درمل جوړونه څه شی دی: بشپړ لارښود، جینونه، مثالونه، او ازموینې

په دې وروستیو کلونو کې، طب له یوې اندازې سره سم ټولو ته مناسبې طریقې څخه په کلکه شخصي طریقې ته بدل شوی، او درمل جوړونه یو له دلیلونو څخه دی. دا څانګه مطالعه کوي زموږ جینیاتي ډولونه څنګه د درملو په وړاندې غبرګون اغیزه کوي، د سم درمل، په سم دوز او په سم وخت کې د نسخې ورکولو په هدف.

دا بدلون موږ ته اجازه راکوي چې په نسخه کې د آزموینې او تېروتنې څخه لاس واخلو او منفي عکس العملونه کم کړو. دا کومه کوچنۍ لاسته راوړنه نه ده: د درملو منفي غبرګونونه د عامې روغتیا ستونزه ده او د روغتونونو کې بستر کیدو او مړینې یو مهم لامل دی. فارماکوجینومکس داسې وسایل وړاندې کوي چې د درملنې د پیل کولو دمخه د هغې اغیزمنتوب او خوندیتوب وړاندوینه وکړي.

درمل جوړونه څه شی دی او ولې مهم دی؟

فارماکوجینومکس سره یوځای کوي درمل جوړونه (د مخدره توکو مطالعه) او ژنومیک (د جینونو او د هغوی د فعالیت مطالعه) ترڅو پوه شي چې څنګه د DNA ځینې ډولونه او د هغوی څرګندونې د درملنې په وړاندې غبرګون بدلوي. دا د ښه تنظیم لپاره اجازه ورکوي درمل او خوراکونه د جینیاتي پروفایل پر بنسټ د هر ناروغ.

په عمل کې، دا پدې مانا ده چې د "یو اندازه ټولو سره مناسبه ده" طریقې څخه دقیق طریقې ته حرکت کول. ډیری درمل د هرچا لپاره یو شان کار نه کوي. او ځینې یې کولی شي په هغو کسانو کې جدي زهرجنیت رامینځته کړي چې ځانګړي ډولونه لري. د جینیاتي معلوماتو سره، کلینیکان کولی شي خطرونه کم کړي او پایلې ښه کړي.

له یو ډول درملو څخه تر شخصي درملو پورې

عصري طب "سمه درمل، په سمه دوز، په سمه وخت کې" تعقیبوي. د دې د ترلاسه کولو لپاره، موږ باید د انفرادي متقابل بدلون لوی پام وکړو. د درملو غبرګون په جینیاتي، ایپی جینیټیک او چاپیریالي عواملو پورې اړه لري.، او د هر یو ونډه د درملو پورې اړه لري.

یوه تمثیلي بیلګه وارفارین ده: د هغې غوره خوراک د جینیات له مخې ټاکل کیږي (CYP2C9، VKORC1) او د غیر جینیاتي متغیرونو لکه عمر، جنس، وزن، سګرټ څکول، یا تعاملاتو له مخې. د دې ټولو پیرامیټرو یوځای کول د خوراک وړاندوینه ښه کوي او منفي پیښې کموي.

نن موږ پوهیږو د نفوس له ۹۰٪ څخه زیات لږترلږه یو احتمالي عمل وړ فارماکوجینیټیک ډول لري، او په سلګونو درمل شتون لري چې د فارماکوجینومیک ملاحظاتو سره د تنظیم کونکو چارواکو لخوا پیژندل شوي. دا د نسخې په برخه کې د جینیات شاملولو کلینیکي ګټورتیا پیاوړې کوي.

راتلونکي ته په کتو سره، درمل جوړونه به په هغو برخو کې د درملنې شخصي کولو لپاره کلیدي وي لکه د زړه ناروغي، انکولوجي، عصبي ناروغي یا د سږو ناروغي، او د نوي، خوندي او ډیر اغیزمنو درملو پراختیا ګړندۍ کړئ.

جینونه، بایومارکرونه او لارې چې غبرګون ټاکي

جینیاتي تغیرات معمولا د دې لخوا اندازه کیږي بایو مارکر د واحد نیوکلیوټایډ پولیمورفیزمونو (SNPs) په توګه. دا ډولونه کولی شي میټابولیز انزایمونه، ریسیپټرونه، یا لیږدونکي بدل کړي، او پدې توګه موثریت یا خوندیتوب بدل کړئ د درملو څخه.

