- Terapija su bioaktyviomis nanodalelėmis veikia kraujo ir smegenų barjerą, o ne tiesiogiai neuronus.
- Pelių modeliuose amiloido kiekis injekcijos metu sumažėjo 50–60 %, o po trijų dozių pagerėjo kognityviniai gebėjimai.
- Dalelės imituoja LRP1 ligandus, iš naujo aktyvina natūralų klirenso kelią ir skatina Aβ pašalinimą į kraują.
- Šis metodas, paskelbtas žurnale „Signal Transduction and Targeted Therapy“, yra daug žadantis, tačiau jam dar reikia atlikti tyrimus su žmonėmis.
Un tarptautinė komanda, vadovaujant Katalonijos bioinžinerijos institutui (IBEC) ir Sičuano universiteto Vakarų Kinijos ligoninei, pristatė nanotechnologijų strategiją, kuri panaikina Alzheimerio ligos požymius pelėms atkuriant kraujo ir smegenų barjerą (KSB)Apskritai kalbant, tai yra apie naudoti nanodaleles, kurios pačios veikia kaip vaistai atkurti smegenų kraujagyslių funkciją.
Šis dėmesio pokytis yra prasmingas, jei prisimename, kad smegenys suvartoja apie 20 % suaugusiojo energijos ir iki 60% vaikams, palaikomas tankaus kapiliarų tinklo, kur kiekvienas neuronas gauna atramą. Kai sutrikdoma kraujo ir kraujagyslių sienelių jungtis (BBB), nukenčia atliekų šalinimo sistema ir skatina beta amiloido (Aβ) kaupimąsi – tai yra patologijos požymis.Manoma, kad žmogaus smegenyse yra apie milijardą kapiliarų, todėl kraujagyslių sveikata yra labai svarbi.
Ką siūlo ši nanotechnologijų strategija?
Kitaip nei klasikinėje nanomedicinoje, kurioje nanodalelės naudojamos tik kaip nešikliai, šis metodas taiko supramolekuliniai vaistai kurie yra bioaktyvūs ir nereikalauja kito principo transportavimo. Taikinys yra ne neuronas, o BBB kaip terapinis taikinys.
Normaliomis sąlygomis LRP1 receptorius atpažįsta Aβ ir perneša jį per barjerą į kraują.Tačiau sistema yra subtili: Jei jungimasis yra per didelis arba nepakankamas, transportas yra nesubalansuotas ir Aβ kaupiasiSukurtos nanodalelės imituoja LRP1 ligandus kad atgautų tą pusiausvyrą.
Šios intervencijos dėka probleminių baltymų pasišalinimo iš parenchima į kraują, skatindamas Aβ klirensą ir normalizuodamas barjerinę funkciją. Trumpai tariant, jis vėl suaktyvina natūralus valymo būdas smegenų.
Gyvūnų modelių bandymai ir rezultatai
Vertinimas buvo atliktas su pelėmis, genetiškai modifikuotomis taip, kad jos gamintų didelius Aβ kiekius ir sukeltų kognityvinius sutrikimus. Trys šių dalelių injekcijos buvo pakankamos, kad būtų galima stebėti išmatuojamus biožymenų ir elgesio pokyčius..
Pasak autorių, vos po valandos po vartojimo Jau užfiksuotas 50–60 % Aβ sumažėjimas smegenyse.Poveikio greitis rodo, kad transporto mechanizmas per barjerą nedelsiant vėl aktyvuojamas.
Be tiesioginio poveikio, aprašomi ir ilgalaikiai padariniai. Vieno eksperimento metu 12 mėnesių amžiaus pelė buvo pakartotinai įvertinta po 18 mėnesių ir nustatyta panašus į sveiko gyvūno našumą, rodantis ilgalaikį funkcinį atsigavimą po gydymo.
