Nga Kaiwhiwhi Rohe o te mate pūtau (DDRs) he karaehe o nga pūmua e tika ana ki te whakahaere i nga tukanga mate o nga pūtau kua whakaritea, te apoptosis ranei. Kei roto enei kaitoi i roto i nga momo pūtau me te whai waahi nui ki te whakawhiti i nga tohu e arahi ana ki te whakahohenga o te apoptotic cascades. I roto i tenei tuhinga, ka tirotirohia e tatou nga ahuatanga me nga mahi o nga kaiwhakawhiwhi rohe mate mate, tae atu ki o raatau whai take ki te whakawhanaketanga me te haere whakamua o nga mate.
He Kupu Whakataki ki Cell Death Domain Receptors
Ko nga kaiwhiwhi rohe mate mate (RDCM) he whanau o nga pūmua transmembrane e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te apoptosis, te mate pūtau kua whakaritea ranei. Ko enei kaikawe ka mahi hei pukoro me te tuku i nga tohu intracellular e whakaohooho ana i te "biochemical" me nga mahi rapoi e arahi ana ki te mate o te pūtau.
He rereke nga momo o te RDCM, penei i te kaikawe rohe mate (RDM) me te mate pukupuku mate e pa ana ki te mate necrosis (TNF-RDM). He hanganga ahurei to ia momo kaiwhakawhiwhi, ka kitea i roto i nga momo kopa me nga pūtau o te tinana.
Ka taunekeneke nga RDCM me nga hononga motuhake, penei i nga cytokines, hei whakahohe i nga huarahi tohu tohu intracellular me te whakaoho i te apoptosis. Ko etahi o nga hononga tino rongonui ko te take necrosis tumor (TNF) me te kaiwhiwhi TNF (TRF). Ka taea e te whakahoahoatanga o nga RDCM te arai i te ara o waho o te apoptosis, ka timata mai i waho o te pūtau, me te ara o roto, ka timata mai i roto i te pūtau. Ko te whakaritenga tika o enei kaiwhakawhiwhi he mea nui ki te pupuri i te taurite i waenga i te oranga o te pūtau me te mate i roto i te tinana.
Hanganga me te mahi o nga Kaiwhiwhi Rohe Mate Pūtau
Ko nga kaiwhakawhiwhi rohe mate pūtau (DD) he pūmua nui e uru ana ki te tohu tohu mate pūtau. Ko enei kaiwhiwhi e tohuhia ana he rohe mate i roto i to raatau hanganga, e taea ai te whakahohe i nga tohu tohu me te whakauru o te apoptosis. te rohe intracellular. Ka whai wāhi motuhake ia rohe i roto i te ture o tohu pūtau me te oranga.
Kei roto i te rohe extracellular o nga kaiwhakawhiwhi DD he rohe here-a-roopu, e taea ai te taunekeneke me nga ngota ngota tohu kei roto i te taiao extracellular. Ka taea e enei ligands te rereke i runga i te ahua o te kaiwhiwhi, engari ko te nuinga o nga cytokines me nga mea tipu. Ko te herenga o nga hononga ki te rohe extracellular ka puta he raupapa o nga huihuinga e puta ai te whakahohe i te rohe intracellular o te kaiwhiwhi, na reira ka timata i te rerenga tohu tohu mate.
Ko te rohe intracellular o nga kaiwhakawhiwhi DD he waahi nui ki te whakawhiti tohu me te ture o te apoptosis kei roto i tenei rohe nga rohe here mo nga pūmua urutau, penei i te FADD (te rohe mate e pa ana ki te take). mate pūtau, penei i nga caspases. I tua atu, ka taea hoki e te rohe intracellular te taunekeneke me etahi atu pūmua ture apoptosis, penei i te aukati o te apoptosis (IAP), hei whakahaere i te toenga i waenga i te oranga o te pūtau me te mate. Hei whakarāpopototanga, he mea nui te hanganga me te mahi o nga kaiwhakawhiwhi DD mo te tika me te whakahaere ture mo te mate pūtau kua whakaritea.
Ko nga momo matua o Pūtau Whakatau Rohe Mate
I roto i te mara o te koiora pūtau, he huinga o nga kaiwhakawhiwhi e kiia nei ko Cell Death Domain (DD) e whai waahi nui ana i roto i te whakaritenga o te mate pūtau kua whakaritea. . Kei raro nei etahi o nga:
1. Mate Pūtau Receptor 1 (RMC1): Ko tenei kaiwhiwhi, e mohiotia ana ko Fas, CD95 ranei, he pūmua e kitea ana i runga i te mata o nga momo momo nga pūtau. Ko tana whakahohenga ka puta he riipene tohu ka mutu ki te apoptosis pūtau. He mahi nui te RMC1 ki te whakakore i nga pūtau kua pakaru, kua pangia ranei, na reira ka whai waahi ki te pupuri i te homeostasis o te tinana.
