मुसामा अल्जाइमर रोगलाई ढिलो पार्ने BBB लाई पुनर्स्थापित गर्ने बायोएक्टिभ न्यानोपार्टिकल्सले

Un अन्तर्राष्ट्रिय टोली, क्याटालोनियाको बायोइन्जिनियरिङ संस्थान (IBEC) र सिचुआन विश्वविद्यालयको पश्चिम चीन अस्पतालको नेतृत्वमा, ले एक न्यानोटेक्नोलोजी रणनीति प्रस्तुत गरेको छ जुन मुसामा अल्जाइमरका लक्षणहरूलाई उल्ट्याउँछ रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) ​​मर्मत गरेर। व्यापक रूपमा भन्नुपर्दा, यो बारेमा हो आफैंले औषधिको रूपमा काम गर्ने न्यानोपार्टिकल्स प्रयोग गर्नुहोस् मस्तिष्क भास्कुलर कार्य पुनर्स्थापित गर्नुहोस्.

यदि हामीले यो सम्झ्यौं भने ध्यान केन्द्रित गर्ने यो परिवर्तन अर्थपूर्ण हुन्छ दिमागले लगभग वयस्कहरूमा २०% ऊर्जा र एक सम्म बालबालिकामा ६०%, केशिकाहरूको बाक्लो नेटवर्कद्वारा समर्थित जहाँ प्रत्येक न्यूरोनले समर्थन प्राप्त गर्दछ। जब BBB परिवर्तन हुन्छ, फोहोर व्यवस्थापन प्रणालीमा असर पर्छ र रोगविज्ञानको एक विशेषता, बीटा एमाइलोइड (Aβ) को संचयलाई बढावा दिन्छ।मानव मस्तिष्कमा लगभग एक अर्ब केशिकाहरू हुने अनुमान गरिएको छ, त्यसैले रक्तनली स्वास्थ्यको महत्त्व छ।

यो न्यानोटेक्नोलोजी रणनीतिले के प्रस्ताव गर्छ?

शास्त्रीय न्यानोमेडिसिनको विपरीत, जसले न्यानोपार्टिकल्सलाई केवल साधनको रूपमा प्रयोग गर्दछ, यो दृष्टिकोणले प्रयोग गर्दछ सुपरमोलेकुलर औषधिहरू जुन जैविक रूपमा सक्रिय छन् र अर्को सिद्धान्तको परिवहन आवश्यक पर्दैन। लक्ष्य न्यूरोन होइन, तर BBB लाई चिकित्सीय लक्ष्यको रूपमा.

सामान्य अवस्थामा, LRP1 रिसेप्टरले Aβ लाई पहिचान गर्छ र यसलाई अवरोध पार गरेर रक्तप्रवाहमा स्थानान्तरण गर्छ।यद्यपि, प्रणाली नाजुक छ: यदि बाइन्डिङ अत्यधिक वा अपर्याप्त छ भने, परिवहन असंतुलित हुन्छ र Aβ जम्मा हुन्छडिजाइन गरिएका न्यानोपार्टिकल्स LRP1 लिगान्डहरूको नक्कल गर्नुहोस् त्यो सन्तुलन पुन: प्राप्त गर्न।

यस हस्तक्षेपको साथ, समस्याग्रस्त प्रोटीनहरूको बाहिर निस्कने बाटो प्यारेन्काइमा रगतमा मिसिन्छ, Aβ क्लियरेन्सलाई बढावा दिन्छ र अवरोध कार्यलाई सामान्य बनाउँछ। छोटकरीमा, यसले पुन: सक्रिय गर्दछ प्राकृतिक सफाई मार्ग मस्तिष्क को।

पशु मोडेल परीक्षण र परिणामहरू

यो मूल्याङ्कन आनुवंशिक रूपमा परिमार्जन गरिएका मुसाहरूमा गरिएको थियो जसले ठूलो मात्रामा Aβ उत्पादन गर्‍यो र संज्ञानात्मक हानि विकास गर्‍यो। बायोमार्कर र व्यवहारमा मापनयोग्य परिवर्तनहरू अवलोकन गर्न यी कणहरूको तीनवटा इंजेक्शन पर्याप्त थिए।.