Komanda interpretuoja, kad yra grandinės efektasatkuriant kraujagyslių funkciją: Aβ ir kitų kenksmingų molekulių pašalinimas atnaujinamas, o sistema atgauna pusiausvyrą.Mokslo lyderių žodžiais tariant, dalelės veikia kaip vaistas, kuris iš naujo suaktyvina eliminacijos kelią iki normalių lygių.
Išorės specialistai atradimą apibūdina kaip daug žadantį, nors ir pabrėžia, kad rezultatai gauti pelių modeliuose ir kad pritaikymas pacientams reikalauja atsargumo. Bendruomenė pabrėžia, kad reikia atlikti griežtus tyrimus, kad būtų patikrintas saugumas ir veiksmingumas žmonėms.
Molekulinė inžinerija už nanodalelių
Šios nanodalelės sukurtos taikant metodą, molekulinė inžinerija iš apačios į viršų, derinant kontroliuojamą dydį su a apibrėžtas ligandų skaičius ant jo paviršiaus, kad specifiniu būdu sąveikautų su receptoriais.
Moduliuojant receptorių srautas membranoje, Dalelės tiksliai sureguliuoja Aβ translokacijos procesą per BBBToks tikslumo lygis atveria galimybes reguliuoti receptorių funkcijas kuriuos iki šiol buvo sunku terapiškai manipuliuoti.
Taigi, ne tik skatinamas efektyvus Aβ pašalinimas, bet ir Tai padeda atkurti kraujagyslių dinamiką, kuri palaiko sveiką smegenų funkciją.Tai yra esminis skirtumas nuo metodų, kurie apsiriboja pristatyti vaistus.
Kas dalyvauja ir kas toliau?
Konsorciumas suburia IBEC, Vakarų Kinijos ligoninė ir Sičuano universiteto Siameno Vakarų Kinijos ligoninė University College London, Barselonos universitetas, ICREA ir Kinijos medicinos mokslų akademija bei kiti. Išvados buvo paskelbtos žurnale Signalo perdavimas ir tikslinė terapija.
Atsižvelgiant į vertimą, logiškas maršrutas eina per nepriklausomi patvirtinimai, Toksikologiniai tyrimai, dozių analizė ir, jei reikia, I/II fazės tyrimai su žmonėmisSaugumas ir atkuriamumas bus pagrindiniai veiksniai, lemiantys tolesnį vystymąsi.
Be Alzheimerio ligos, šiame darbe daugiausia dėmesio skiriama smegenų kraujagyslių sveikata kaip pagrindinis demencijos elementas, atveriant terapinę sritį, kuri papildo klasikinius neuronais pagrįstus metodus.
Duomenų rinkinys rodo, kad įsikišant į kraujo ir smegenų barjerą su bioaktyvios nanodalelės gali greitai sumažinti amiloido kiekį, atkurti kraujagyslių funkciją ir pagerinti pelių kognityvinius rezultatus; perspektyvus kelias, kurį, tinkamai atsargiai, reikėtų patvirtinti Klinikiniai tyrimai gerai suprojektuota.
Esu technologijų entuziastas, savo „geek“ pomėgius pavertęs profesija. Daugiau nei 10 savo gyvenimo metų praleidau naudodamas pažangiausias technologijas ir iš gryno smalsumo kūriau visas programas. Dabar aš specializuojasi kompiuterinėse technologijose ir vaizdo žaidimuose. Taip yra todėl, kad daugiau nei 5 metus rašau įvairioms interneto svetainėms apie technologijas ir vaizdo žaidimus, kurdamas straipsnius, kuriuose noriu pateikti jums reikalingą informaciją visiems suprantama kalba.
Jei turite klausimų, mano žinios svyruoja nuo visko, kas susiję su Windows operacine sistema, taip pat su Android mobiliesiems telefonams. Ir aš įsipareigoju jums, aš visada pasiruošęs skirti kelias minutes ir padėti jums išspręsti visus klausimus, kurie jums gali kilti šiame interneto pasaulyje.