សារធាតុ nanoparticles ជីវសាស្រ្តដែលស្តារ BBB យឺតជំងឺ Alzheimer នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ

Un ក្រុមអន្តរជាតិដោយមានការដឹកនាំពីវិទ្យាស្ថាន Bioengineering of Catalonia (IBEC) និងមន្ទីរពេទ្យ West China នៃសាកលវិទ្យាល័យ Sichuan ។ បានបង្ហាញយុទ្ធសាស្ត្រណាណូ បញ្ច្រាសសញ្ញានៃជំងឺ Alzheimer នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ដោយជួសជុលរបាំងឈាមខួរក្បាល (BBB). និយាយឱ្យទូលំទូលាយវាគឺអំពី ប្រើ nanoparticles ដែលដើរតួជាថ្នាំដោយខ្លួនឯង។ ស្តារមុខងារសរសៃឈាមខួរក្បាល.

ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការផ្តោតអារម្មណ៍នេះមានន័យប្រសិនបើយើងចងចាំវា។ ខួរក្បាលប្រើប្រាស់ប្រហែល 20% នៃថាមពលចំពោះមនុស្សពេញវ័យ និងឡើងទៅ 60% ចំពោះកុមារដែលត្រូវបានគាំទ្រដោយបណ្តាញក្រាស់នៃ capillaries ដែលណឺរ៉ូននីមួយៗទទួលបានការគាំទ្រ។ នៅពេលដែល BBB ត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរ ប្រព័ន្ធចោលកាកសំណល់ទទួលរង និងអនុគ្រោះដល់ការប្រមូលផ្តុំនៃ beta amyloid (Aβ) ដែលជាសញ្ញាសម្គាល់នៃរោគវិទ្យា។វាត្រូវបានគេប៉ាន់ស្មានថាខួរក្បាលរបស់មនុស្សមានប្រហែលមួយពាន់លាន capillaries ដូច្នេះសារៈសំខាន់នៃសុខភាពសរសៃឈាម។

តើ​យុទ្ធសាស្ត្រ​ណាណូ​បច្ចេកវិទ្យា​នេះ​ស្នើ​អ្វីខ្លះ​?

មិនដូចថ្នាំ nanomedicine បុរាណដែលប្រើ nanoparticles ជាយានជំនិះ វិធីសាស្រ្តនេះប្រើ ថ្នាំ supramolecular ដែលជាជីវសកម្ម និងមិនតម្រូវឱ្យមានការដឹកជញ្ជូនគោលការណ៍មួយផ្សេងទៀត។ គោលដៅមិនមែនជាណឺរ៉ូនទេ។ BBB ជាគោលដៅព្យាបាល.

ស្ថិតក្រោមលក្ខខណ្ឌធម្មតា អ្នកទទួល LRP1 ទទួលស្គាល់ Aβ ហើយផ្ទេរវាឆ្លងកាត់របាំងចូលទៅក្នុងចរន្តឈាមទោះយ៉ាងណាក៏ដោយប្រព័ន្ធគឺឆ្ងាញ់៖ ប្រសិនបើការចងគឺលើស ឬមិនគ្រប់គ្រាន់ ការដឹកជញ្ជូនមិនមានតុល្យភាព ហើយAβកកកុញ. ភាគល្អិតណាណូដែលបានរចនាឡើង ធ្វើត្រាប់តាម LRP1 ligands ដើម្បីទទួលបានតុល្យភាពនោះ។

ជាមួយនឹងអន្តរាគមន៍នេះផ្លូវចេញនៃប្រូតេអ៊ីនដែលមានបញ្ហាពី parenchyma ចូលទៅក្នុងឈាម លើកកម្ពស់ការបោសសំអាត Aβ និងធ្វើឱ្យមុខងាររបាំងធម្មតា។ និយាយឱ្យខ្លីវាធ្វើឱ្យសកម្មឡើងវិញ ផ្លូវសំអាតធម្មជាតិ នៃខួរក្បាល។