په میټابولیزم (لومړی پړاو) کې، د انزایمونو کورنۍ CYP450 د درملو لوی شمیر ماتوي. د دې نومول د کورنۍ، فرعي کورنۍ، او انزایم (د مثال په توګه، CYP2E1) پر بنسټ والړ دي، او الیلیک ډولونه د "ستوري" سیسټم په کارولو سره تشریح شوي دي (*۱، *۲، *۳…). په دې جینونو کې بدلونونه رامینځته کوي میټابولیز فینوټایپونه چې د پلازما کچه او کلینیکي غبرګون ټاکي.

په دوهم پړاو کې، د ګلوټاتیون S-ټرانسفریزونه، N-اسیټیلټرانسفریزونه، څرګندیږي. UGT، سلفوټرانسفیریزونه او میتیلټرانسفیریزونه لکه ټي پي ايم ټي یا COMT. په دې انزایمونو کې ډولونه د ځانګړو زهرجنو موادو سره تړاو لري. که چیرې له منځه وړل د جینیات لخوا ورو شي، نو یو درمل چې د درملنې محدود حد لري خطرناک غلظت ته رسیدلی شي.

د مخدره توکو هدفونه هم مهم دي: په جینونو کې پولیمورفیزمونه چې کوډ کوي اخیستونکي د دوی فعالیت یا څرګندونه بدلوي او حساسیت یا د منفي اغیزو خطر بدلوي. په ورته ډول، د ABC لیږدونکي لکه P-gp (ABCB1/MDR1) جذب، ویش او له منځه وړل بدلوي، د نسجونو سره د تماس او غبرګون اغیزه کوي.

په لنډه توګه، د مخدره توکو غبرګون د دوی ترمنځ د تعامل له لارې تشریح شوی درمل جوړونکي (ADME) y درمل جوړونه، دواړه د ناروغ د جینیات لخوا تعدیل شوي او ځینې وختونه، په آنکولوژي کې د تومور جینوم لخوا.

د میټابولیزم فینوټایپونه: له خورا ګړندي څخه تر ورو پورې

د انزایمونو د مجموعي فعالیت پورې اړه لري، یو فرد په لاندې ډول طبقه بندي کیدی شي: ډېر چټک، چټک، نورمال، منځنی، یا ورو میتابولیز کوونکیدا لیبل پخپله "ښه یا بد" نه دی: د هغې تړاو په مخدره توکو پورې اړه لري او ایا دا فعال دی یا پروډراګ.

که چیرې یو څوک د هغه لارې ورو میټابولائزر وي چې مخدره توکي غیر فعالوي، نو دوی کولی شي لوړه کچه راټوله کړي او شتون ولري زهرجنبرعکس، که چیرې همدغه لاره یو پروډرګ فعال کړي، یو ورو میټابولائزر به لږ فعال اجزا ولري او د درملنې ناکاميله همدې امله کلینیکي لارښوونې د درملو او فینوټایپ پراساس سپارښتنې تنظیموي.

• ډېر چټک: درمل په چټکۍ سره بدلوي یا له منځه وړي؛ که چیرې د اغیزمنتوب له لاسه ورکړل شي نو ممکن لوړو یا بدیل خوراکونو ته اړتیا ولري.
• منځنی/ورو: د فعالو درملو سره د تماس زیاتوالی؛ د منفي پیښو خطر او د خوراک کمولو یا د درملو څخه د مخنیوي اړتیا.
• نورمال: د انزایمونو تمه شوې فعالیت؛ معیاري خوراکونه معمولا تعقیب کیږي، د غیر جینیاتي عواملو څارنه.

د DNA سربیره، وروستۍ غبرګون د دې لخوا تعدیل کیږي عمر، جنس، وزن، خواړه، همجنسي ناروغۍ او پولی فارمسي، کوم چې کولی شي د میټابولیک لارې هڅوي یا بند کړي او د درملو غلظت بدل کړي.

موږ څنګه څیړنه کوو: د نوماند جینونه، GWAS، او پینلونه

د جین او مخدره توکو د اړیکو د کشفولو لپاره دوه کلاسیک ستراتیژۍ شتون لري. لومړی دا دی چې د نوماند جین مطالعات، په میټابولیزم، ترانسپورت یا هدف جینونو تمرکز کوي، ډیر اقتصادي او د جینټایپ-فینوټایپ اړیکو د اعتبار لپاره مستقیم.

