Gịnị bụ pharmacogenomics: ntuziaka zuru ezu, mkpụrụ ndụ ihe nketa, ihe atụ, na ule

N'ime afọ ndị na-adịbeghị anya, ọgwụ esiwo n'otu ụzọ dabara adaba na nke ahaziri onwe ya, na ọgwụ ọgwụ bụ otu n'ime ihe kpatara ya. Usoro nkuzi a na-amụ Otu ụdị mkpụrụ ndụ ihe nketa anyị si emetụta nzaghachi nke ọgwụ, n'ebumnuche nke ịdepụta ọgwụ kwesịrị ekwesị, n'oge kwesịrị ekwesị na n'oge kwesịrị ekwesị.

Ngbanwe nke a na-enye anyị ohere ịhapụ ikpe na njehie na ịdepụta ma belata mmeghachi omume ọjọọ. Ọ bụghị obere ọrụ: Mmeghachi omume ọjọọ na ọgwụ bụ nsogbu ahụike ọha na nnukwu ihe kpatara ụlọ ọgwụ na ọnwụ. Pharmacogenomics na-enye ngwaọrụ iji buo nrụpụta ọrụ na nchekwa nke ọgwụgwọ tupu ịmalite ya.

Kedu ihe bụ pharmacogenomics na gịnị kpatara o ji dị mkpa?

Pharmacogenomics na-ejikọta ndị farmacología (ọmụmụ ọgwụ) na genómica (ihe ọmụmụ nke mkpụrụ ndụ ihe nketa na ọrụ ha) iji ghọta otú ụfọdụ ụdị DNA dị iche iche na okwu ha si agbanwe nzaghachi na ọgwụgwọ. Nke a na-enye ohere ịmegharị nke ọma ọgwụ na doses dabere na profaịlụ mkpụrụ ndụ ihe nketa de cada paciente.

Na omume, nke a pụtara isi n'usoro "otu nha dabara niile" gaa n'ụzọ ziri ezi. Ọtụtụ ọgwụ anaghị arụ ọrụ maka onye ọ bụla. na ụfọdụ nwere ike ịkpata ajọ toxicities na ndị na-ebu kpọmkwem variants. Site na ozi mkpụrụ ndụ ihe nketa, ndị dọkịta nwere ike belata ihe egwu ma melite nsonaazụ.

Site na otu nha dabara-niile ọgwụ ruo na ọgwụ ahaziri onwe ya

Nkà mmụta ọgwụ nke oge a na-achụso "ọgwụgwọ kwesịrị ekwesị, na ọgwụ kwesịrị ekwesị, n'oge kwesịrị ekwesị." Iji mezuo nke a, anyị ga-atụle nnukwu mgbanwe dị n'etiti mmadụ. Nzaghachi maka ọgwụ na-adabere na mkpụrụ ndụ ihe nketa, epigenetic na ihe gburugburu ebe obibi, na onyinye nke ọ bụla dịgasị iche dabere na ọgwụ.

Ihe atụ paradigmatic bụ warfarin: usoro mkpụrụ ndụ ihe nketa kwadoro ya kacha mma.CYP2C9, VKORC1) na site na mgbanwe ndị na-abụghị mkpụrụ ndụ ihe nketa dị ka afọ, mmekọahụ, ịdị arọ, ise siga, ma ọ bụ mmekọrịta. Na-ejikọta paramita ndị a niile Na-akwalite amụma dose ma belata ihe ọjọọ.

Hoy sabemos que Ihe karịrị 90% nke ndị mmadụ na-ebu opekata mpe otu ụdị ọgwụ nwere ike ime, na enwere ọtụtụ narị ọgwụ nwere echiche ọgwụ ọgwụ nke ndị isi nchịkwa ghọtara. Nke a na-eme ka uru ụlọ ọgwụ dị ike nke itinye mkpụrụ ndụ ihe nketa n'ime ndenye ọgwụ.

Na-ele anya ọdịnihu, pharmacogenomics ga-abụ isi maka ịhazi usoro ọgwụgwọ na mpaghara dịka cardiology, oncology, neurology ma ọ bụ pulmonology, ma mee ka mmepe nke ọgwụ ọhụrụ, dị nchebe ma dị irè karị.

Genes, biomarkers na ụzọ ndị na-ekpebi nzaghachi

A na-atụkarị mgbanwe mkpụrụ ndụ ihe nketa site na biomarcadores dị ka otu nucleotide polymorphisms (SNPs). Ndị dị iche iche nwere ike ịgbanwe metabolizing enzymes, ndị na-anabata ya, ma ọ bụ ndị na-ebugharị, ya mere gbanwee arụmọrụ ma ọ bụ nchekwa nke ọgwụ.