2. Mate Pūtau Receptor 4 (RMC4): E mohiotia ana ko TRAIL-R1, ko tenei kaikawe he waahanga o te whanau nui o nga kaiwhakawhiwhi take necrosis tumor (TNF). Ko tana whakahohenga ma te herenga o tana ligand motuhake, TRAIL, ka puta te apoptosis whiriwhiri o nga pūtau mate pukupuku, me te kore e pa ki nga pūtau hauora huri noa. Ko te RMC4 he kaupapa rongoa pai mo te maimoatanga mate pukupuku na tona kaha ki te whakakorikori i te mate o nga pūtau kua whakaritea i roto i nga pūtau puku.
3. Mate Pūtau Receptor 6 (RMC6): E mohiotia ana ano ko FADD, he mahi nui tenei kaikawe ki te huarahi tohu tohu take necrosis puku ma te whakahohe i te caspase-8 me te whakaihiihi i te apoptosis. Ko te RMC6 ka tohatohahia ki roto i nga momo kopa rereke, a, kua pa atu tona ngoikore ki nga momo mate, tae atu ki nga mate autoimmune me etahi momo mate pukupuku.
Nga Tikanga Waitohu o nga Kaiwhiwhi Rohe Mate Putau
(RDMCs) he tukanga intracellular e whakahaere ana i te tipu, te oranga me te mate o nga pūtau. Ka whai waahi nui enei kaiwhakawhiwhi ki te urupare ki nga momo whakaihiihi, penei i te ahotea pūtau, te mumura, me te mate. Kei raro nei etahi o nga tikanga tohu e tika ana mo nga RDMC:
Whakaraurautanga: Kei nga RDMC te kaha ki te hanga i nga matatini maha-maha hei whakanui i te tohu apoptosis. Ka puta tenei multimerization na roto i nga taunekeneke i waenga i nga rohe mate kei roto i nga RDMC me o raatau here, penei i etahi o nga pūmua proapoptotic. Ko tenei taunekeneke e whakatairanga ana i te whakahoahoatanga o nga caspases, nga enzymes matua i roto i te apoptosis cascade.
Te tohu arotoroto: Ina kua maha nga RDMC, ka puta he raupapa kaupapa i roto i te pūtau. Kei roto i tenei ko te whakahohe i nga pūmua urutau penei i te FADD me te TRADD, e tango ana i nga caspases me etahi atu pūmua whai hua hei timata i te tukanga o te apoptosis. I tua atu, ko te tohu intracellular na nga RDMC ka uru pea ki te whakahohe i nga huarahi tuhi e whakahaere ana i te whakapuakitanga o nga ira e pa ana ki te urupare pūkoro ki te mate.
Te whakaritenga o te apoptosis i whakaawehia e nga kaiwhakawhiwhi rohe mate (DRs): Ka taea hoki e nga RDMC te whakahaere i te apoptosis i mahia e etahi atu DR, penei i te Fas (CD95) me te TNF-R1. Ka tohatohahia e enei kaiwhiwhi nga waahanga tohu noa me nga RDMC, e taea ai te mahi tahi i waenga i enei kaiwhakawhiwhi ki te whakanui ake i te whakautu apoptotic. I tua atu, ka taea e te modulation o RDMCs te whakahaere te tairongo o nga pūtau ki apoptosis i whakaawehia e DRs, he whai paanga ki roto i nga tikanga whaiaroaro me te pathological, pēnei i te urupare aukati me te mate pukupuku.
Nga Ahuatanga o Nga Kaituku Rohe Mate Putau ki nga mate tangata
Ko nga kaiwhakawhiwhi rohe mate pukoro, e mohiotia ana ko DEDs, he pūmua matua i roto i te whakaritenga o te apoptosis, he mahinga matua mo te whanaketanga me te tiaki i nga kopa. Ko enei kaitakawaenga he takawaenga ki te whakahohe i nga caspases, nga enzyme e whakaohooho ana i te mate o nga pūtau kua whakaritea.
Ko te paheketanga o nga kaiwhakawhiwhi rohe mate mate kua pa ki nga momo mate tangata. I te take o te ngoikoretanga o te tinana tuatahi, kua kitehia ka taea e nga huringa i roto i enei kaiwhakawhiwhi te whakarereke i te urupare aukati, ka whakararu i te kaha o te tinana ki te tiaki i a ia ano ki nga mate. I tua atu, kua kitea he hononga i waenga i te ngoikoretanga o enei kaiwhakawhiwhi me te ahua o nga mate autoinflammatory, i reira ka whakaekehia e te punaha mate nga kopa ake o te tinana, ka puta te mumura me te kino.
