Nanopartikulên biyoaktîv ku BBB-ê sererast dikin û nexweşiya Alzheimer di mişkan de hêdî dikin

Un tîma navneteweyî, bi serokatiya Enstîtuya Endezyariya Biyo ya Katalonyayê (IBEC) û Nexweşxaneya Rojavayê Çînê ya Zanîngeha Sichuan, stratejiyeke nanoteknolojiyê pêşkêş kir ku nîşanên Alzheimer di mişkan de berevajî dike bi tamîrkirina astengiya xwîn-mejî (BBB)Bi awayekî berfireh, ew li ser e nanopartikulên ku bi serê xwe wekî derman tevdigerin bikar tînin da ku fonksiyona vaskuler a cerebral sererast bike.

Ev guhertina fokusê mantiqî ye eger em vê yekê ji bîr nekin mêjî nêzîkî dixwe %20ê enerjiyê di mezinan de û heta %60 di zarokan de, ji hêla toreke zexm a kapîlaran ve tê piştgirîkirin ku her neuron piştgirî werdigire. Dema ku BBB tê guhertin, pergala avêtina bermayiyan zirarê dibîne û kombûna beta amîloîd (Aβ), ku nîşaneyek nexweşiyê ye, dide pêş.Tê texmînkirin ku mejiyê mirov nêzîkî milyarek kapîlar dihewîne, ji ber vê yekê tenduristiya damaran girîng e.

Ev stratejiya nanoteknolojiyê çi pêşniyar dike?

Berevajî nanodermaniya klasîk, ku nanopartikulan tenê wekî wesayit bikar tîne, ev rêbaz dermanên supramolekuler ku biyoaktîv in û hewcedariya wan bi veguhestina prensîbeke din nîne. Armanc ne neuron e, lê BBB wekî armancek dermankirinê.

Di bin mercên normal de, Wergirê LRP1 Aβ nas dike û wê di ser astengiyê re vediguhezîne nav xwînê.Lêbelê, sîstem hesas e: Eger girêdan zêde an têrê neke, veguhastin nehevseng e û Aβ kom dibe.Nanopartikulên sêwirandî lîgandên LRP1 teqlîd dikin ji bo ku wê hevsengiyê ji nû ve bi dest bixe.

Bi vê destwerdanê, rêya derketina proteînên pirsgirêkdar ji parenkîma nav xwînê, paqijkirina Aβ pêşve dixe û fonksiyona astengiyê normal dike. Bi kurtasî, ew ji nû ve çalak dike rêya paqijkirina xwezayî ya mêjî.

Testkirin û encamên modela heywanan

Nirxandin li ser mişkên ku bi genetîkî hatine guhertin da ku mîqdarên mezin ên Aβ hilberînin û kêmasiya mêjî pêşve bibin, hate kirin. Sê derzîkirinên van perçeyan bes bûn ji bo dîtina guhertinên pîvandî di nîşankerên biyolojîk û tevgerê de..

Li gorî nivîskaran, tenê saetekê piştî rêveberiyê Kêmbûnek 50-60% di Aβ de di mêjî de berê hatiye tomar kirin.Leza bandorê ji nû ve çalakbûna yekser a mekanîzmaya veguhastinê li seranserê astengiyê nîşan dide.

Ji bilî bandora yekser, bandorên mayînde jî têne vegotin. Di ceribandinekê de, mişkek 12 mehî di 18 mehan de ji nû ve hate nirxandin û nîşan da ku performansa mîna ya heywanek saxlem, ku nîşan dide ku başbûneke fonksiyonel a domdar piştî dermankirinê heye.

Tîm şîrove dike ku heye bandora zincîra: bi sererastkirina fonksiyona damaran, Paqijkirina Aβ û molekulên din ên zirardar ji nû ve dest pê dike, û pergal hevsengiya xwe ji nû ve vedigerîne.Bi gotinên serokatiya zanistî, perçe wek dermanek tevdigerin ku rêya tasfiyeyê ji nû ve çalak dike digihîje astên normal.

Pisporên derve vedîtinê wekî sozdar bi nav dikin, her çend ew destnîşan dikin ku encam hatine bidestxistin di modelên mişkî de û ew wergerandina ji bo nexweşan hewceyê hişyariyê ye. Civak tekez dike ku pêdivî ye ku bi lêkolînên dijwar ewlehî û bandorkeriya li ser mirovan were verast kirin.

Endezyariya molekulî ya li pişt nanopartikulan

Ev nanopartikul bi nêzîkatiyek têne çêkirin endezyariya molekulî ya ji jêr ber bi jor ve, bi hev re mezinahiyek kontrolkirî bi hejmareke diyarkirî ya lîgandan li ser rûyê wê da ku bi awayekî taybetî bi wergiran re têkilî daynin.

Bi modulkirina trafîka wergir di nav membranê de, Parçe pêvajoya veguhestina Aβ li seranserê BBB-ê bi awayekî baştir mîheng dikin.Ev pileya rastbûnê rê li ber van tiştan vedike: fonksiyonên receptoran rêk dixin ku heta niha bi awayekî terapeutîk manîpulekirin dijwar bû.

Bi vî awayî, ne tenê jiholêrakirina bi bandor a Aβ tê pêşve xistin, lê di heman demê de Ew dibe alîkar ku dînamîkên vaskuler ên ku piştgirîya fonksiyona mêjî ya saxlem dikin ji nû ve hevseng bikin.Ev cudahiyeke sereke ye ji nêzîkatiyên ku bi sînor in dermanan radest bikin.

Kî beşdar dibe û paşê çi ye?

Konsorsiyûm van kesan tîne cem hev IBEC, Nexweşxaneya Çîna Rojava û Nexweşxaneya Xiamen a Çîna Rojava ya Zanîngeha Sichuan, Zanîngeha Londonê, la Universidad de Barcelona, ICREA, û Akademiya Zanistên Bijîşkî ya Çînî, û yên din. Encam di kovarê de hatine weşandin. Signşaretkirin û Tedawiya Armanc.

Bi berçavgirtina wergerê, rêwîtîya mentiqî bi rê ve diçe pejirandinên serbixwe, Lêkolînên toksîkolojîk, analîza dozê û, ger guncaw be, ceribandinên li ser mirovan ên qonaxa I/IIEwlehî û dubarekirin dê ji bo pêşveçûnê mifteyê bin.

Ji bilî Alzheimerê, ev xebat li ser tenduristiya mejî-damaran wekî hêmanek sereke ya demansê, qadeke dermankirinê vedike ku nêzîkatiyên klasîk ên navendî-neuron temam dike.

Komên daneyan nîşan didin ku destwerdana li ser astengiya xwîn-mejî bi nanopartikulên biyoaktîv dikare bi lez barê amîloîd kêm bike, fonksiyona damaran sererast bike, û encamên kognîtîv di mişkan de baştir bike; rêyek sozdar ku, bi baldarîyek guncaw, divê di lêkolînên klînîkî baş hatiye sêwirandin.