ബിബിബി പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്ന ബയോആക്ടീവ് നാനോപാർട്ടിക്കിളുകൾ എലികളിൽ അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗത്തെ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു

Un അന്താരാഷ്ട്ര ടീം, ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ബയോ എഞ്ചിനീയറിംഗ് ഓഫ് കാറ്റലോണിയ (IBEC), സിചുവാൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ വെസ്റ്റ് ചൈന ഹോസ്പിറ്റൽ എന്നിവയുടെ നേതൃത്വത്തിൽ, ഒരു നാനോ ടെക്നോളജി തന്ത്രം അവതരിപ്പിച്ചു, അത് എലികളിലെ അൽഷിമേഴ്‌സിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ മാറ്റുന്നു രക്ത-തലച്ചോറ് തടസ്സം (ബിബിബി) നന്നാക്കുന്നതിലൂടെ. വിശാലമായി പറഞ്ഞാൽ, അത് ഏകദേശം സ്വയം മരുന്നുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന നാനോകണങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുക. സെറിബ്രൽ വാസ്കുലർ പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുക.

നമ്മൾ അത് ഓർക്കുകയാണെങ്കിൽ ഈ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്ര മാറ്റം അർത്ഥവത്താണ് തലച്ചോറ് ഏകദേശം മുതിർന്നവരുടെ ഊർജ്ജത്തിന്റെ 20% വരെ കുട്ടികളിൽ 60%, ഓരോ ന്യൂറോണിനും പിന്തുണ ലഭിക്കുന്ന ഒരു സാന്ദ്രമായ കാപ്പിലറി ശൃംഖലയാൽ പിന്തുണയ്ക്കപ്പെടുന്നു. ബിബിബിയിൽ മാറ്റം വരുമ്പോൾ, മാലിന്യ നിർമാർജന സംവിധാനം തകരാറിലാകുകയും രോഗത്തിന്റെ മുഖമുദ്രയായ ബീറ്റാ അമിലോയിഡ് (Aβ) അടിഞ്ഞുകൂടുന്നതിന് അനുകൂലമാവുകയും ചെയ്യുന്നു.മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിൽ ഏകദേശം ഒരു ബില്യൺ കാപ്പിലറികൾ ഉണ്ടെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അതിനാൽ രക്തക്കുഴലുകളുടെ ആരോഗ്യത്തിന് പ്രാധാന്യം കൂടുതലാണ്.

ഈ നാനോ ടെക്നോളജി തന്ത്രം എന്താണ് നിർദ്ദേശിക്കുന്നത്?

നാനോകണങ്ങളെ വെറും വാഹനങ്ങളായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ക്ലാസിക്കൽ നാനോമെഡിസിനിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഈ സമീപനം ഉപയോഗിക്കുന്നത് സൂപ്പർമോളിക്യുലാർ മരുന്നുകൾ അവ ജൈവശാസ്ത്രപരമായി സജീവമാണ്, മറ്റൊരു തത്വം കൊണ്ടുപോകേണ്ട ആവശ്യമില്ല. ലക്ഷ്യം ന്യൂറോണല്ല, മറിച്ച് ഒരു ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമായി ബിബിബി.

സാധാരണ അവസ്ഥയിൽ, LRP1 റിസപ്റ്റർ Aβ തിരിച്ചറിയുകയും തടസ്സത്തിലൂടെ രക്തപ്രവാഹത്തിലേക്ക് മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, ഈ സംവിധാനം അതിലോലമാണ്: ബൈൻഡിംഗ് അമിതമോ അപര്യാപ്തമോ ആണെങ്കിൽ, ഗതാഗതം അസന്തുലിതമാവുകയും Aβ അടിഞ്ഞുകൂടുകയും ചെയ്യുന്നു.. രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത നാനോകണങ്ങൾ LRP1 ലിഗാൻഡുകളെ അനുകരിക്കുക ആ സന്തുലിതാവസ്ഥ വീണ്ടെടുക്കാൻ.

