BBB қалпына келтіретін биоактивті нанобөлшектер тышқандардағы Альцгеймер ауруын баяулатады

Un халықаралық команда, Каталония биоинженерия институтының (IBEC) және Сычуань университетінің Батыс Қытай ауруханасының басшылығымен, деген нанотехнологиялық стратегияны ұсынды тышқандардағы Альцгеймер белгілерін жояды гематоэнцефалдық бөгетті қалпына келтіру арқылы (BBB). Жалпы айтқанда, бұл туралы есірткі ретінде әрекет ететін нанобөлшектерді қолданыңыз ми қан тамырларының жұмысын қалпына келтіру.

Егер біз мұны есте ұстасақ, фокустың бұл ауысуы мағынасы бар ми шамамен тұтынады Ересектердегі энергияның 20% дейін Балаларда 60%, әрбір нейрон қолдау алатын капиллярлардың тығыз желісімен қамтамасыз етіледі. BBB өзгерген кезде қалдықтарды кәдеге жарату жүйесі зардап шегеді және патологияның белгісі болып табылатын бета-амилоидтың (Aβ) жинақталуына ықпал етеді.Адамның миында шамамен бір миллиард капилляр бар деп бағаланады, сондықтан қан тамырлары денсаулығының маңыздылығы.

Бұл нанотехнология стратегиясы не ұсынады?

Нанобөлшектерді қарапайым көлік құралы ретінде пайдаланатын классикалық наномедицинадан айырмашылығы, бұл тәсіл қолданылады супрамолекулалық препараттар олар биоактивті болып табылады және басқа принципті тасымалдауды қажет етпейді. Мақсат нейрон емес, бірақ BBB терапевтік мақсат ретінде.

Қалыпты жағдайда, LRP1 рецепторы Aβ-ны таниды және оны тосқауыл арқылы қанға жібередіДегенмен, жүйе нәзік: Егер байланыс шамадан тыс немесе жеткіліксіз болса, тасымалдау теңгерімсіз болады және Aβ жинақталады.. Жобаланған нанобөлшектер LRP1 лигандтарын имитациялайды сол тепе-теңдікті қалпына келтіру үшін.

Бұл араласу арқылы проблемалы ақуыздардың шығу жолы паренхима қанға енеді, Aβ клиренсіне ықпал етеді және тосқауыл қызметін қалыпқа келтіреді. Қысқасы, ол қайта белсендіреді табиғи тазарту жолы мидың.

Жануарлар үлгісін сынау және нәтижелері

Бағалау көп мөлшерде Aβ өндіру және когнитивті бұзылыстарды дамыту үшін генетикалық түрлендірілген тышқандарда жүргізілді. Бұл бөлшектердің үш инъекциясы биомаркерлер мен мінез-құлықтағы өлшенетін өзгерістерді байқау үшін жеткілікті болды..

Авторлардың айтуынша, енгізуден бір сағат өткен соң Мидағы Aβ-ның 50-60% төмендеуі қазірдің өзінде тіркелгенӘсердің жылдамдығы тосқауыл арқылы тасымалдау механизмінің дереу қайта іске қосылуын болжайды.

Шұғыл әсер етуден басқа, тұрақты әсерлер сипатталған. Бір тәжірибеде 12 айлық тышқан 18 айда қайта бағаланды және көрсетті өнімділігі сау жануарға ұқсас, емдеуден кейін тұрақты функционалды қалпына келтіруді көрсетеді.

Команда бар екенін түсіндіреді тізбекті эффект: қан тамырларының жұмысын қалпына келтіру арқылы, Aβ және басқа зиянды молекулалардың клиренсі қалпына келтіріліп, жүйе өзінің тепе-теңдігін қалпына келтіреді.. Ғылыми жетекші сөздермен айтқанда, бөлшектер есірткі сияқты әрекет етеді жою жолын қайта белсендіреді қалыпты деңгейге дейін.

Сырттан келген мамандар бұл жаңалықты келешегі зор деп сипаттайды, дегенмен олар нәтижелерге қол жеткізілді тышқан үлгілерінде және пациенттерге аударма сақтықты қажет етеді. Қауымдастық қатаң зерттеулер арқылы адамдардағы қауіпсіздік пен тиімділікті тексеру қажеттілігіне баса назар аударады.

Нанобөлшектердің артындағы молекулалық инженерия

Бұл нанобөлшектер келесі тәсілмен ойластырылған төменнен жоғары молекулалық инженерия, басқарылатын өлшемді a лигандтардың анықталған саны оның бетінде рецепторлармен белгілі бір жолмен әрекеттесу.

Модуляциялау арқылы рецепторлардың қозғалысы мембранада, Бөлшектер BBB арқылы Aβ транслокация процесін дәл реттейдіДәлдіктің бұл дәрежесі мүмкіндіктер ашады рецепторлардың қызметін реттейді Осы уақытқа дейін терапиялық манипуляциялау қиын болды.

Осылайша, Aβ тиімді жою ғана емес, ықпал, бірақ Бұл сау мидың жұмысын қолдайтын қан тамырлары динамикасын қалпына келтіруге көмектеседі.. Бұл шектелген тәсілдерден негізгі айырмашылық дәрі-дәрмектерді жеткізу.

Кім қатысады және келесіде не болады?

Консорциум біріктіреді IBEC, Батыс Қытай ауруханасы және Сычуань университетінің Сямэнь Батыс Қытай ауруханасы, Лондон университетінің колледжіЛа Барселона университеті, ICREA және Қытай медицина ғылымдары академиясы және т.б. Зерттеу нәтижелері журналда жарияланды Сигналдарды тасымалдау және мақсатты терапия.

Аударманы ескере отырып, логикалық маршрут арқылы өтеді тәуелсіз тексерулер, Токсикологиялық зерттеулер, дозаны талдау және қажет болған жағдайда адамда I/II фазалық сынақтарҚауіпсіздік пен қайталану мүмкіндігі алға жылжудың кілті болады.

Бұл жұмыс Альцгеймер ауруынан басқаға бағытталған цереброваскулярлық денсаулық деменцияның негізгі элементі ретінде, нейрондық орталықтандырылған классикалық тәсілдерді толықтыратын терапиялық өрісті ашу.

Деректер жиынтығы гематоэнцефалдық бөгетпен араласуды болжайды биоактивті нанобөлшектер амилоидтық жүктемені тез төмендете алады, тамырлардың жұмысын қалпына келтіреді және тышқандардағы когнитивті нәтижелерді жақсартады; тиісті сақтықпен расталуы керек перспективалы даңғыл Клиникалық зерттеулер жақсы жобаланған.