Биологийн идэвхит нано хэсгүүд нь хулганад Альцгеймерийн өвчнийг удаашруулдаг BBB

Un олон улсын баг, Каталоны биоинженерийн хүрээлэн (IBEC) болон Сычуаны их сургуулийн Баруун Хятадын эмнэлгийн удирдлагатай, гэсэн нано технологийн стратегийг танилцуулсан хулгана дахь Альцгеймерийн шинж тэмдгийг арилгадаг Цус-тархины саадыг (BBB) ​​засах замаар. Ерөнхийдөө энэ нь тухай юм эмийн үүрэг гүйцэтгэдэг нано хэсгүүдийг ашиглах тархины судасны үйл ажиллагааг сэргээх.

Хэрэв бид үүнийг санаж байвал анхаарлаа төвлөрүүлэх нь утга учиртай болно тархи ойролцоогоор зарцуулдаг Насанд хүрэгчдийн энергийн 20% болон хүртэл Хүүхдэд 60%, нейрон бүр дэмжлэг авдаг хялгасан судасны нягт сүлжээгээр дэмжигддэг. BBB өөрчлөгдөх үед хог хаягдлыг зайлуулах систем нь эмгэгийн шинж тэмдэг болох бета амилоид (Aβ) хуримтлагдахад хүргэдэг.Хүний тархи нэг тэрбум орчим хялгасан судастай байдаг тул судасны эрүүл мэндэд чухал ач холбогдолтой гэж үздэг.

Энэхүү нанотехнологийн стратеги юу санал болгож байна вэ?

Нано бөөмсийг зөвхөн тээврийн хэрэгсэл болгон ашигладаг сонгодог нано анагаах ухаанаас ялгаатай нь энэ аргыг ашигладаг супрамолекулын эмүүд Эдгээр нь био идэвхит бөгөөд өөр зарчмаар тээвэрлэх шаардлагагүй. Зорилтот нь нейрон биш, харин BBB-ийг эмчилгээний зорилго болгон ашиглах.

Хэвийн нөхцөлд, LRP1 рецептор нь Aβ-г таньж, саадыг даван цусны урсгал руу шилжүүлдэгГэсэн хэдий ч систем нь нарийн: Хэрэв холболт хэт их эсвэл хангалтгүй байвал тээвэрлэлт тэнцвэргүй болж, Aβ хуримтлагдана.. Зохион бүтээсэн нано хэсгүүд LRP1 лигандыг дуурайдаг тэр тэнцвэрийг сэргээхийн тулд.

Энэхүү хөндлөнгийн оролцоотойгоор асуудалтай уургийн гадагшлах зам паренхим цус руу орж, Aβ-ийн цэвэрлэгээг дэмжиж, саад тотгорын үйл ажиллагааг хэвийн болгодог. Товчхондоо энэ нь дахин идэвхжүүлдэг байгалийн цэвэршүүлэх зам тархины.

Амьтны загварын туршилт ба үр дүн

Үнэлгээг их хэмжээний Aβ үүсгэж, танин мэдэхүйн сулрал үүсгэхийн тулд генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн хулганууд дээр хийсэн. Эдгээр тоосонцорыг гурван удаа шахах нь биомаркер болон зан үйлийн хэмжигдэхүйц өөрчлөлтийг ажиглахад хангалттай байв..

Зохиогчдын үзэж байгаагаар захиргааны дараа ердөө нэг цагийн дараа Тархи дахь Aβ-ийн 50-60% буурсан нь аль хэдийн бүртгэгдсэн байнаҮр нөлөөний хурд нь саадыг даван туулах механизмыг нэн даруй дахин идэвхжүүлэхийг харуулж байна.

Шууд нөлөөллөөс гадна удаан үргэлжлэх үр нөлөөг тайлбарласан болно. Нэгэн туршилтаар 12 сартай хулганыг 18 сартайдаа дахин үнэлж, харуулсан. эрүүл малынхтай төстэй гүйцэтгэл, эмчилгээний дараа тогтвортой үйл ажиллагаа сэргэж байгааг харуулж байна.

байгаа гэж багийнхан тайлбарлаж байна гинжин нөлөө: судасны үйл ажиллагааг сэргээх замаар, Aβ болон бусад хортой молекулуудын цэвэрлэгээ сэргэж, систем тэнцвэрээ сэргээнэ.. Шинжлэх ухааны манлайллын үгээр бол бөөмс нь мансууруулах бодис шиг ажилладаг устгах замыг дахин идэвхжүүлдэг хэвийн түвшинд.

Гадны мэргэжилтнүүд энэ нээлтийг ирээдүйтэй гэж тайлбарлаж байгаа ч үр дүнд хүрсэн гэж онцолж байна хулганы загваруудад мөн өвчтөнд орчуулах нь болгоомжтой байхыг шаарддаг. Хүмүүсийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг нарийн судалгаагаар баталгаажуулах шаардлагатай байгааг олон нийт онцолж байна.

Нано бөөмсийн ард молекулын инженерчлэл

Эдгээр нано бөөмсийг аргачлалаар бүтээдэг доороос дээш молекулын инженерчлэл, хяналттай хэмжээг хослуулан a Лигандын тодорхой тоо рецепторуудтай тодорхой арга замаар харилцан үйлчлэхийн тулд түүний гадаргуу дээр.

модуляцлах замаар рецепторын урсгал мембран дотор, Бөөмүүд нь BBB даяар Aβ шилжүүлэн суулгах үйл явцыг нарийн тохируулдагЭнэ нарийвчлал нь боломжуудыг нээж өгдөг рецепторын үйл ажиллагааг зохицуулах Энэ нь өнөөг хүртэл эмчилгээний аргаар удирдахад хэцүү байсан.

Тиймээс, зөвхөн Aβ-ийг үр дүнтэй арилгах нь дэмжигдээгүй, гэхдээ Энэ нь тархины эрүүл үйл ажиллагааг дэмждэг судасны динамикийг тэнцвэржүүлэхэд тусалдаг.. Энэ нь хязгаарлагдмал хандлагын гол ялгаа юм эм хүргэх.

Хэн оролцох вэ, дараа нь юу хийх вэ?

консорциум нь нэгтгэдэг IBEC, Баруун Хятадын эмнэлэг болон Сычуаны их сургуулийн Шиамэнь Баруун Хятадын эмнэлэг, the Лондонгийн их сургууль, ла Барселонагийн их сургууль, ICREA, Хятадын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академи гэх мэт. Судалгааны үр дүнг сэтгүүлд нийтлэв Дохионы дамжуулалт ба зорилтот эмчилгээ.

Орчуулгаас харахад логик аяллын маршрут дамждаг бие даасан баталгаажуулалт, Хор судлалын судалгаа, тунгийн шинжилгээ, шаардлагатай бол I/II үе шатны хүний ​​туршилтАюулгүй байдал, давтагдах чадвар нь урагшлах түлхүүр болно.

Энэ ажил нь Альцгеймерийн өвчнөөс гадна өвчинд анхаарлаа хандуулдаг тархины судасны эрүүл мэнд дементийн гол элемент болгон, сонгодог нейрон төвтэй хандлагыг нөхөх эмчилгээний талбарыг нээх.

Мэдээллийн багц нь цус-тархины саад тотгорыг даван туулахыг харуулж байна био идэвхит нано хэсгүүд амилоид ачааллыг хурдан бууруулж, судасны үйл ажиллагааг сэргээж, хулганад танин мэдэхүйн үр дүнг сайжруулах боломжтой; болгоомжтой байж баталгаажуулах ёстой ирээдүйтэй зам Клиникийн судалгаа сайн зохион бүтээсэн.