ការធ្វើតេស្តគំរូសត្វ និងលទ្ធផល

ការវាយតម្លៃត្រូវបានអនុវត្តលើសត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានកែប្រែហ្សែនដើម្បីបង្កើតបរិមាណ Aβ ដ៏ច្រើន និងអភិវឌ្ឍការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹង។ ការចាក់បីដងនៃភាគល្អិតទាំងនេះគឺគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីសង្កេតមើលការផ្លាស់ប្តូរដែលអាចវាស់វែងបាននៅក្នុង biomarkers និងអាកប្បកិរិយា។.

នេះ​បើ​តាម​អ្នក​និពន្ធ។ គ្រាន់តែមួយម៉ោងបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រង ការថយចុះ 50-60% នៃ Aβ នៅក្នុងខួរក្បាលត្រូវបានកត់ត្រារួចហើយភាព​រហ័ស​នៃ​ឥទ្ធិពល​បង្ហាញ​ឱ្យ​ឃើញ​ពី​ការ​ដំណើរការ​ឡើងវិញ​ភ្លាមៗ​នៃ​យន្តការ​ដឹកជញ្ជូន​ឆ្លងកាត់​របាំង។

លើសពីផលប៉ះពាល់ភ្លាមៗ ផលប៉ះពាល់យូរអង្វែងត្រូវបានពិពណ៌នា។ នៅក្នុងការពិសោធន៍មួយ កណ្តុរអាយុ 12 ខែត្រូវបានគេវាយតម្លៃឡើងវិញនៅអាយុ 18 ខែ ហើយបានបង្ហាញ សកម្មភាពស្រដៀងនឹងសត្វដែលមានសុខភាពល្អបង្ហាញពីការស្តារឡើងវិញនូវមុខងារជានិរន្តរភាពបន្ទាប់ពីការព្យាបាល។

ក្រុមការងារបកស្រាយថា មាន ក ឥទ្ធិពលខ្សែសង្វាក់: ដោយការស្តារមុខងារសរសៃឈាម, ការបោសសំអាត Aβ និងម៉ូលេគុលដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់ផ្សេងទៀតចាប់ផ្តើមឡើងវិញ ហើយប្រព័ន្ធទទួលបានតុល្យភាពឡើងវិញ។. នៅក្នុងពាក្យនៃការដឹកនាំបែបវិទ្យាសាស្ត្រ ភាគល្អិតធ្វើសកម្មភាពដូចជាថ្នាំដែល ដំណើរការឡើងវិញនូវផ្លូវលុបបំបាត់ ដល់កម្រិតធម្មតា។

អ្នកឯកទេសខាងក្រៅពណ៌នាការរកឃើញថាជាការសន្យា ទោះបីជាពួកគេចង្អុលបង្ហាញថាលទ្ធផលត្រូវបានទទួលក៏ដោយ។ នៅក្នុងម៉ូដែល murine ហើយ​ការ​បកប្រែ​ទៅ​អ្នក​ជំងឺ​ទាមទារ​ការ​ប្រុង​ប្រយ័ត្ន។ សហគមន៍សង្កត់ធ្ងន់លើតម្រូវការដើម្បីផ្ទៀងផ្ទាត់សុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពចំពោះមនុស្ស ជាមួយនឹងការសិក្សាយ៉ាងម៉ត់ចត់។

វិស្វកម្មម៉ូលេគុលនៅពីក្រោយភាគល្អិតណាណូ

ភាគល្អិតណាណូទាំងនេះត្រូវបានបង្កើតដោយវិធីសាស្រ្តនៃ វិស្វកម្មម៉ូលេគុលខាងក្រោមរួមបញ្ចូលគ្នានូវទំហំដែលបានគ្រប់គ្រងជាមួយ a ចំនួនកំណត់នៃ ligands នៅលើផ្ទៃរបស់វាដើម្បីធ្វើអន្តរកម្មជាមួយអ្នកទទួលតាមវិធីជាក់លាក់មួយ។