Ko te rangahau kaiwhakawhiwhi rohe mate pukoro he whai waahi ahurei ki te mohio ake ki nga mate tangata me te whakawhanake i nga rautaki rongoa hou. Ma te mohio ki nga tikanga irapoi kei raro i enei mate, ka taea te tautuhi i nga whaainga rongoa hou me nga raau taero ki te mahi maataki ki runga. Hei taapiri, ko te mamingatanga o nga kaiwhakawhiwhi rohe mate mate ka taea ano te tono ki te waahi rongoa whakaora, ka taea te whakahaere i te mate o te pūtau kua whakaritea hei whakatairanga i te whakatikatika i nga kopa kua pakaru.
Nga Rangahau Hou mo nga Receptors Rohe Mate Putau
Ko nga Receptors Rohe Mate Putau (RDMCs) he whanau o nga pūmua matua e whai waahi ana ki te whakahaerenga o te apoptosis, he tukanga taketake mo te toenga o te pūtau. I roto i nga rangahau tata nei, kua kitea he waahi nui enei kaiwhakawhiwhi ki nga momo huarahi tohu tohu pūtau e pa ana ki te oranga o te pūtau me te mate.
Ko tetahi o nga tino ahunga whakamua i roto i tenei waahanga ko te tautuhi i nga tauwhitinga motuhake i waenga i nga RDMC me o raatau hononga taapiri. te whakahohenga o nga ahuatanga whakawhiti me te whakapuaki i nga ira pro-apoptotic.
I tua atu, kua whakaatuhia te whakauru o nga RDMC ki te urupare mate. Ko enei kaiutuutu kei runga i nga pūtau o te punaha raupatu, penei i nga lymphocytes me nga macrophages, a ko ta ratou whakahohenga ka whakaoho i nga urupare mumura me te whakakore i nga pūtau kua pakaru, kua pangia ranei. Ko enei kitenga e kii ana ka taea e nga RDMC te whai waahi rongoa mo nga mate autoimmune me te mate pukupuku.
Nga Tirohanga a meake nei me nga Whakamahinga Haumanu o nga Kaiwhiwhi Rohe Mate Pukoro
I nga tau tata nei, he nui te hiahia ki te rangahau i nga DDR. He mahi nui enei kaiwhakawhiwhi ki te whakahaere i te tukanga o te apoptosis, te mate pūtau kua hotakahia.
I roto i nga tirohanga a meake nei, ko te tumanako ka nui ake te mohiotanga mo nga DDRs ka taea te hoahoa o nga rautaki rongoa hou mo te maimoatanga o nga mate e pa ana ki te apoptosis rereke, penei i te mate pukupuku. I tua atu, ko nga rangahau i roto i nga tauira kararehe kua whakaatu ko te whakarereketanga o nga DDRs ka whai painga ki etahi atu mate, penei i nga mate neurodegenerative me nga mate ngakau.
Mo nga tono haumanu, ka tukuna e nga DDR he waahi hou mo te taatai me te tohu o nga momo mate. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko nga korero rereke me te whakahohe i nga DDRs e pa ana ki nga mate penei i te mate pukupuku o te huhu, te mate pukupuku u, me te mate a Alzheimer. Na reira, ko te kitenga me te ine i enei kaikawe i roto i nga tauira koiora, penei i te kopa puku, i te wai cerebrospinal ranei, ka taea te mahi hei tohu koiora mo te tirotiro wawe me te tirotiro i te mate.
Hei poto, kei te oati ratou. Ko ta raatau rangahau he pai ake te maarama ki nga tikanga whakahaere o te apoptosis me te whakatuwhera i nga tatau hou mo te whakawhanaketanga o nga rongoa whai hua mo nga mate kino. Waihoki, ko tana kitenga me te inenga ka whai waahi ki te taatai me te tohu o nga mate matua. i te rongoa nāianei. Ko te ahunga whakamua i roto i tenei mara ka kore e kore ka whai paanga pai ki te te hauora o te tangata me te kounga o te oranga o nga turoro.
Q&A
P: He aha nga kaiwhakawhiwhi rohe mate mate (DDR)?
A: Ko nga kaiwhakawhiwhi rohe mate mate (DDRs) he pūmua transmembrane e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te mate o te pūtau kua whakaritea, e kiia ana ko te apoptosis.
Q: He aha te mahi matua a DDRs?