دوهم، د GWAS (د جینوم پراخه ټولنې مطالعات) د ډلو (قضیو او کنټرولونو) ترمنځ جینیاتي پروفایلونه پرتله کوي او د غبرګون، اغیزمنتوب، یا زهرجنیت سره تړلي ډولونه پیژني. د ترتیب لګښتونو کمیدو سره، دې مطالعاتو موندنې رامینځته کړې دي په ګڼ شمېر معالجوي برخو کې.

په کلینیکي لابراتوار کې، د بشپړ جینوم ترتیب (WGS) تخنیکي مثالی دی، مګر د لګښت له امله دا اوس مهال په عمده توګه کارول کیږي ایکسومې (WES) او هدف لرونکي پینلونه. یو غوره پینل پکې شامل دي د فارماکوکینټیک او فارماکوډینامیک نښې، د فعال شواهدو سره ډولونه او د عام استعمال شوي درملو لپاره د نفوس ګټور فریکونسۍ.

د عمل معیاري کولو لپاره، لارښوونې او د پوهې بنسټونه شتون لري چې راټولوي کلینیکي شواهد او د خوراک سپارښتنې یا د جینټایپ پر بنسټ د بدیلونو انتخاب. دا لارښوونې د ازموینې پایلې د عمل وړ معالجوي پریکړو ته ژباړل اسانه کوي.

کلینیکي مثالونه چیرې چې جینیات توپیر رامینځته کوي

ځینې ​​سناریوګانې په کلکه سره رامینځته شوي دي. د مثال په توګه، کلپيډوګرل دا یو پروډرګ دی چې بایو فعالول یې په CYP2C19 پورې اړه لري. د فعالیت له لاسه ورکولو ډولونه د د فعال میټابولایټ کم تولید او نورې درملنې ناکامۍ؛ په دې قضیو کې، دا سپارښتنه کیږي چې بل انټي پلیټلیټ اجنټ ته لاړ شئ.

د فلوروپیریمیډینونه (5-FU، capecitabine) د ډولونو لخوا اغیزمن کیږي د ‏‎DPYD: د انزایمونو کم فعالیت د شدید زهرجن کیدو خطر زیاتوي، له همدې امله ډیری لارښوونې وړاندیز کوي د خوراک تنظیم یا بدیلونه د خطر الیلونو په وړونکو کې.

د اوپیوایډونو سره، د CYP لارو کې بدلون کولی شي د فعال میټابولیتونو تولید بدل کړي او د خطر زیاتوالی راولي تنفسي فشار که چیرې میټابولیزم په غیر معمولي ډول لوړ یا ټیټ وي، د درملو پورې اړه لري. دا ښیي چې څنګه میټابولیز فینوټایپ د ګټې او خطر توازن بدلوي.

بله قضیه میوپیتي ده چې د سمواستاتین: د ځيګر په لېږدونکو کې ډولونه (د مثال په توګه، SLCO1B1) جذب کموي او د هغې پلازما غلظت زیاتوي، کوم چې د د عضلاتو زیان او په انتخاب یا خوراک کې احتیاط ته اړتیا لري.

د ځینو HLAs او ترمنځ اړیکې د پوستکي شدید غبرګونونه لکه سټیونز-جانسن سنډروم یا زهرجن ایپیډرمل نیکرولیسس، او د دې لپاره تمایل وژونکي هایپرترمیا په ځانګړو جینیاتي شرایطو کې د انستیزیا اجنټانو سره.

د فارماکوجینومیک ازموینه: دا څه تحلیل کوي او څنګه ترسره کیږي

یوه ازموینه د لعاب، خولې د سواب یا وینې سره ترسره کیدی شي. لابراتوار DNA استخراجوي او هغه ډولونه تحلیلوي چې د کلینیکي لارښوونو لخوا پوښل شوي درملو باندې اغیزه کوي. پایلې په ټول ژوند کې نه بدلیږي (ستاسو جينوټايپ پاتې دی)، که څه هم د شواهدو د پرمختګ سره سم تفسیرونه تازه کیږي.

په کلینیکي عمل کې، راپورونه جینونه، جینټایپونه، فینوټایپونه په ګوته کوي (د مثال په توګه، منځمهاله میټابولیزر) او سپارښتنې: دوز تنظیم کړئ، یو بدیل غوره کړئ، یا د څارنې سره درمل ته دوام ورکړئ. دا خورا مهمه ده چې د درملنې بدلونونه تل رامینځته شي د روغتیا پاملرنې مسلکي.