ഈ ഇടപെടലിലൂടെ, പ്രശ്നമുള്ള പ്രോട്ടീനുകളുടെ എക്സിറ്റ് റൂട്ട് പാരെൻചൈമ രക്തത്തിലേക്ക്, Aβ ക്ലിയറൻസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും തടസ്സ പ്രവർത്തനം സാധാരണമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ചുരുക്കത്തിൽ, ഇത് വീണ്ടും സജീവമാക്കുന്നു പ്രകൃതിദത്ത ശുദ്ധീകരണ പാത തലച്ചോറിന്റെ.

മൃഗ മാതൃകാ പരിശോധനയും ഫലങ്ങളും

വലിയ അളവിൽ Aβ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനും വൈജ്ഞാനിക വൈകല്യം വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുമായി ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ എലികളിലാണ് വിലയിരുത്തൽ നടത്തിയത്. ബയോമാർക്കറുകളിലും പെരുമാറ്റത്തിലും അളക്കാവുന്ന മാറ്റങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കാൻ ഈ കണങ്ങളുടെ മൂന്ന് കുത്തിവയ്പ്പുകൾ മതിയായിരുന്നു..

രചയിതാക്കളുടെ അഭിപ്രായത്തിൽ, കഴിച്ച് ഒരു മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞപ്പോൾ തലച്ചോറിലെ Aβ യുടെ 50-60% കുറവ് ഇതിനകം രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.പ്രഭാവത്തിന്റെ വേഗത, തടസ്സത്തിലൂടെയുള്ള ഗതാഗത സംവിധാനത്തിന്റെ ഉടനടി വീണ്ടും സജീവമാക്കലിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഉടനടിയുള്ള പ്രത്യാഘാതത്തിനപ്പുറം, നിലനിൽക്കുന്ന പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഒരു പരീക്ഷണത്തിൽ, 12 മാസം പ്രായമുള്ള ഒരു എലിയെ 18 മാസം പ്രായമുള്ളപ്പോൾ വീണ്ടും വിലയിരുത്തി, അതിൽ ആരോഗ്യമുള്ള ഒരു മൃഗത്തിന്റേതിന് സമാനമായ പ്രകടനം, ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷമുള്ള സുസ്ഥിരമായ പ്രവർത്തനപരമായ വീണ്ടെടുക്കലിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

സംഘം വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നത് ഒരു ചെയിൻ പ്രഭാവം: വാസ്കുലർ പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിലൂടെ, Aβ യുടെയും മറ്റ് ദോഷകരമായ തന്മാത്രകളുടെയും ക്ലിയറൻസ് പുനരാരംഭിക്കുകയും സിസ്റ്റം അതിന്റെ സന്തുലിതാവസ്ഥ വീണ്ടെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.. ശാസ്ത്രീയ നേതൃത്വത്തിന്റെ വാക്കുകളിൽ, കണികകൾ ഒരു മരുന്ന് പോലെയാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്, അത് എലിമിനേഷൻ പാത വീണ്ടും സജീവമാക്കുന്നു സാധാരണ നിലയിലേക്ക്.

ബാഹ്യ വിദഗ്ധർ ഈ കണ്ടെത്തലിനെ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നതായി വിശേഷിപ്പിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഫലങ്ങൾ ലഭിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് അവർ ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു മ്യൂറൈൻ മോഡലുകളിൽ രോഗികളിലേക്ക് മരുന്ന് എത്തിക്കുന്നതിൽ ജാഗ്രത പാലിക്കണമെന്നും അവർ പറയുന്നു. കർശനമായ പഠനങ്ങളിലൂടെ മനുഷ്യരിൽ സുരക്ഷിതത്വവും ഫലപ്രാപ്തിയും പരിശോധിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത സമൂഹം ഊന്നിപ്പറയുന്നു.