A: Ko nga DDRs ka mahi hei pūoko pūkoro ki te kite i nga tohu o te ahotea, te kino o te pūkoro, nga ahuatanga kino ranei i roto i te taiao. Ka whakahohehia e enei tohu, ka timata nga DDRs i nga kaupapa ka puta ki te apoptosis, he tikanga taketake mo te pupuri i te toenga pūkoro me te whakakore i nga pūtau kua pakaru, kua kino ranei.
Q: E hia nga momo DDR kei reira?
A: I tenei wa, e rima nga momo DDR matua kua kitea i roto i nga kararehe whakangote: DDR1, DDR2, DDR3, DDR4, me tetahi momo iti e kiia nei ko DARC (te kaikawe rohe mate-a-mate-mate-a-Alzheimer). . Kei ia momo DDR nga ahuatanga motuhake me nga mahi.
Q: Me pehea te whakahohe i nga DDR?
A: Ka whakahohehia nga DDR e te herenga o nga herenga motuhake, penei i te collagen, nga pūmua matrix extracellular, me etahi atu kaiwhiwhi. Ka herea ki o raatau herenga, ka whakahiato-whaiaro a DDRs ka whakahohe i nga momo tohu tohu intracellular ka puta ki te apoptosis.
Q: He aha te hiranga o nga DDR i te hauora me te mate?
A: He mahi nui a DDR i roto i te whakaritenga o te apoptosis, na reira ka waiho hei waahanga matua o te toenga pūtau me te urupare ki nga ahuatanga taiao me te tinana. Ko nga whakarereketanga o te mahi a nga DDRs kua pa ki nga momo mate, penei i te mate pukupuku, te mate pukupuku tawhito me te fibrosis pulmonary, me etahi atu.
Q: He rongoa kei nga DDRs?
A: I tenei wa, kei te tirotirohia nga rongoa e aro ana ki nga DDR mo te maimoatanga o nga momo mate. Ko enei rongoa ko te whakawhanaketanga o nga raau taero ka taea te whakarereke i nga mahi a nga DDRs me te whakahaere i te apoptosis i roto i te tino tika me te whiriwhiri. Heoi, kei roto tonu i nga waahanga rangahau me te whanaketanga.
Q: He aha te tirohanga a meake nei mo te rangahau i roto i nga DDRs?
A: Ko te rangahau mo nga DDRs kei te noho tonu hei waahi ako, me te whainga kia pai ake te mohio ki a raatau mahi me te pehea e taea ai te whakamahi rongoa. Ko te tumanako ka ahu whakamua i nga wa kei te heke mai ki te tautuhi i nga hononga hou, ka whakawhanakehia nga tikanga tino tika hei whakarereke i nga mahi a DDRs me nga rautaki rongoa hou ka tirotirohia mo nga mate e pa ana ki o raatau mate. .
Te huarahi ki te whai
Hei whakarāpopototanga, kua whakaatuhia ko nga kaiwhakawhiwhi rohe mate mate he waahanga nui i roto i te huarahi tohu tohu mate pūtau. Ma te whai kaha ki te mohio ki nga tohu o te kino o te pūkoro me te whakaoho i te urupare apoptotic, ka whai waahi nui enei kaiwhakawhiwhi ki te toenga o te kaainga o nga rauropi maha. mahi me te whakaritenga i roto i nga momo tukanga pathological.
Kei te anga whakamua tonu nga rangahau mo tenei mara, a ko nga kitenga a meake nei ka pai ake to maatau mohio ki nga tikanga e pa ana ki te mate o te pūtau kua whakaritea me te whakarato i nga huarahi rongoa hou. Ma te aro nui ki te tautuhi i nga kaiwhakaahua hou me te arotake i o raatau uara rongoa, ko te ako mo nga kaiwhakawhiwhi rohe mate mate ka noho tonu hei waahi tino pai me te oati.
I te mutunga, he mea nui te maarama ki nga kaiwhakawhiwhi rohe mate o te pūtau ki te whakawhanake i nga rautaki rongoa tino tika me te whai hua hei awhina i nga mate e taupatupatu ai te ture o te mate pūtau. I a tatou e haere tonu ana ki te tuhura me te wetewete i nga tikanga uaua e uru ana ki te tohu tohu mate pūtau kua oti te whakarite, he maha tonu nga mea e toe ana kia kitea me te whakamahi mo te oranga o te tangata.
Ko Sebastián Vidal ahau, he miihini rorohiko e ngakau nui ana ki te hangarau me te DIY. I tua atu, ko ahau te kaihanga o tecnobits.com, kei reira ahau e tohatoha ai i nga akoranga kia pai ake ai te uru me te maarama ki te katoa.