ځینې ​​لابراتوارونه د هغو ناروغانو لپاره جامع پینلونه وړاندې کوي چې د پولی فارمسي څخه تیریږي. دا مخنیوي طریقه اجازه ورکوي له خطرناکو نسخو څخه ډډه وکړئ د درملنې له پیل څخه، د یوې ناوړه پیښې وروسته د غبرګون ښودلو پرځای.

هغه محدودیتونه او ننګونې چې موږ یې لا هم باید له منځه یوسو

خنډونه دوام لري: د ارزانه لابراتوارونو نشتوالی، د کیفیت معیارونه ښه تعریف شوي قانوني/اخلاقي لارښوونې او تضمینونه، او همدارنګه د پایلو د تفسیر لپاره روزل شوي مسلکي کسانو کې تشه.

یو بل عام محدودیت د غبرګون وخت دی: که چیرې ازموینې د یوې ناوړه پیښې وروسته ترسره شي، نو دوی خپل ځینې مخنیوي ارزښت له لاسه ورکوي. له همدې امله د مخکې له مخکې ماډلونه (مخنیوي جینوټایپینګ) د کلینیکي تاریخ او پریکړې ملاتړ سیسټمونو کې مدغم شوی.

د معلوماتو حجم هم یوه ننګونه ده: د جینومیک معلوماتو یوځای کول، تفسیر کول او په خوندي ډول او سره ذخیره کول ټيټ لګښت په زیربنا او د معلوماتو حکومتولۍ کې پانګونې ته اړتیا ده.

په پای کې، نور څه ته اړتیا ده کلینیکي روزنه او د کارولو لپاره اسانه وسایل. شواهد په چټکۍ سره راټولیږي، مګر په روښانه کلینیکي پریکړو بدلول د فارماکوجینومکس معمول کولو په لور یو مهم ګام دی.

فارماکوجینومکس او فارماکوجینومکس: دوی یو شان نه دي.

La درمل جوړونه دا په ګوته کوي چې په ځانګړو جینونو کې بدلونونه څنګه میټابولیزم او د درملو په وړاندې غبرګون اغیزمنوي. درمل جوړونه دا ټول جینوم ته تمرکز پراخوي او د DNA کې د بدلونونو سربیره، د اړخونو شاملول د جین څرګندونه چې د فارماسولوژیکي غبرګون تعدیل کوي.

په ادبیاتو کې، دواړه اصطلاحات د کلونو لپاره د یو بل سره د تبادلې وړ کارول شوي، مګر د جینومکس وده یو پیاوړی کړی دی ډیر دقیق توپیر: درمل جوړونه د درمل جوړونې یوه برخه ده، نه د هغې مترادف.

کله چې د فارماکوجینومیک ازموینې غوښتنه وکړئ

دا په ځانګړي ډول د درملو پیل کولو دمخه ګټور دی د زهري کېدو لوړ خطر د پیژندل شویو ډولونو سره تړاو لري (د مثال په توګه، تیوپورینز او TPMT/NUDT15؛ فلوروپیریمیډینز او DPYD؛ کاربامازپین او HLA)، په د درملنې ناکامۍ ناڅرګنده یا کله چې پولی فارمسي پلان شوې وي.

دا په هغو ناروغانو کې هم معقوله ده چې د وخت په تیریدو سره د مخدره توکو سره د څو ځله مخامخ کیدو تمه کیږي: جینیاتي پایله د ژوند لپاره اعتبار لري او هرکله چې نسخه جوړیږي مشوره کیدی شي..

د دوی د ارزښت د اعظمي کولو لپاره، پایلې باید په برېښنايي طبي ریکارډ د خبرتیاوو او پریکړې قواعدو سره، او د روغتیا پاملرنې ټیم لپاره د روزنې سره مل وي.

درمل جوړونکي، ښه پلي شوي، د امنیت د اضافي طبقې په توګه کار کوي چې کلینیکي قضاوت ته اضافه کوي، کلاسیک درملتون او د ناروغ غوره توبونه د غوره درملنې انتخاب لارښود کولو لپاره.

شواهد او ټیکنالوژي په چټکۍ سره پرمختګ کوي، او د دوی سره د هر کس د بیولوژي سره سم د درملنې ترلاسه کولو امکان هم شتون لري. د روزل شویو ټیمونو، روښانه لارښوونو، او مدغم معلوماتو سره، دقت لرونکی نسخه به نور استثنا نه وي تر څو یو عام عمل شي.