Na metabolism (phase I), ezinụlọ nke enzymes CYP450 na-agbaji ọnụ ọgụgụ dị ukwuu nke ọgwụ ọjọọ. Nhazi aha ya dabere na ezinụlọ, ezinụlọ, na enzyme (dịka, CYP2E1), na nkọwapụta ụdịdị allelic site na iji usoro “kpakpando” (*1,*2,*3…). Mgbanwe na mkpụrụ ndụ ihe nketa ndị a na-ebute metabolizing phenotypes nke na-ekpebi ọkwa plasma na nzaghachi ụlọ ọgwụ.

Na nkeji II, glutathione S-transferases, N-acetyltransferases, pụtara ìhè. UGT, sulfotransferases na methyltransferases dị ka TPMT ma ọ bụ COMT. Ọdịiche dị na enzymes ndị a na-ejikọta ya na toxicities kpọmkwem. Ọ bụrụ na mkpochapụ na-ebelata site na mkpụrụ ndụ ihe nketa, ọgwụ nwere oke ọgwụgwọ dị warara nwere ike iru ize ndụ ịta.

Ebumnuche ọgwụ na-adịkwa mkpa: polymorphisms na mkpụrụ ndụ ihe nketa na-edepụta maka ya receptores gbanwee ọrụ ma ọ bụ nkwupụta ha ma gbanwee uche ma ọ bụ ihe ize ndụ nke mmetụta ọjọọ. N'otu aka ahụ, Ndị na-ebu ABC dị ka P-gp (ABCB1 / MDR1) gbanwee absorption, nkesa na mkpochapụ, na-emetụta ikpughe anụ ahụ na nzaghachi.

Na nkenke, a na-akọwa nzaghachi nke ọgwụ ọjọọ site na mmekọrịta dị n'etiti pharmacokinetics (ADME) y farmacodinámica, ma nke mkpụrụ ndụ ihe nketa nke onye ọrịa na-agbanwe ma, mgbe ụfọdụ, site na genome tumor n'onwe ya na oncology.

Metabolism phenotypes: site na ngwa ngwa ruo ngwa ngwa

Dabere na mkpokọta enzyme ọrụ, enwere ike kewaa onye ọ bụla dị ka ultra-ngwa ngwa, ngwa ngwa, nkịtị, etiti, ma ọ bụ ngwa ngwa metabolizerLabelụ a adịghị "ezigbo ma ọ bụ ihe ọjọọ" kwa otu: mkpa ya dabere na ọgwụ na ma ọ na-arụ ọrụ ma ọ bụ ọgwụ.

Ọ bụrụ na mmadụ bụ ngwa ngwa metabolizer nke ụzọ na-eme ka ọgwụ ahụ ghara ịrụ ọrụ, ha nwere ike ikpokọta ọkwa dị elu wee bịa toxicidad. N'ụzọ megidere nke ahụ, ọ bụrụ na otu ụzọ ahụ na-eme ka prodrug rụọ ọrụ, metabolizer ngwa ngwa ga-enwe obere ihe na-arụ ọrụ yana ọgwụgwọ ọdịda. Ọ bụ ya mere ntuziaka ụlọ ọgwụ ji edozi ndụmọdụ dabere na ọgwụ na phenotype.

• Ultrarrápido: na-atụgharị ma ọ bụ wepụ ọgwụ ahụ ngwa ngwa; nwere ike ịchọ ọkwa dị elu ma ọ bụ usoro ọzọ ma ọ bụrụ na enwere mfu nke nrụpụta.
• Ọkara/nwayọọ: ụbara ikpughe na ọgwụ ndị na-arụ ọrụ; ihe ize ndụ nke ihe ọjọọ na mkpa iji belata doses ma ọ bụ zere ọgwụ.
• Nkịtị: ọrụ enzyme a na-atụ anya ya; A na-agbaso usoro doses ọkọlọtọ, na-enyocha ihe ndị na-abụghị mkpụrụ ndụ ihe nketa.

Na mgbakwunye na DNA, a na-emegharị nzaghachi ikpeazụ site na afọ, mmekọahụ, ibu, nri, comorbidities na polypharmacy, nke nwere ike ịkpalite ma ọ bụ gbochie ụzọ metabolic ma gbanwee mkpokọta ọgwụ.

Otu anyị si eme nyocha: mkpụrụ ndụ ihe nketa, GWAS, na ogwe

Enwere atụmatụ abụọ kpochapụrụ maka ịchọpụta njikọ mkpụrụ ndụ ihe nketa. Nke mbụ bụ ọmụmụ mkpụrụ ndụ ihe nketa, lekwasịrị anya na metabolism, ibuga ma ọ bụ mkpụrụ ndụ ihe e lekwasịrị anya, nke bara uru karị na kpọmkwem iji kwado mmekọrịta genotype-phenotype.

