞վ է մասնակցում և ի՞նչ է լինելու հաջորդը։

Կոնսորցիումը միավորում է IBEC, Արևմտյան Չինաստանի հիվանդանոց և Սիչուանի համալսարանի Սյամենի Արևմտյան Չինաստանի հիվանդանոց Լոնդոնի քոլեջ համալսարան, It Բարսելոնայի Ունիվերսիդադ, ICREA-ն և Չինաստանի բժշկական գիտությունների ակադեմիան, ի թիվս այլոց։ Արդյունքները հրապարակվել են ամսագրում։ Սիգնալի փոխանցում և թիրախային թերապիա.

Հաշվի առնելով թարգմանությունը՝ տրամաբանական երթուղին անցնում է հետևյալ կերպ. անկախ վավերացումներ, Թունաբանական ուսումնասիրություններ, դեղաչափի վերլուծություն և, անհրաժեշտության դեպքում, I/II փուլի մարդկային փորձարկումներԱնվտանգությունն ու վերարտադրելիությունը կլինեն առաջ շարժվելու բանալին։

Ալցհայմերի հիվանդությունից զատ, այս աշխատանքը կենտրոնանում է նաև ուղեղանոթային առողջություն որպես դեմենցիայի հիմնական տարր, բացելով թերապևտիկ ոլորտ, որը լրացնում է դասական նեյրոնակենտրոն մոտեցումները։

Տվյալների հավաքածուն ենթադրում է, որ արյուն-ուղեղային պատնեշի վրա միջամտելը կենսաակտիվ նանոմասնիկներ կարող է արագորեն նվազեցնել ամիլոիդային բեռը, վերականգնել անոթային գործառույթը և բարելավել ճանաչողական արդյունքները մկների մոտ. խոստումնալից ուղի, որը, պատշաճ զգուշությամբ, պետք է հաստատվի կլինիկական ուսումնասիրություններ լավ մշակված։