- Terapija b'nanopartiċelli bijoattivi taġixxi fuq il-barriera bejn id-demm u l-moħħ u mhux direttament fuq in-newroni.
- Fil-mudelli tal-ġrieden, intlaħaq tnaqqis ta’ 50-60% fl-amilojde fil-ħin tal-injezzjoni u titjib konjittiv wara tliet dożi.
- Il-partiċelli jimitaw il-ligandi LRP1, jattivaw mill-ġdid il-mogħdija naturali tat-tneħħija, u jippromwovu l-eliminazzjoni ta' Aβ fid-demm.
- L-approċċ, ippubblikat f'Signal Transduction and Targeted Therapy, huwa promettenti iżda xorta jeħtieġ provi fuq il-bniedem.
Un tim internazzjonali, bit-tmexxija tal-Istitut tal-Bijoinġinerija tal-Katalonja (IBEC) u l-Isptar taċ-Ċina tal-Punent tal-Università ta' Sichuan, ippreżentat strateġija tan-nanoteknoloġija li ireġġa' lura s-sinjali tal-Alzheimer fil-ġrieden billi ssewwi l-barriera bejn id-demm u l-moħħ (BBB)B'mod ġenerali, huwa dwar jużaw nanopartiċelli li jaġixxu bħala drogi waħedhom biex jirrestawra l-funzjoni vaskulari ċerebrali.
Din il-bidla fil-fokus tagħmel sens jekk niftakru li il-moħħ jikkonsma madwar 20% tal-enerġija fl-adulti u sa 60% fit-tfal, appoġġjat minn netwerk dens ta' kapillari fejn kull newron jirċievi appoġġ. Meta l-BBB jinbidel, is-sistema tar-rimi tal-iskart tbati u tiffavorixxi l-akkumulazzjoni ta' beta amilojde (Aβ), karatteristika ewlenija tal-patoloġija.Huwa stmat li l-moħħ tal-bniedem fih madwar biljun kapillari, għalhekk l-importanza tas-saħħa vaskulari.
X'tipproponi din l-istrateġija tan-nanoteknoloġija?
B'differenza min-nanomediċina klassika, li tuża n-nanopartiċelli bħala sempliċi vetturi, dan l-approċċ juża drogi supramolekulari li huma bijoattivi u ma jeħtiġux trasport ta' prinċipju ieħor. Il-mira mhix in-newron, iżda il-BBB bħala mira terapewtika.
Taħt kondizzjonijiet normali, Ir-riċettur LRP1 jirrikonoxxi l-Aβ u jittrasferih minn naħa għall-oħra tal-barriera fid-demm.Madankollu, is-sistema hija delikata: Jekk ir-rabta tkun eċċessiva jew insuffiċjenti, it-trasport ikun żbilanċjat u jakkumula AβIn-nanopartiċelli ddisinjati jimitaw ligandi LRP1 biex jerġa’ jikseb dak il-bilanċ.
B'dan l-intervent, ir-rotta tal-ħruġ ta' proteini problematiċi mill- parenkima fid-demm, jippromwovi t-tneħħija ta' Aβ u jinnormalizza l-funzjoni tal-barriera. Fil-qosor, jattiva mill-ġdid il- rotta ta' tindif naturali tal-moħħ.
Ittestjar ta' mudelli fuq l-annimali u riżultati
L-evalwazzjoni twettqet fuq ġrieden modifikati ġenetikament biex jipproduċu ammonti kbar ta' Aβ u jiżviluppaw indeboliment konjittiv. Tliet injezzjonijiet ta’ dawn il-partiċelli kienu biżżejjed biex jiġu osservati bidliet li jistgħu jitkejlu fil-bijomarkaturi u l-imġieba..
Skont l-awturi, siegħa biss wara l-għoti Diġà ġie rreġistrat tnaqqis ta' 50-60% fl-Aβ fil-moħħ.Ir-rapidità tal-effett tissuġġerixxi riattivazzjoni immedjata tal-mekkaniżmu tat-trasport tul il-barriera.
Lil hinn mill-impatt immedjat, huma deskritti effetti dejjiema. F'esperiment wieħed, ġurdien ta' 12-il xahar ġie evalwat mill-ġdid meta kellu 18-il xahar u wera prestazzjoni simili għal dik ta' annimal b'saħħtu, li jindika rkupru funzjonali sostnut wara t-trattament.
