- Terapija ar bioaktīvām nanodaļiņām iedarbojas uz hematoencefālisko barjeru, nevis tieši uz neironiem.
- Peļu modeļos injekcijas laikā tika panākts amiloīda samazinājums par 50–60 %, un pēc trim devām tika novērota kognitīvo spēju uzlabošanās.
- Daļiņas atdarina LRP1 ligandus, atkārtoti aktivizē dabisko klīrensa ceļu un veicina Aβ izvadīšanu asinsritē.
- Šī pieeja, kas publicēta žurnālā "Signāla pārraide un mērķtiecīga terapija", ir daudzsološa, taču tai joprojām nepieciešami cilvēku izmēģinājumi.
Un starptautiska komanda, kuru vadīja Katalonijas Bioinženierijas institūts (IBEC) un Sičuaņas Universitātes Rietumķīnas slimnīca, ir prezentējusi nanotehnoloģiju stratēģiju, kas novērš Alcheimera slimības pazīmes pelēm atjaunojot hematoencefālisko barjeru (ASB)Vispārīgi runājot, tas ir par izmantot nanodaļiņas, kas pašas darbojas kā zāles, lai atjaunot smadzeņu asinsvadu darbību.
Šī uzmanības maiņa ir loģiska, ja atceramies, ka smadzenes patērē apmēram 20% no pieaugušo enerģijas un līdz 60% bērniem, ko atbalsta blīvs kapilāru tīkls, kur katrs neirons saņem atbalstu. Kad BBB tiek mainīts, cieš atkritumu apglabāšanas sistēma un veicina beta amiloīda (Aβ) uzkrāšanos, kas ir patoloģijas pazīme.Tiek lēsts, ka cilvēka smadzenēs ir aptuveni viens miljards kapilāru, tāpēc asinsvadu veselība ir tik svarīga.
Ko piedāvā šī nanotehnoloģiju stratēģija?
Atšķirībā no klasiskās nanomedicīnas, kurā nanodaļiņas tiek izmantotas tikai kā nesējvielas, šī pieeja izmanto supramolekulāras zāles kas ir bioaktīvi un neprasa cita principa transportēšanu. Mērķis nav neirons, bet gan BBB kā terapeitiskais mērķis.
Normālos apstākļos LRP1 receptors atpazīst Aβ un pārnes to pāri barjerai asinsritē.Tomēr sistēma ir delikāta: Ja saistīšanās ir pārmērīga vai nepietiekama, transports ir nelīdzsvarots un Aβ uzkrājas.Izstrādātās nanopartikulas atdarināt LRP1 ligandus lai atgūtu šo līdzsvaru.
Ar šo iejaukšanos problemātisko olbaltumvielu izejas ceļš no parenhīma asinīs, veicinot Aβ klīrensu un normalizējot barjeras funkciju. Īsāk sakot, tas atkārtoti aktivizē dabiskais attīrīšanas ceļš no smadzenēm.
Dzīvnieku modeļu testēšana un rezultāti
Novērtējums tika veikts ar pelēm, kas bija ģenētiski modificētas, lai ražotu lielu Aβ daudzumu un attīstītu kognitīvus traucējumus. Trīs šo daļiņu injekcijas bija pietiekamas, lai novērotu izmērāmas izmaiņas biomarķieru un uzvedības ziņā..
Pēc autoru domām, tikai vienu stundu pēc ievadīšanas Jau ir reģistrēts Aβ samazinājums smadzenēs par 50–60 %.Efekta ātrums liecina par transporta mehānisma tūlītēju atkārtotu aktivizēšanu pāri barjerai.
Papildus tūlītējai ietekmei ir aprakstītas arī ilgstošas sekas. Vienā eksperimentā 12 mēnešus veca pele tika atkārtoti novērtēta 18 mēnešu vecumā, un tai tika konstatēti šādi rezultāti: sniegums, kas līdzīgs veselīga dzīvnieka sniegumam, kas norāda uz ilgstošu funkcionālo atveseļošanos pēc ārstēšanas.