लेखकहरूका अनुसार, औषधि दिएको एक घण्टा पछि मात्र मस्तिष्कमा Aβ मा ५०-६०% कमी पहिले नै रेकर्ड गरिएको छ।प्रभावको तीव्रताले अवरोध पार गर्ने यातायात संयन्त्रको तत्काल पुन: सक्रियताको सुझाव दिन्छ।

तत्काल प्रभावभन्दा बाहिर, स्थायी प्रभावहरू वर्णन गरिएको छ। एउटा प्रयोगमा, १२ महिनाको मुसालाई १८ महिनामा पुन: मूल्याङ्कन गरिएको थियो र देखाइएको थियो स्वस्थ जनावरको जस्तै प्रदर्शन, उपचार पछि निरन्तर कार्यात्मक रिकभरीलाई संकेत गर्दछ।

टोलीले व्याख्या गर्छ कि त्यहाँ एउटा छ चेन इफेक्ट: रक्तनली कार्य पुनर्स्थापित गरेर, Aβ र अन्य हानिकारक अणुहरूको निकासी पुनः सुरु हुन्छ, र प्रणालीले आफ्नो सन्तुलन पुन: प्राप्त गर्छ।वैज्ञानिक नेतृत्वको शब्दमा, कणहरूले औषधि जस्तै काम गर्छन् जसले उन्मूलन मार्गलाई पुन: सक्रिय बनाउँछ सामान्य स्तरमा।

बाह्य विशेषज्ञहरूले यो खोजलाई आशाजनक रूपमा वर्णन गर्छन्, यद्यपि उनीहरूले नतिजा प्राप्त भएको औंल्याउँछन्। मुरिन मोडेलहरूमा र बिरामीहरूलाई अनुवाद गर्न सावधानी अपनाउनुपर्छ। समुदायले कठोर अध्ययनहरूद्वारा मानिसहरूमा सुरक्षा र प्रभावकारिता प्रमाणित गर्ने आवश्यकतामा जोड दिन्छ।

न्यानोपार्टिकल्स पछाडि आणविक इन्जिनियरिङ

यी न्यानोपार्टिकल्सको दृष्टिकोणबाट कल्पना गरिएको छ तल्लो तहको आणविक इन्जिनियरिङ, नियन्त्रित आकारलाई a सँग संयोजन गर्दै लिगान्डहरूको परिभाषित संख्या यसको सतहमा रिसेप्टरहरूसँग विशेष तरिकाले अन्तरक्रिया गर्न।

मोड्युलेट गरेर रिसेप्टर ट्राफिक झिल्लीमा, कणहरूले BBB मा Aβ स्थानान्तरणको प्रक्रियालाई राम्रोसँग मिलाउँछन्।यस स्तरको शुद्धताले निम्न कुराहरूको लागि बाटो खोल्छ: रिसेप्टर कार्यहरू विनियमित गर्नुहोस् जुन अहिलेसम्म उपचारात्मक रूपमा हेरफेर गर्न गाह्रो थियो।

यसरी, Aβ को प्रभावकारी उन्मूलनलाई प्रवर्द्धन मात्र गरिएको छैन, तर यसले स्वस्थ मस्तिष्क कार्यलाई समर्थन गर्ने भास्कुलर गतिशीलतालाई पुन: सन्तुलनमा राख्न मद्दत गर्छ।। यो सीमित दृष्टिकोणहरूबाट एक प्रमुख भिन्नता हो औषधि पुर्‍याउने.

को को सहभागी हुँदैछन् र अब के छ?

कन्सोर्टियमले एकसाथ ल्याउँछ IBEC, सिचुआन विश्वविद्यालयको पश्चिम चीन अस्पताल र सियामेन पश्चिम चीन अस्पताल, द विश्वविद्यालय कलेज लन्डन, ला Universidad de बार्सिलोना, ICREA, र चाइनिज एकेडेमी अफ मेडिकल साइन्सेज, अन्यहरू सहित। निष्कर्षहरू जर्नलमा प्रकाशित भएका छन् सिग्नल ट्रान्सडक्सन र लक्षित थेरापी.

अनुवादलाई ध्यानमा राख्दै, तार्किक यात्रा कार्यक्रम यस प्रकार छ: स्वतन्त्र प्रमाणीकरणहरू, विषाक्त अध्ययन, खुराक विश्लेषण र, यदि उपयुक्त भएमा, चरण I/II मानव परीक्षणहरूअगाडि बढ्नको लागि सुरक्षा र पुनरुत्पादन क्षमता महत्वपूर्ण हुनेछ।

अल्जाइमर रोगभन्दा बाहिर, यो काममा केन्द्रित छ मस्तिष्क स्वास्थ्य डिमेन्सियाको प्रमुख तत्वको रूपमा, शास्त्रीय न्यूरोन-केन्द्रित दृष्टिकोणहरूलाई पूरक बनाउने चिकित्सीय क्षेत्र खोल्दै।

डेटा सेटले सुझाव दिन्छ कि रक्त-मस्तिष्क अवरोधमा हस्तक्षेप गर्दै जैविक रूपमा सक्रिय न्यानोपार्टिकल्स मुसाहरूमा एमाइलोइड भार द्रुत रूपमा घटाउन, रक्तनली कार्य पुनर्स्थापित गर्न र संज्ञानात्मक परिणामहरू सुधार गर्न सक्छ; एक आशाजनक बाटो जुन, उचित सावधानीका साथ, मा पुष्टि गरिनु पर्छ। क्लिनिकल अध्ययनहरू राम्रोसँग डिजाइन गरिएको।