- Terapia z wykorzystaniem bioaktywnych nanocząsteczek działa na barierę krew-mózg, a nie bezpośrednio na neurony.
- W badaniach na myszach uzyskano 50–60% redukcję amyloidu w momencie wstrzyknięcia oraz poprawę funkcji poznawczych po trzech dawkach.
- Cząsteczki imitują ligandy LRP1, reaktywują naturalną ścieżkę oczyszczania i wspomagają eliminację Aβ do krwiobiegu.
- Podejście to, którego wyniki opublikowano w czasopiśmie Signal Transduction and Targeted Therapy, jest obiecujące, lecz wymaga jeszcze badań na ludziach.
Un międzynarodowy zespółpod kierownictwem Instytutu Bioinżynierii Katalonii (IBEC) i Szpitala Zachodnich Chin Uniwersytetu w Syczuanie, przedstawił strategię nanotechnologiczną, która odwraca objawy choroby Alzheimera u myszy poprzez naprawę bariery krew-mózg (BBB)Mówiąc ogólnie, chodzi o wykorzystują nanocząsteczki, które same w sobie działają jak leki przywrócić funkcję naczyń mózgowych.
Ta zmiana punktu ciężkości ma sens, jeśli pamiętamy, że mózg zużywa około 20% energii dla dorosłych i do 60% u dzieci, wspierane przez gęstą sieć naczyń włosowatych, w której każdy neuron otrzymuje wsparcie. W przypadku zaburzenia bariery krew-mózg (BBB) układ usuwania odpadów cierpi i sprzyja gromadzeniu się beta-amyloidu (Aβ), co jest charakterystyczną cechą tej patologiiSzacuje się, że mózg człowieka zawiera około miliarda naczyń włosowatych, stąd tak ważne jest zdrowie naczyń krwionośnych.
Co proponuje ta strategia nanotechnologiczna?
W przeciwieństwie do klasycznej nanomedycyny, która wykorzystuje nanocząsteczki jako nośniki, to podejście wykorzystuje leki supramolekularne które są bioaktywne i nie wymagają transportu innej zasady. Celem nie jest neuron, ale BBB jako cel terapeutyczny.
W normalnych warunkach, Receptor LRP1 rozpoznaje Aβ i przekazuje go przez barierę do krwiobieguJednakże system ten jest delikatny: Jeżeli wiązanie jest nadmierne lub niewystarczające, transport jest niezrównoważony i dochodzi do gromadzenia się AβZaprojektowane nanocząsteczki naśladować ligandy LRP1 aby odzyskać tę równowagę.
Dzięki tej interwencji droga wyjścia problematycznych białek z miąższ do krwi, wspomagając klirens Aβ i normalizując funkcję bariery. Krótko mówiąc, reaktywuje naturalna droga oczyszczania mózgowy.
Testowanie na modelu zwierzęcym i wyniki
Ocenę przeprowadzono na myszach zmodyfikowanych genetycznie w celu produkcji dużych ilości Aβ i rozwinięcia się u nich zaburzeń funkcji poznawczych. Już trzykrotne wstrzyknięcie tych cząstek wystarczyło, aby zaobserwować mierzalne zmiany w biomarkerach i zachowaniu..
Według autorów zaledwie godzinę po podaniu Zanotowano już 50-60% spadek poziomu Aβ w mózguSzybkość efektu sugeruje natychmiastową reaktywację mechanizmu transportu przez barierę.
Oprócz bezpośredniego wpływu opisano również długotrwałe efekty. W jednym eksperymencie 12-miesięczna mysz została ponownie zbadana w wieku 18 miesięcy i wykazano, wydajność podobna do tej, jaką ma zdrowe zwierzę, co wskazuje na długotrwałą poprawę funkcji po leczeniu.
Zespół interpretuje to jako: efekt łańcucha:przywracając funkcję naczyniową, Proces usuwania Aβ i innych szkodliwych cząsteczek zostaje wznowiony, a organizm odzyskuje równowagę.. Jak mówią przedstawiciele świata nauki, cząsteczki działają jak lek, który reaktywuje szlak eliminacji do normalnego poziomu.
Zewnętrzni specjaliści określają odkrycie jako obiecujące, choć podkreślają, że wyniki zostały już osiągnięte w modelach mysich a tłumaczenie na pacjentów wymaga ostrożności. Społeczność podkreśla potrzebę weryfikacji bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi za pomocą rygorystycznych badań.
Inżynieria molekularna stojąca za nanocząsteczkami
Te nanocząsteczki zostały opracowane w oparciu o podejście inżynieria molekularna oddolna, łącząc kontrolowany rozmiar z zdefiniowana liczba ligandów na swojej powierzchni, aby oddziaływać z receptorami w określony sposób.
Poprzez modulację ruch odbiorczy w błonie, Cząsteczki precyzyjnie regulują proces translokacji Aβ przez BBBTen stopień precyzji otwiera możliwości regulują funkcje receptorów które do tej pory były trudne do kontrolowania w celach terapeutycznych.
W ten sposób nie tylko następuje skuteczna eliminacja Aβ, ale także Pomaga przywrócić równowagę dynamikę naczyń krwionośnych, co sprzyja prawidłowemu funkcjonowaniu mózgu.. Jest to kluczowa różnica w porównaniu z podejściami, które ograniczają się do dostarczać leki.
Kto bierze udział i co dalej?
Konsorcjum skupia IBECSzpital Zachodnich Chin i Szpital Zachodnich Chin w Xiamen Uniwersytetu Syczuańskiego, University College LondonThe Uniwersytet w Barcelonie, ICREA i Chińska Akademia Nauk Medycznych, między innymi. Wyniki badań opublikowano w czasopiśmie Transdukcja sygnału i terapia celowana.
Biorąc pod uwagę tłumaczenie, logiczna trasa przebiega przez niezależne walidacje, Badania toksykologiczne, analiza dawek i, w razie potrzeby, badania fazy I/II na ludziachKluczem do postępu będą bezpieczeństwo i powtarzalność.
Oprócz choroby Alzheimera praca ta skupia się na zdrowie naczyń mózgowych jako kluczowy element demencjiotwierając pole terapeutyczne uzupełniające klasyczne podejścia skoncentrowane na neuronach.
Zestaw danych sugeruje, że interwencja w barierę krew-mózg za pomocą bioaktywne nanocząsteczki może szybko zmniejszyć obciążenie amyloidem, przywrócić funkcję naczyniową i poprawić wyniki poznawcze u myszy; jest to obiecująca droga, którą należy potwierdzić, zachowując należytą ostrożność badania kliniczne dobrze zaprojektowane.
Jestem entuzjastą technologii, który swoje „geekowskie” zainteresowania przekształcił w zawód. Spędziłem ponad 10 lat mojego życia, korzystając z najnowocześniejszych technologii i majsterkując przy wszelkiego rodzaju programach z czystej ciekawości. Teraz specjalizuję się w technologii komputerowej i grach wideo. Dzieje się tak dlatego, że od ponad 5 lat piszę dla różnych serwisów poświęconych technologii i grom wideo, tworząc artykuły, których celem jest dostarczenie potrzebnych informacji w języku zrozumiałym dla każdego.
Jeśli masz jakieś pytania, moja wiedza obejmuje wszystko, co jest związane z systemem operacyjnym Windows, a także Androidem dla telefonów komórkowych. Moje zaangażowanie jest wobec Ciebie. Zawsze jestem gotowy poświęcić kilka minut i pomóc Ci rozwiązać wszelkie pytania, jakie możesz mieć w tym internetowym świecie.