- טיפול עם ננו-חלקיקים ביו-אקטיביים פועל על מחסום הדם-מוח ולא ישירות על נוירונים.
- במודלים של עכברים, הושגה הפחתה של 50-60% בעמילואיד בזמן ההזרקה ושיפור קוגניטיבי לאחר שלוש מנות.
- החלקיקים מחקים ליגנדים של LRP1, מפעילים מחדש את מסלול הסילוק הטבעי ומקדמים את סילוק ה-Aβ לזרם הדם.
- הגישה, שפורסמה בכתב העת Signal Transduction and Targeted Therapy, מבטיחה אך עדיין דורשת ניסויים בבני אדם.
Un קבוצה בינלאומית, בהנהגת המכון להנדסה ביו-אקולוגית של קטלוניה (IBEC) ובית החולים מערב סין של אוניברסיטת סצ'ואן, הציגה אסטרטגיה של ננוטכנולוגיה אשר מבטל סימני אלצהיימר בעכברים על ידי תיקון מחסום הדם-מוח (BBB)באופן כללי, מדובר על להשתמש בננו-חלקיקים שפועלים כתרופות בפני עצמם כדי לשחזר את תפקוד כלי הדם המוחיים.
שינוי המיקוד הזה הגיוני אם נזכור את זה המוח צורך בערך 20% מהאנרגיה אצל מבוגרים ועד 60% אצל ילדים, נתמך על ידי רשת צפופה של נימים שבהם כל נוירון מקבל תמיכה. כאשר מערכת הבטן-ראשית משתנה, מערכת סילוק הפסולת סובלת ומעודדת הצטברות של בטא עמילואיד (Aβ), סימן היכר של הפתולוגיה.ההערכה היא כי המוח האנושי מכיל כמיליארד נימים, ומכאן חשיבות בריאות כלי הדם.
מה מציעה אסטרטגיית הננוטכנולוגיה הזו?
בניגוד לננו-רפואה קלאסית, המשתמשת בננו-חלקיקים ככלי תחבורה בלבד, גישה זו משתמשת תרופות סופראמולקולריות אשר ביולוגיים ואינם דורשים הובלת עיקרון אחר. המטרה אינה הנוירון, אלא ה-BBB כמטרה טיפולית.
בתנאים רגילים, קולטן LRP1 מזהה Aβ ומעביר אותו דרך המחסום אל זרם הדם.המערכת, לעומת זאת, עדינה: אם הקישור מוגזם או לא מספיק, ההובלה אינה מאוזנת ו-Aβ מצטבר.הננו-חלקיקים שעוצבו לחקות ליגנדים של LRP1 כדי להחזיר את האיזון הזה.
בעזרת התערבות זו, נתיב היציאה של חלבונים בעייתיים מה- פרנכימה לתוך הדם, מקדם פינוי Aβ ומנרמל את תפקוד המחסום. בקיצור, זה מפעיל מחדש את דרך ניקוי טבעית של המוח.
בדיקות ותוצאות מודלים של בעלי חיים
ההערכה בוצעה על עכברים שעברו שינוי גנטי כדי לייצר כמויות גדולות של Aβ ולפתח פגיעה קוגניטיבית. שלוש הזרקות של חלקיקים אלה הספיקו כדי לצפות בשינויים מדידים בסמנים ביולוגיים ובהתנהגות..
לדברי המחברים, שעה אחת בלבד לאחר מתן ירידה של 50-60% ב-Aβ במוח כבר נרשמהמהירות ההשפעה מרמזת על הפעלה מחדש מיידית של מנגנון ההובלה על פני המחסום.
מעבר להשפעה המיידית, מתוארות השפעות מתמשכות. בניסוי אחד, עכבר בן 12 חודשים הוערך מחדש בגיל 18 חודשים והראה ביצועים דומים לאלו של בעל חיים בריא, דבר המצביע על התאוששות תפקודית מתמשכת לאחר הטיפול.