Nke abụọ, nke GWAS (ihe ọmụmụ genome-wide mkpakọrịta) tụnyere profaịlụ mkpụrụ ndụ ihe nketa n'etiti otu (ikpe na njikwa) wee chọpụta ụdị dị iche iche jikọtara na nzaghachi, nrụpụta ọrụ, ma ọ bụ nsi. Na ọdịda na-akwụ ụgwọ usoro, Ọmụmụ ihe ndị a rụpụtara nchoputa n'ọtụtụ ebe ọgwụgwọ.

N'ụlọ nyocha ụlọ ọgwụ, usoro genome dum (WGS) bụ ezigbo teknụzụ, mana n'ihi ọnụ ahịa a na-eji ya ugbu a. exome (WES) na ogwe ezubere iche. Otu akụkụ kacha mma gụnyere pharmacokinetic na pharmacodynamic akara, iche iche nwere ihe akaebe na-arụ ọrụ yana ọnụọgụ ọnụọgụ bara uru maka ọgwụ ndị a na-ejikarị eme ihe.

Iji hazie omume ahụ, enwere ntuziaka na ntọala ihe ọmụma na-anakọta evidencia clínica na ndụmọdụ usoro onunu ogwu ma ọ bụ nhọrọ nke ọzọ dabere na genotype. Ntuziaka ndị a na-eme ka ọ dịrị mfe ịtụgharị rịzọlt ule ka ọ bụrụ mkpebi ọgwụgwọ nwere ike ime.

Ihe atụ Clinical ebe mkpụrụ ndụ ihe nketa na-eme mgbanwe

Emebere ọnọdụ ụfọdụ nke ọma. Dịka ọmụmaatụ, ndị clopidogrel Ọ bụ prodrug nke bioactivation ya dabere na CYP2C19. A na-ejikọta ndịiche na-efunahụ ọrụ obere ọgbọ nke metabolite nọ n'ọrụ na ndị ọzọ ọgwụgwọ ọdịda; N'ọnọdụ ndị a, a na-atụ aro ka ị gbanwee na onye na-ahụ maka antiplatelet ọzọ.

Ihe fluoropyrimidine (5-FU, capecitabine) na-emetụta variants in DPYD: Mbelata ọrụ enzyme na-abawanye ohere nke oke nsi, nke mere ọtụtụ ntụziaka na-atụ aro mmezi dose ma ọ bụ ihe ọzọ na ndị na-ebu ihe ize ndụ alleles.

Site na opioids, mgbanwe na ụzọ CYP nwere ike gbanwee ọgbọ nke metabolites na-arụ ọrụ ma na-abawanye ohere nke depresión respiratoria Ọ bụrụ na metabolism dị elu nke ukwuu ma ọ bụ dị ala dabere na ọgwụ ahụ. Nke a na-egosi ka phenotype metabolizing si agbanwe nguzozi uru-ihe egwu.

Ihe ọzọ kpatara ya bụ myopathy simvastatina: Ndị dị iche iche na ndị na-ebugharị imeju (dịka ọmụmaatụ, SLCO1B1) na-ebelata nnabata ma na-abawanye ntinye plasma ya, nke ejikọtara na ya. daño muscular ma na-achọ ịkpachara anya na nhọrọ ma ọ bụ usoro onunu ogwu.

Mkpakọrịta n'etiti ụfọdụ HLA na reacciones cutáneas graves dị ka Stevens-Johnson syndrome ma ọ bụ toxic epidermal necrolysis, na predisposition ka hipertermia maligna nwere ihe anestetiiki n'ụdị mkpụrụ ndụ ihe nketa.

Nnwale ọgwụ ọgwụ: ihe ọ na-enyocha na otu esi eme ya

Enwere ike ime nyocha na mmiri mmiri, imi ọnụ, ma ọ bụ ọbara. Ụlọ nyocha ahụ na-ewepụta DNA ma nyochaa ụdị dị iche iche na-emetụta ọgwụ ndị ntuziaka ụlọ ọgwụ kpuchiri. Nsonaazụ anaghị agbanwe n'oge ndụ niile (genotype gị ka dị), n'agbanyeghị na emelitere nkọwa dịka ihe akaebe na-apụta.

Na omume ụlọ ọgwụ, akụkọ na-egosi mkpụrụ ndụ ihe nketa, genotypes, phenotypes (dịka ọmụmaatụ, metabolizer etiti) na ndụmọdụ: gbanwee dose, họrọ ọzọ, ma ọ bụ gaa n'ihu na ọgwụ na nlekota. Ọ dị mkpa ka a na-eme mgbanwe ọgwụgwọ mgbe niile onye ọkachamara ahụike.

