Чычкандардагы Альцгеймер оорусун жайлатуучу биоактивдүү нанобөлүкчөлөр

Un эл аралык командаКаталониянын биоинженерия институтунун (IBEC) жана Сычуань университетинин Батыш Кытай ооруканасынын жетекчилиги менен, деген нанотехнология стратегиясын сунуштады чычкандардагы Альцгеймердин белгилерин жокко чыгарат кан-мээ тосмосун оңдоо менен (BBB). Кеңири сөз менен айтканда, бул жөнүндө өз алдынча дары катары иш-аракет нанобөлүкчөлөрдү колдонуу мээнин кан тамырларынын иштешин калыбына келтирет.

Фокустун бул жылышы, эгерде биз муну эстесек, мааниси бар мээ болжол менен керектейт Чоңдордогу энергиянын 20% y hasta un Балдарда 60%, ар бир нейрон колдоо алган капиллярлардын жыш тармагы тарабынан колдоого алынат. BBB өзгөргөндө, калдыктарды утилдештирүү системасы жабыркайт жана патологиянын белгиси болгон бета амилоидинин (Aβ) топтолушуна жардам берет.Адамдын мээсинде бир миллиард капилляр бар деп болжолдонууда, демек, кан тамырлардын ден соолугунун маанилүүлүгү.

Бул нанотехнология стратегиясы эмнени сунуш кылат?

Нанобөлүкчөлөрдү жөн эле унаа катары колдонгон классикалык наномедицинадан айырмаланып, бул ыкма колдонулат supramolecular дары алар биоактивдүү жана башка принципти ташууну талап кылбайт. Максат нейрон эмес, бирок терапиялык максат катары BBB.

En condiciones normales, LRP1 кабылдагычы Aβны тааныйт жана аны тоскоолдук аркылуу канга өткөрөтБирок система назик: Эгерде байлоо ашыкча же жетишсиз болсо, транспорт тең салмактуу эмес жана Aβ топтолот.. Нанобөлүкчөлөр иштелип чыккан LRP1 лиганддарын туурайт ошол балансты калыбына келтирүү үчүн.

Бул кийлигишүү менен көйгөйлүү протеиндердин чыгуу жолу паренхима канга кирип, Aβ тазаланышына көмөктөшөт жана тоскоолдук функциясын нормалдаштырат. Кыскача айтканда, кайра жандандырат табигый тазалоо жолу мээнин.

Жаныбарлардын моделин сыноо жана натыйжалары

Баалоо генетикалык жактан өзгөртүлгөн чычкандарда жүргүзүлүп, чоң көлөмдө Aβ өндүрүү жана когнитивдик бузулууларды өнүктүрүү үчүн жасалган. Бул бөлүкчөлөрдүн үч жолу инъекциясы биомаркерлердеги жана жүрүм-турумдагы өлчөнгөн өзгөрүүлөрдү байкоо үчүн жетиштүү болгон..

Авторлордун айтымында, башкаруудан бир саат өткөндөн кийин Мээдеги Aβ нын 50-60% төмөндөшү буга чейин катталганЭффекттин ылдамдыгы тосмо аркылуу ташуу механизмин дароо кайра жандандырууну сунуштайт.

Дароо таасирден тышкары, туруктуу таасирлери сүрөттөлөт. Бир экспериментте 12 айлык чычкан 18 айында кайра бааланып, дени сак малдыкына окшош, дарылоодон кийин туруктуу функционалдык калыбына келтирүү.

команда бар деп чечмелейт чынжыр таасири: кан тамырлардын иштешин калыбына келтирүү менен, Aβ жана башка зыяндуу молекулалардын тазаланышы кайра башталат жана система тең салмактуулукту калыбына келтирет.. Илимий жетекчиликтин сөздөрү менен айтканда, бөлүкчөлөр дары сыяктуу иш кылат жок кылуу жолун жандандырат нормалдуу деңгээлге чейин.

Сырттан келген адистер ачылышты келечектүү деп сыпатташууда, бирок натыйжалар алынганын белгилешүүдө чычкан моделдеринде жана бейтаптарга котормо этиятты талап кылат. Коомчулук адамдардын коопсуздугун жана натыйжалуулугун катуу изилдөөлөр менен текшерүү зарылдыгын белгилейт.

Нанобөлүкчөлөрдүн артында молекулярдык инженерия

Бул нанобөлүкчөлөр бир ыкма менен иштелип чыккан төмөнтөн жогору молекулалык инженерия, башкарылуучу өлчөмдү а менен айкалыштыруу лиганддардын аныкталган саны анын бетинде белгилүү бир жол менен рецепторлор менен өз ара аракеттенүү.

модуляциялоо менен рецептордук трафик мембранада, Бөлүкчөлөр BBB боюнча Aβ транслокация процессин так жөнгө салатБул тактык даражасы үчүн жолдорду ачат рецепторлордун функцияларын жөнгө салат ушул убакка чейин терапевтикалык манипуляциялоо кыйын болгон.

Ошентип, бир гана эмес, натыйжалуу жоюу Aβ өбөлгө, бирок Бул мээнин сергек иштешин колдогон тамыр динамикасын калыбына келтирүүгө жардам берет.. Бул чектелген ыкмалардан негизги айырма дарыларды жеткирүү.

Ким катышууда жана кийинкиде эмне болот?

Консорциум бириктирет IBEC, Батыш Кытай ооруканасы жана Сичуан университетинин Сямень Батыш Кытай ооруканасы, University College London, бул Де Барселона, ICREA жана Кытайдын медициналык илимдер академиясы жана башкалар. Жыйынтыктар журналда жарыяланды Сигналдык трансдукция жана максаттуу терапия.

котормо эске алуу менен, логикалык маршруту аркылуу өтөт көз карандысыз текшерүүлөр, Токсикологиялык изилдөөлөр, дозаны талдоо жана зарыл болсо, I/II фазасы адам сыноолоруКоопсуздук жана кайра жаралуу алдыга жылуу үчүн ачкычы болот.

Альцгеймерден тышкары, бул иш негизги көңүл бурат цереброваскулярдык ден соолук деменциянын негизги элементи катары, классикалык нейрондук борборлоштурулган ыкмаларды толуктаган терапиялык талааны ачуу.

Маалыматтар топтому кан-мээ тосмосуна кийлигишүүнү сунуштайт биоактивдүү нанобөлүкчөлөр тез амилоиддик жүгүн азайтууга, кан тамырлардын иштешин калыбына келтирүүгө жана чычкандардын когнитивдик натыйжаларын жакшыртууга болот; этияттык менен ырасталышы керек болгон келечектүү проспекти клиникалык изилдөөлөр жакшы иштелип чыккан.