הצוות מפרש שיש אפקט שרשרתעל ידי שחזור תפקוד כלי הדם, פינוי ה-Aβ ומולקולות מזיקות אחרות מתחדש, והמערכת חוזרת לאיזונה.במילותיה של ההנהגה המדעית, החלקיקים פועלים כמו תרופה ש... מפעיל מחדש את מסלול האלימינציה לרמות נורמליות.
מומחים חיצוניים מתארים את התגלית כמבטיחה, אם כי הם מציינים שהתוצאות הושגו במודלים של עכברים ותרגום זה למטופלים דורש זהירות. הקהילה מדגישה את הצורך לאמת את הבטיחות והיעילות בבני אדם באמצעות מחקרים קפדניים.
הנדסה מולקולרית מאחורי ננו-חלקיקים
ננו-חלקיקים אלה נוצרו בגישה של הנדסה מולקולרית מלמטה למעלה, שילוב של גודל מבוקר עם מספר מוגדר של ליגנדים על פני השטח שלו כדי לתקשר עם קולטנים בצורה מסוימת.
על ידי אפנון ה- תעבורת קולטנים בתוך הממברנה, החלקיקים מכוונים את תהליך הטרנסלוקציה של Aβ על פני ה-BBBרמת דיוק זו פותחת דרכים עבור לווסת את תפקודי הקולטן אשר עד כה היו קשים לניהול טיפולי.
לפיכך, לא רק שמקודם סילוק יעיל של Aβ, אלא גם זה עוזר לאזן מחדש את הדינמיקה של כלי הדם התומכת בתפקוד מוחי בריא.זהו הבדל מרכזי מגישות המוגבלות ל לספק תרופות.
מי משתתף ומה הלאה?
הקונסורציום מאגד את IBEC, בית החולים מערב סין ובית החולים שיאמן מערב סין של אוניברסיטת סצ'ואן, ה- אוניברסיטת קולג 'בלונדון, את אוניברסיטת ברצלונה, ICREA, והאקדמיה הסינית למדעי הרפואה, בין היתר. הממצאים פורסמו בכתב העת העברת אותות וטיפול ממוקד.
לאור התרגום, המסלול ההגיוני עובר דרך אימותים בלתי תלויים, מחקרים טוקסיקולוגיים, ניתוח מינון, ובמידת הצורך, ניסויים בבני אדם בשלב I/IIבטיחות ושחזור יהיו המפתח לקידום.
מעבר לאלצהיימר, עבודה זו מתמקדת ב בריאות כלי הדם המוחיים כמרכיב מרכזי בדמנציה, ופותח תחום טיפולי המשלים גישות קלאסיות הממוקדות בנוירונים.
מערך הנתונים מצביע על כך שהתערבות על מחסום הדם-מוח עם ננו-חלקיקים ביו-אקטיביים יכול להפחית במהירות את עומס העמילואיד, לשקם את תפקוד כלי הדם ולשפר את התוצאות הקוגניטיביות בעכברים; דרך מבטיחה שיש לאשר, בזהירות הראויה, ב מחקרים קליניים מעוצב היטב.
אני חובב טכנולוגיה שהפך את תחומי העניין ה"חנון" שלו למקצוע. ביליתי יותר מ-10 שנים מחיי בטכנולוגיה מתקדמת והתעסקות עם כל מיני תוכניות מתוך סקרנות טהורה. עכשיו התמחיתי בטכנולוגיית מחשבים ומשחקי וידאו. הסיבה לכך היא שכבר יותר מ-5 שנים אני כותב לאתרים שונים בנושאי טכנולוגיה ומשחקי וידאו, ויוצר מאמרים המבקשים לתת לכם את המידע הדרוש לכם בשפה מובנת לכולם.
אם יש לך שאלות, הידע שלי נע מכל מה שקשור למערכת ההפעלה Windows וכן אנדרואיד לטלפונים ניידים. והמחויבות שלי היא אליך, אני תמיד מוכן להקדיש כמה דקות ולעזור לך לפתור כל שאלה שיש לך בעולם האינטרנט הזה.