ដោយការកែប្រែ ចរាចរអ្នកទទួល នៅក្នុងភ្នាស, ភាគល្អិត​កែសម្រួល​ដំណើរ​ការ​នៃ​ការ​ផ្ទេរ​ទីតាំង​Aβ​ឆ្លងកាត់​ BBBកម្រិតនៃភាពជាក់លាក់នេះបើកផ្លូវសម្រាប់ គ្រប់គ្រងមុខងារ receptor ដែលរហូតមកដល់ពេលនេះ ពិបាកក្នុងការរៀបចំការព្យាបាល។

ដូច្នេះមិនត្រឹមតែការលុបបំបាត់Aβប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពប៉ុណ្ណោះទេ វាជួយធ្វើឱ្យមានតុល្យភាពឡើងវិញនូវសក្ដានុពលនៃសរសៃឈាមដែលគាំទ្រដល់មុខងារខួរក្បាលដែលមានសុខភាពល្អ។. នេះគឺជាភាពខុសគ្នាដ៏សំខាន់ពីវិធីសាស្រ្តដែលត្រូវបានកំណត់ចំពោះ ផ្តល់ថ្នាំ.

តើ​នរណា​ខ្លះ​បាន​ចូល​រួម និង​អ្វី​បន្ទាប់​?

សហករណ៍​នេះ​រួម​បញ្ចូល​គ្នា។ IBECមន្ទីរពេទ្យ West China និងមន្ទីរពេទ្យ Xiamen West China នៃសាកលវិទ្យាល័យ Sichuan, the មហាវិទ្យាល័យទីក្រុងឡុងដ៍នេះ Universidad de Barcelona, ICREA, និងបណ្ឌិតសភាវិទ្យាសាស្ត្រវេជ្ជសាស្ត្រចិន ក្នុងចំណោមអ្នកដទៃទៀត។ ការ​រក​ឃើញ​នេះ​ត្រូវ​បាន​ចុះ​ផ្សាយ​ក្នុង​ទស្សនាវដ្ដី ការបញ្ជូនសញ្ញានិងការព្យាបាលតាមគោលដៅ.

នៅក្នុងទិដ្ឋភាពនៃការបកប្រែ, ការធ្វើដំណើរឡូជីខលឆ្លងកាត់ ការបញ្ជាក់ឯករាជ្យ, ការសិក្សាអំពីជាតិពុល ការវិភាគកម្រិតថ្នាំ និងប្រសិនបើសមស្រប ដំណាក់កាល I/II ការសាកល្បងរបស់មនុស្សសុវត្ថិភាព និងការផលិតឡើងវិញនឹងក្លាយជាគន្លឹះឆ្ពោះទៅមុខ។

លើសពីជំងឺ Alzheimer ការងារនេះផ្តោតលើ សុខភាពសរសៃឈាមខួរក្បាល ជាធាតុសំខាន់នៃជំងឺវង្វេងការបើកវាលព្យាបាលដែលបំពេញបន្ថែមវិធីសាស្រ្តដែលផ្តោតលើសរសៃប្រសាទបុរាណ។

សំណុំទិន្នន័យណែនាំថាការធ្វើអន្តរាគមន៍លើរបាំងឈាមខួរក្បាលជាមួយ ភាគល្អិតណាណូសកម្មជីវសាស្រ្ត អាចកាត់បន្ថយការផ្ទុក amyloid យ៉ាងឆាប់រហ័ស ស្តារមុខងារសរសៃឈាម និងកែលម្អលទ្ធផលនៃការយល់ដឹងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ផ្លូវដែលសន្យាថា ដោយមានការប្រុងប្រយ័ត្នត្រឹមត្រូវ គួរតែត្រូវបានបញ្ជាក់នៅក្នុង ការសិក្សាគ្លីនិក រចនាយ៉ាងល្អ។