Ụfọdụ ụlọ nyocha na-enye panetị zuru oke maka ndị ọrịa na-anata ụlọ ọgwụ polypharmacy. Usoro mgbochi a na-enye ohere zere ndenye ọgwụ dị ize ndụ site na mmalite ọgwụgwọ, kama imeghachi omume mgbe ihe ọjọọ gasịrị.

Ihe mgbochi na ihe ịma aka ndị anyị ka kwesịrị imeri

Ihe mgbochi na-aga n'ihu: enweghị ụlọ nyocha ndị na-efu ọnụ, estándares de calidad ụkpụrụ iwu / ụkpụrụ omume akọwapụtara nke ọma na nkwa, yana oghere na ndị ọkachamara zụrụ azụ ịkọwa nsonaazụ.

Mgbochi ọzọ a na-ahụkarị bụ oge nzaghachi: ọ bụrụ na emere ule mgbe emechara ihe ọjọọ, ha na-atụfu ụfọdụ uru mgbochi ha. N'ihi ya, push maka ụdịdị ebu ụzọ (mgbochi genotyping) agbakwunyere n'ime akụkọ ihe mere eme ụlọ ọgwụ na usoro nkwado mkpebi.

Mpịakọta data bụkwa ihe ịma aka: ijikọ, ịkọwa na ịchekwa ozi genomic nke ọma yana ya bajo coste chọrọ itinye ego na akụrụngwa na nchịkwa data.

N'ikpeazụ, a chọkwuru ihe formación clínica na ngwaọrụ dị mfe iji. Ihe akaebe na-agbakọ ngwa ngwa, mana ịtụgharị ya ka ọ bụrụ mkpebi ụlọ ọgwụ doro anya bụ nzọụkwụ dị oke mkpa n'ime usoro ọgwụ ọgwụ.

Pharmacogenomics vs. pharmacogenetics: ha abụghị otu ihe.

La farmacogenética na-ezo aka ka ọdịiche dị na mkpụrụ ndụ ihe nketa akọwapụtara na-emetụta metabolism na nzaghachi nke ọgwụ. farmacogenómica Ọ na-agbasawanye elekwasị anya na genome dum yana, na mgbakwunye na mgbanwe na DNA, na-agụnye akụkụ nke expresión génica nke na-agbanwe nzaghachi ọgwụ ọgwụ.

N'ime akwụkwọ ndị ahụ, a na-eji okwu abụọ ahụ mee ihe maka ọtụtụ afọ, mana ịrị elu nke genomics emewo ka a ihe dị iche iche: pharmacogenetics bụ akụkụ nke pharmacogenomics, ọ bụghị otu okwu ya.

Mgbe ị ga-arịọ nnwale ọgwụ ọgwụ

Ọ bara uru karịsịa tupu ịmalite ọgwụ alto riesgo de toxicidad jikọtara ya na ụdị ama ama (dịka, thiopurines na TPMT/NUDT15; fluoropyrimidines na DPYD; carbamazepine na HLA), na ọgwụgwọ ọdịda na-akọwaghị ma ọ bụ mgbe a na-eme atụmatụ ụlọ ọgwụ polypharmacy.

Ọ bụkwa ihe ezi uche dị na ya na ndị ọrịa bụ ndị a na-atụ anya ka ekpughere ọtụtụ ọgwụ na oge: Nsonaazụ mkpụrụ ndụ ihe nketa na-adị ndụ ruo ogologo oge, a pụkwara ịkpọ ya oge ọ bụla enyere ya ọgwụ..

Iji mekwuo uru ha, a ga-etinyerịrị nsonaazụ ya n'ime historia clínica electrónica na alerts na mkpebi iwu, ma soro ya na ọzụzụ maka otu ahụike.

Pharmacogenomics, etinyere nke ọma, na-eme dị ka nchekwa nchekwa ọzọ nke na-agbakwunye na ikpe ụlọ ọgwụ, nkà mmụta ọgwụ oge ochie na mmasị ndị ọrịa na-eduzi nhọrọ ọgwụgwọ kachasị mma.

Ihe akaebe na teknụzụ na-aga n'ihu n'ike n'ike, ya na ha nwere ike na onye ọ bụla nweta ọgwụgwọ dabere na usoro ndu ha. Site na otu a zụrụ azụ, ntuziaka doro anya, yana data agbakwunyere. ndenye ndenye ọgwụ agaghị abụkwa ewepu ịghọ ihe a na-emekarị.