Биоактивни наночестички кои го обновуваат крвно-мозочната бариера и ја забавуваат Алцхајмеровата болест кај глувци

Un меѓународен тим, со водство од Институтот за биоинженерство на Каталонија (IBEC) и Западнокинеската болница на Универзитетот во Сечуан, презентираше стратегија за нанотехнолошка технологија која ги менува знаците на Алцхајмерова болест кај глувци со поправка на крвно-мозочната бариера (БББ)Општо земено, станува збор за користат наночестички кои сами по себе дејствуваат како лекови за да враќање на функцијата на церебралните крвни садови.

Ова поместување на фокусот има смисла ако се сетиме дека Мозокот троши околу 20% од енергијата кај возрасните и до 60% кај деца, поддржан од густа мрежа од капилари каде што секој неврон добива поддршка. Кога крвно-мозочната бариера е променета, системот за отстранување на отпадот страда и фаворизира акумулација на бета амилоид (Aβ), белег на патологијата.Се проценува дека човечкиот мозок содржи околу една милијарда капилари, па оттука и важноста на здравјето на крвните садови.

Што предлага оваа нанотехнолошка стратегија?

За разлика од класичната наномедицина, која користи наночестички како обични средства, овој пристап користи супрамолекуларни лекови кои се биоактивни и не бараат транспорт на друг принцип. Целта не е невронот, туку крвно-мозочната бариера како терапевтска цел.

Во нормални услови, Рецепторот LRP1 го препознава Aβ и го пренесува преку бариерата во крвотокот.Сепак, системот е деликатен: Ако врзувањето е прекумерно или недоволно, транспортот е неурамнотежен и Aβ се акумулира.Дизајнираните наночестички имитираат LRP1 лиганди да ја повратам таа рамнотежа.

Со оваа интервенција, излезниот пат на проблематичните протеини од паренхим во крвта, промовирајќи го клиренсот на Aβ и нормализирајќи ја бариерната функција. Накратко, го реактивира природен пат за чистење на мозокот.

Тестирање на животински модели и резултати

Евалуацијата беше спроведена на глувци генетски модифицирани за да произведуваат големи количини на Aβ и да развијат когнитивно оштетување. Три инјекции од овие честички беа доволни за да се забележат мерливи промени во биомаркерите и однесувањето..

Според авторите, само еден час по администрацијата Веќе е забележано намалување од 50-60% на Aβ во мозокотБрзината на ефектот укажува на моментално реактивирање на механизмот за транспорт преку бариерата.

Покрај непосредното влијание, опишани се и трајни ефекти. Во еден експеримент, глушец стар 12 месеци бил повторно оценет на 18 месеци и покажал перформанси слични на оние на здраво животно, што укажува на одржливо функционално закрепнување по третманот.

Тимот толкува дека постои верижен ефект: со враќање на васкуларната функција, Чистењето на Aβ и други штетни молекули продолжува, а системот ја враќа својата рамнотежа.Според зборовите на научното раководство, честичките дејствуваат како дрога што го реактивира патот на елиминација до нормални нивоа.

Надворешни специјалисти го опишуваат откритието како ветувачко, иако истакнуваат дека резултатите се добиени кај глувчешки модели и тој превод кај пациентите бара претпазливост. Заедницата ја нагласува потребата од проверка на безбедноста и ефикасноста кај луѓето со ригорозни студии.

Молекуларен инженеринг зад наночестичките

Овие наночестички се замислени со пристап на молекуларно инженерство од долу нагоре, комбинирајќи контролирана големина со дефиниран број на лиганди на неговата површина за да комуницира со рецепторите на специфичен начин.

Со модулирање на рецепторски сообраќај во мембраната, Честичките го фино подесуваат процесот на Aβ транслокација низ крвно-мозочната бариераОвој степен на прецизност отвора можности за регулирање на функциите на рецепторите кои досега беа тешки за терапевтска манипулација.

Така, не само што се промовира ефикасната елиминација на Aβ, туку Помага во ребалансирање на васкуларната динамика што ја поддржува здравата функција на мозокот.Ова е клучна разлика од пристапите што се ограничени на доставува лекови.

Кој учествува и што е следно?

Конзорциумот ги обединува IBEC, Болницата Западна Кина и Болницата Сјамен Западна Кина на Универзитетот Сечуан, Универзитетскиот колеџ во Лондон, на Универзитет во Барселона, ICREA и Кинеската академија на медицински науки, меѓу другите. Наодите се објавени во списанието Трансдукција на сигнал и целна терапија.

Со оглед на преводот, логичкиот патен план оди преку независни валидации, Токсиколошки студии, анализа на дозата и, доколку е соодветно, испитувања кај луѓе од фаза I/IIБезбедноста и репродуктивноста ќе бидат клучни за движење напред.

Освен Алцхајмеровата болест, оваа работа се фокусира на цереброваскуларно здравје како клучен елемент на деменција, отворајќи терапевтско поле кое ги надополнува класичните пристапи центрирани на неврони.

Збирот на податоци сугерира дека интервенирањето на крвно-мозочната бариера со биоактивни наночестички може брзо да го намали амилоидното оптоварување, да ја врати васкуларната функција и да ги подобри когнитивните резултати кај глувците; ветувачки пат кој, со должно внимание, треба да се потврди кај клинички студии добро дизајниран.