Komanda interpretē, ka pastāv ķēdes efektsatjaunojot asinsvadu darbību: Aβ un citu kaitīgo molekulu klīrenss atsākas, un sistēma atgūst līdzsvaru.Zinātniskās vadības vārdiem runājot, daļiņas darbojas kā zāles, kas atkārtoti aktivizē eliminācijas ceļu līdz normālam līmenim.
Ārējie speciālisti atklājumu raksturo kā daudzsološu, lai gan norāda, ka rezultāti ir iegūti peļu modeļos un ka tulkošana pacientiem prasa piesardzību. Sabiedrība uzsver nepieciešamību pārbaudīt drošību un efektivitāti cilvēkiem, veicot stingrus pētījumus.
Molekulārā inženierija aiz nanodaļiņām
Šīs nanodaļiņas ir veidotas, izmantojot pieeju no apakšas uz augšu vērsta molekulārā inženierija, apvienojot kontrolētu izmēru ar a noteikts ligandu skaits uz tās virsmas, lai mijiedarbotos ar receptoriem noteiktā veidā.
Modulējot receptoru satiksme membrānā, Daļiņas precīzi noregulē Aβ translokācijas procesu pāri BBBŠī precizitātes pakāpe paver iespējas regulēt receptoru funkcijas kuras līdz šim bija grūti terapeitiski manipulēt.
Tādējādi tiek veicināta ne tikai efektīva Aβ eliminācija, bet arī Tas palīdz atjaunot asinsvadu dinamiku, kas atbalsta veselīgu smadzeņu darbību.Šī ir būtiska atšķirība no pieejām, kas aprobežojas ar piegādāt zāles.
Kas piedalās un kas tālāk?
Konsorcijs apvieno IBEC, Rietumķīnas slimnīca un Sičuaņas Universitātes Sjameņas Rietumķīnas slimnīca Londonas Universitātes koledžauz Barselonas Universitāte, ICREA un Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmija, kā arī citas. Secinājumi ir publicēti žurnālā Signālu pārraide un mērķterapija.
Ņemot vērā tulkojumu, loģiskais maršruts ved cauri neatkarīgas validācijas, Toksikoloģiskie pētījumi, devu analīze un, ja nepieciešams, I/II fāzes pētījumi ar cilvēkiemDrošība un reproducējamība būs galvenie faktori turpmākajā attīstībā.
Papildus Alcheimera slimībai šis darbs koncentrējas uz cerebrovaskulārā veselība kā demences galvenais elements, atverot terapeitisko lauku, kas papildina klasiskās uz neironiem orientētās pieejas.
Datu kopa liecina, ka iejaukšanās hematoencefāliskā barjerā ar bioaktīvās nanodaļiņas var ātri samazināt amiloīda daudzumu, atjaunot asinsvadu darbību un uzlabot kognitīvos rezultātus pelēm; daudzsološs virziens, kas, ievērojot pienācīgu piesardzību, būtu jāapstiprina klīniskie pētījumi labi izstrādāts.
Esmu tehnoloģiju entuziasts, kurš savas "geek" intereses ir pārvērtis profesijā. Es esmu pavadījis vairāk nekā 10 gadus no savas dzīves, izmantojot jaunākās tehnoloģijas un tīri ziņkārības vadīts ar visu veidu programmām. Tagad esmu specializējies datortehnoloģijās un videospēlēs. Tas ir tāpēc, ka vairāk nekā 5 gadus esmu rakstījis dažādām tīmekļa vietnēm par tehnoloģijām un videospēlēm, veidojot rakstus, kuru mērķis ir sniegt jums nepieciešamo informāciju ikvienam saprotamā valodā.
Ja jums ir kādi jautājumi, manas zināšanas svārstās no visa, kas saistīts ar Windows operētājsistēmu, kā arī Android mobilajiem tālruņiem. Un mana apņemšanās ir jums, es vienmēr esmu gatavs veltīt dažas minūtes un palīdzēt jums atrisināt visus jautājumus, kas jums varētu rasties šajā interneta pasaulē.