Bioaktiv Nanopartikelen, déi de BBB restauréieren, verlangsamen d'Alzheimer-Krankheet bei Mais

Un international Equipe, ënner der Leedung vum Institut fir Bioingenieurwesen a Katalounien (IBEC) an dem Westchinesesche Spidol vun der Sichuan Universitéit, huet eng Nanotechnologiestrategie presentéiert, déi ëmkéiert d'Zeeche vun Alzheimer bei Mais duerch d'Reparatur vun der Blutt-Hirn-Barrière (BBB)Am Groussen a Ganzen geet et ëm Nanopartikelen benotzen, déi eleng als Medikamenter wierken, fir restauréiert d'Funktioun vun der zerebraler vaskulärer Funktioun.

Dës Verännerung vum Fokus mécht Sënn, wa mir eis drun erënneren, datt d'Gehir verbraucht ongeféier 20% vun der Energie bei Erwuessenen a bis 60% bei Kanner, ënnerstëtzt vun engem dichten Netzwierk vu Kapillaren, wou all Neuron Ënnerstëtzung kritt. Wann de Blutt-Häerz-Barr (BBB) ​​verännert ass, leid den Offallsystem a favoriséiert d'Akkumulation vu Beta-Amyloid (Aβ), e Kennzeechen vun der Pathologie.Et gëtt geschat, datt de mënschleche Gehir ongeféier eng Milliard Kapillaren enthält, dofir ass d'Gesondheet vun de Gefässer wichteg.

Wat proposéiert dës Nanotechnologiestrategie?

Am Géigesaz zu der klassescher Nanomedizin, déi Nanopartikelen nëmmen als Vehikel benotzt, benotzt dësen Usaz ... supramolekulare Medikamenter déi bioaktiv sinn a keen Transport vun engem anere Prinzip erfuerderen. D'Zil ass net den Neuron, mee de BBB als therapeutescht Zil.

Ënner normale Konditiounen, Den LRP1-Rezeptor erkennt Aβ a transportéiert en iwwer d'Barriär an de Bluttkreeslaf.De System ass awer delikat: Wann d'Bindung exzessiv oder net genuch ass, ass den Transport aus dem Gläichgewiicht an den Aβ sammelt sech un.Déi entworf Nanopartikelen imitéiert LRP1-Liganden fir dëst Gläichgewiicht erëmzefannen.

Mat dëser Interventioun gëtt den Ausgangswee vu problematesche Proteinen aus dem Parenchym an d'Blutt, wouduerch d'Aβ-Eliminatioun gefördert gëtt an d'Barrièrefunktioun normaliséiert gëtt. Kuerz gesot, et reaktivéiert den natierleche Reinigungswee vum Gehir.

Déiermodelltestung a Resultater

D'Evaluatioun gouf u Mais duerchgefouert, déi genetesch modifizéiert waren, fir grouss Quantitéiten un Aβ ze produzéieren an kognitiv Behënnerungen z'entwéckelen. Dräi Injektioune vun dëse Partikelen ware genuch fir moosbar Ännerungen an de Biomarker a vum Verhalen ze observéieren..

Laut den Auteuren, just eng Stonn no der Administratioun Eng 50-60% Réckgang vun Aβ am Gehir gouf scho festgestalltD'Rapiditéit vum Effekt weist op eng direkt Reaktivéierung vum Transportmechanismus iwwer d'Barriär hin.

Nieft dem direkten Impakt ginn och laangfristeg Effekter beschriwwen. An engem Experiment gouf eng 12 Méint al Maus mat 18 Méint nei evaluéiert a weist ... Leeschtung ähnlech wéi déi vun engem gesonden Déier, wat op eng laangfristeg funktionell Erhuelung no der Behandlung hiweist.

D'Team interpretéiert, datt et eng Kette Effektduerch d'Restauratioun vun der vaskulärer Funktioun, D'Eliminatioun vun Aβ an aner schiedlech Moleküle geet weider, an de System kënnt erëm an säi Gläichgewiicht.An de Wierder vun der wëssenschaftlecher Féierung, d'Partikelen handelen wéi eng Droge, déi reaktivéiert den Eliminatiounswee op normal Niveauen.

Extern Spezialisten beschreiwen d'Entdeckung als villverspriechend, obwuel si drop hiweisen, datt d'Resultater scho kritt goufen a Mausmodeller an datt d'Iwwersetzung op Patienten Vorsicht erfuerdert. D'Gemeinschaft betount d'Noutwennegkeet, d'Sécherheet an d'Effizienz beim Mënsch duerch rigoréis Studien ze verifizéieren.

Molekular Ingenieurswiesen hannert Nanopartikelen

Dës Nanopartikelen gi mat engem Usaz vun konzipéiert molekulare Ingenieurswiesen vun ënnen no uewen, eng kontrolléiert Gréisst mat enger Kombinatioun definéiert Zuel vu Liganden op senger Uewerfläch fir op eng spezifesch Manéier mat Rezeptoren ze interagéieren.

Duerch d'Moduléierung vun der Rezeptorverkéier an der Membran, D'Partikelen feinjustéieren de Prozess vun der Aβ-Translokatioun iwwer de BBBDëse Grad u Präzisioun mécht Méiglechkeeten op fir reguléieren Rezeptorfunktiounen déi bis elo schwéier therapeutesch ze manipuléieren waren.

Sou gëtt net nëmmen déi effektiv Eliminatioun vun Aβ gefördert, mä och Et hëlleft d'vaskulär Dynamik nei auszebalancéieren, déi eng gesond Gehirfunktioun ënnerstëtzt.Dëst ass en entscheedenden Ënnerscheed zu Approchen, déi sech op Medikamenter liwweren.

Wien mécht mat a wat kënnt als nächst?

De Konsortium bréngt zesummen déi IBEC, West China Spidol an Xiamen West China Spidol vun der Sichuan Universitéit, den University College London, la Universitéit vu Barcelona, ICREA, an d'Chinesesch Akademie fir Medizinesch Wëssenschaften, ënner anerem. D'Resultater goufen an der Zäitschrëft publizéiert Signaltransduktioun a gezielte Therapie.

Am Hibléck op d'Iwwersetzung geet de logesche Wee duerch onofhängeg Validatiounen, Toxikologesch Studien, Dosisanalyse a wa passend Phase I/II MënschestudienSécherheet a Reproduzéierbarkeet wäerten de Schlëssel fir weiderzekommen sinn.

Nieft Alzheimer konzentréiert sech dës Aarbecht och op zerebrovaskulär Gesondheet als Schlësselelement vun der Demenz, wat en therapeutescht Feld opmécht, dat klassesch neuronzentriert Approchen ergänzt.

D'Datebank weist drop hin, datt Interventioun op der Blutt-Hirn-Barrière mat bioaktiv Nanopartikelen kann d'Amyloidbelaaschtung séier reduzéieren, d'vaskulär Funktioun restauréieren an d'kognitiv Resultater bei Mais verbesseren; eng villverspriechend Method, déi mat der néideger Vorsicht bestätegt soll ginn Klinesch Studien gutt entworf.