It-tim jinterpreta li hemm effett katinabilli terġa' tiġi restawrata l-funzjoni vaskulari, It-tneħħija ta' Aβ u molekuli oħra ta' ħsara terġa' tibda, u s-sistema terġa' tikseb il-bilanċ tagħha.Fi kliem it-tmexxija xjentifika, il-partiċelli jaġixxu bħal droga li jerġa' jattiva l-passaġġ ta' eliminazzjoni għal-livelli normali.
Speċjalisti esterni jiddeskrivu l-iskoperta bħala promettenti, għalkemm jirrimarkaw li r-riżultati nkisbu f'mudelli murini u li t-traduzzjoni għall-pazjenti teħtieġ kawtela. Il-komunità tenfasizza l-ħtieġa li jiġu vverifikati s-sigurtà u l-effikaċja fil-bnedmin permezz ta’ studji rigorużi.
Inġinerija molekulari wara n-nanopartiċelli
Dawn in-nanopartiċelli huma maħsuba b'approċċ ta' inġinerija molekulari minn isfel għal fuq, li jikkombina daqs ikkontrollat ma' numru definit ta' ligandi fuq il-wiċċ tiegħu biex jinteraġixxi mar-riċetturi b'mod speċifiku.
Billi timmodula l- traffiku tar-riċetturi fil-membrana, Il-partiċelli jirfinaw il-proċess tat-traslokazzjoni tal-Aβ madwar il-BBBDan il-grad ta' preċiżjoni jiftaħ toroq għal jirregola l-funzjonijiet tar-riċetturi li s'issa kienu diffiċli biex jiġu mmanipulati b'mod terapewtiku.
Għalhekk, mhux biss tiġi promossa l-eliminazzjoni effettiva ta' Aβ, iżda Jgħin biex jerġa' jibbilanċja d-dinamika vaskulari li tappoġġja funzjoni b'saħħitha tal-moħħ.Din hija differenza ewlenija minn approċċi li huma limitati għal iwassal il-mediċini.
Min qed jipparteċipa u x'inhu li jmiss?
Il-konsorzju jgħaqqad flimkien il- IBEC, l-Isptar taċ-Ċina tal-Punent u l-Isptar Xiamen taċ-Ċina tal-Punent tal-Università ta' Sichuan, l- University College London, il Universidad de Barċellona, ICREA, u l-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi Mediċi, fost oħrajn. Is-sejbiet ġew ippubblikati fil-ġurnal Trasduzzjoni tas-Sinjal u Terapija mmirata.
Fid-dawl tat-traduzzjoni, l-itinerarju loġiku jgħaddi minn validazzjonijiet indipendenti, Studji tossikoloġiċi, analiżi tad-doża u, jekk ikun xieraq, provi umani ta' fażi I/IIIs-sigurtà u r-riproduċibbiltà se jkunu kruċjali biex nimxu 'l quddiem.
Lil hinn mill-Alzheimer's, dan ix-xogħol jiffoka fuq saħħa ċerebrovaskulari bħala element ewlieni tad-dimenzja, u jiftaħ qasam terapewtiku li jikkumplimenta l-approċċi klassiċi ċċentrati fuq in-newroni.
Is-sett tad-dejta jissuġġerixxi li l-intervent fuq il-barriera bejn id-demm u l-moħħ b' nanopartiċelli bijoattivi jista' jnaqqas malajr it-tagħbija amilojde, jirrestawra l-funzjoni vaskulari, u jtejjeb ir-riżultati konjittivi fil-ġrieden; triq promettenti li, b'kawtela dovuta, għandha tiġi kkonfermata fi studji kliniċi iddisinjat tajjeb.
Jien dilettant tat-teknoloġija li bidlet l-interessi "geek" tiegħu fi professjoni. Għamilt aktar minn 10 snin minn ħajti nuża teknoloġija avvanzata u nagħmel tbagħbis ma’ kull tip ta’ programmi għal kurżità pura. Issa speċjajtejt fit-teknoloġija tal-kompjuter u l-logħob tal-kompjuter. Dan għaliex ilni aktar minn 5 snin naħdem nikteb għal diversi websajts dwar teknoloġija u video games, noħloq artikli li jfittxu li jagħtuk l-informazzjoni li għandek bżonn b’lingwa li tinftiehem minn kulħadd.
Jekk għandek xi mistoqsijiet, l-għarfien tiegħi jvarja minn dak kollu relatat mas-sistema operattiva Windows kif ukoll Android għat-telefowns ċellulari. U l-impenn tiegħi huwa għalik, jien dejjem lest li nqatta' ftit minuti u ngħinek issolvi kwalunkwe mistoqsija li jista' jkollok f'din id-dinja tal-internet.