നാനോകണങ്ങൾക്ക് പിന്നിലെ തന്മാത്രാ എഞ്ചിനീയറിംഗ്

ഈ നാനോകണങ്ങൾ ഒരു സമീപനത്തോടെയാണ് വിഭാവനം ചെയ്തിരിക്കുന്നത് ബോട്ടം-അപ്പ് മോളിക്യുലാർ എഞ്ചിനീയറിംഗ്, ഒരു നിയന്ത്രിത വലുപ്പത്തെ a യുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നു ലിഗാൻഡുകളുടെ നിർവചിക്കപ്പെട്ട എണ്ണം ഒരു പ്രത്യേക രീതിയിൽ റിസപ്റ്ററുകളുമായി സംവദിക്കാൻ അതിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ.

മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ റിസപ്റ്റർ ട്രാഫിക് മെംബ്രണിൽ, കണികകൾ BBB-യിലുടനീളം Aβ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷൻ പ്രക്രിയയെ സൂക്ഷ്മമായി ക്രമീകരിക്കുന്നു.ഈ അളവിലുള്ള കൃത്യത, റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുക ഇതുവരെ ചികിത്സാപരമായി കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ ബുദ്ധിമുട്ടായിരുന്നു.

അങ്ങനെ, Aβ യുടെ ഫലപ്രദമായ ഉന്മൂലനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു മാത്രമല്ല, ആരോഗ്യകരമായ തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന വാസ്കുലർ ഡൈനാമിക്സിനെ വീണ്ടും സന്തുലിതമാക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു.. പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന സമീപനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഒരു പ്രധാന വ്യത്യാസമാണിത് മരുന്നുകൾ എത്തിക്കുക.

ആരൊക്കെ പങ്കെടുക്കുന്നു, അടുത്തത് എന്താണ്?

കൺസോർഷ്യം ഒരുമിച്ച് കൊണ്ടുവരുന്നത് ഐബിഇസി, വെസ്റ്റ് ചൈന ഹോസ്പിറ്റൽ, സിചുവാൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ സിയാമെൻ വെസ്റ്റ് ചൈന ഹോസ്പിറ്റൽ, ദി യൂണിവേഴ്സിറ്റി കോളേജ് ലണ്ടൻ, ല യൂണിവേഴ്‌സിഡാഡ് ഡി ബാഴ്‌സലോണ, ICREA, ചൈനീസ് അക്കാദമി ഓഫ് മെഡിക്കൽ സയൻസസ് തുടങ്ങിയവർ. കണ്ടെത്തലുകൾ ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനും ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത തെറാപ്പിയും.

വിവർത്തനം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, യുക്തിസഹമായ യാത്രാ പരിപാടി കടന്നുപോകുന്നത് സ്വതന്ത്ര സാധൂകരണങ്ങൾ, വിഷശാസ്ത്ര പഠനങ്ങൾ, ഡോസ് വിശകലനം, ഉചിതമെങ്കിൽ, ഘട്ടം I/II മനുഷ്യ പരീക്ഷണങ്ങൾ.സുരക്ഷയും പുനരുൽപാദനക്ഷമതയും മുന്നോട്ട് പോകുന്നതിന് പ്രധാനമായിരിക്കും.

അൽഷിമേഴ്‌സിനപ്പുറം, ഈ കൃതി ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നത് സെറിബ്രോവാസ്കുലർ ആരോഗ്യം ഡിമെൻഷ്യയുടെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി, ക്ലാസിക്കൽ ന്യൂറോൺ കേന്ദ്രീകൃത സമീപനങ്ങളെ പൂരകമാക്കുന്ന ഒരു ചികിത്സാ മേഖല തുറക്കുന്നു.

രക്ത-തലച്ചോറ് തടസ്സത്തിൽ ഇടപെടുന്നത് എന്ന് ഡാറ്റാ സെറ്റ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു ബയോആക്ടീവ് നാനോകണങ്ങൾ എലികളിൽ അമിലോയിഡ് ലോഡ് വേഗത്തിൽ കുറയ്ക്കാനും, വാസ്കുലർ പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കാനും, വൈജ്ഞാനിക ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയും; ജാഗ്രതയോടെ സ്ഥിരീകരിക്കേണ്ട ഒരു വാഗ്ദാന മാർഗം ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ നന്നായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നു.