Lífvirkar nanóagnir sem endurheimta breiðbandshrygginn hægja á Alzheimerssjúkdómi í músum

Un alþjóðlegt lið, undir forystu Líftæknifræðistofnunar Katalóníu (IBEC) og Vestur-Kína sjúkrahússins við Sichuan-háskóla, hefur kynnt stefnu um nanótækni sem snýr við einkennum Alzheimers í músum með því að gera við blóð-heilaþröskuldinn (BBB)Í stórum dráttum snýst þetta um nota nanóagnir sem virka sem lyf í sjálfu sér endurheimta heilaæðastarfsemi.

Þessi breyting á áherslum er rökrétt ef við höfum í huga að heilinn neytir u.þ.b. 20% af orkunni hjá fullorðnum og allt að 60% hjá börnum, studd af þéttu neti háræða þar sem hver taugafruma fær stuðning. Þegar blóðhjúpurinn breytist þjáist úrgangskerfið og ýtir undir uppsöfnun beta-amyloids (Aβ), sem er einkenni sjúkdómsins.Talið er að mannsheilinn innihaldi um einn milljarð háræða, þess vegna er heilbrigði æðakerfisins mikilvæg.

Hvað felst í þessari nanótæknistefnu?

Ólíkt hefðbundinni nanólæknisfræði, sem notar nanóagnir sem einungis burðarefni, notar þessi aðferð ... stórsameindalyf sem eru lífvirk og þurfa ekki að flytja annað efni. Markmiðið er ekki taugafruman heldur BBB sem meðferðarmarkmið.

Við venjulegar aðstæður, LRP1 viðtakinn þekkir Aβ og flytur það yfir þröskuldinn út í blóðrásina.Kerfið er hins vegar viðkvæmt: Ef bindingin er óhófleg eða ófullnægjandi verður flutningurinn ójafnvægi og Aβ safnast fyrir.Hönnuðu nanóagnirnar líkja eftir LRP1 bindlum til að endurheimta það jafnvægi.

Með þessari íhlutun er útgönguleið vandkvæðra próteina úr vefjavefur út í blóðið, sem stuðlar að úthreinsun Aβ og eðlilegri hindrunarstarfsemi. Í stuttu máli endurvirkjar það náttúruleg hreinsunarleið heilans.

Prófanir á dýralíkönum og niðurstöður þeirra

Matið var framkvæmt á músum sem voru erfðabreyttar til að framleiða mikið magn af Aβ og þróa með sér vitræna skerðingu. Þrjár inndælingar af þessum ögnum voru nóg til að sjá mælanlegar breytingar á lífmerkjum og hegðun..

Að sögn höfunda, aðeins einni klukkustund eftir lyfjagjöf 50-60% lækkun á Aβ í heilanum hefur þegar verið skráð.Hraði áhrifanna bendir til tafarlausrar endurvirkjunar flutningsferlisins yfir hindrunina.

Auk tafarlausra áhrifa er lýst varanlegum áhrifum. Í einni tilraun var 12 mánaða gömul mús endurmetin 18 mánaða gömul og sýndi svipuð frammistaða og hjá heilbrigðu dýri, sem bendir til viðvarandi bata á virkni eftir meðferð.

Liðið túlkar það þannig að það sé til staðar keðjuáhrifmeð því að endurheimta æðastarfsemi, Úthreinsun Aβ og annarra skaðlegra sameinda hefst á ný og kerfið nær jafnvægi aftur.Með orðum vísindalegra leiðtoga virka agnirnar eins og lyf sem endurvirkjar útskilnaðarferlið á eðlileg stig.

Utanaðkomandi sérfræðingar lýsa uppgötvuninni sem efnilegri, þótt þeir bendi á að niðurstöðurnar hafi verið fengnar í músalíkönum og að þýðing á sjúklingum krefjist varúðar. Samfélagið leggur áherslu á nauðsyn þess að staðfesta öryggi og virkni hjá mönnum með ítarlegum rannsóknum.

Sameindaverkfræði á bak við nanóagnir

Þessar nanóagnir eru hannaðar með aðferðinni sameindaverkfræði frá botni upp, sem sameinar stýrða stærð með skilgreindur fjöldi bindla á yfirborði þess til að hafa samskipti við viðtaka á ákveðinn hátt.

Með því að móta viðtakaumferð í himnunni, Agnirnar fínstilla ferlið við Aβ flutning yfir BBBÞessi nákvæmni opnar leiðir til að stjórna virkni viðtaka sem hingað til hafa verið erfitt að meðhöndla með meðferðarlegum hætti.

Þannig er ekki aðeins stuðlað að virkri útrýmingu Aβ, heldur Það hjálpar til við að endurjafna æðakerfið sem styður við heilbrigða heilastarfsemi.Þetta er lykilmunur frá aðferðum sem takmarkast við afhenda lyf.

Hverjir taka þátt og hvað er framundan?

Samtökin sameina IBEC, Vestur-Kína sjúkrahúsið og Xiamen Vestur-Kína sjúkrahúsið við Sichuan-háskóla, Háskóli London, Í Háskólinn í Barselóna, ICREA og Kínversku læknavísindaakademíuna, svo eitthvað sé nefnt. Niðurstöðurnar hafa verið birtar í tímaritinu Signal transduction og Marked Therapy.

Í ljósi þýðingarinnar fer rökrétta ferðaáætlunin í gegnum óháðar staðfestingar, Eiturefnafræðilegar rannsóknir, skammtagreining og, ef við á, I/II stigs rannsóknir á mönnumÖryggi og endurtekningarhæfni verða lykilatriði til að halda áfram.

Auk Alzheimerssjúkdómsins beinist þessi vinna að heilaæðaheilsa sem lykilþáttur í vitglöpum, sem opnar meðferðarsvið sem bætir við hefðbundnar taugafrumumiðaðar aðferðir.

Gagnasafnið bendir til þess að inngrip á blóð-heilaþröskuldinum með lífvirkar nanóagnir getur hratt dregið úr amyloidmagni, endurheimt æðastarfsemi og bætt vitsmunalega virkni í músum; efnileg leið sem ætti að staðfesta með fyrirvara. klínískar rannsóknir vel hannað.