Nanoparticulele bioactive care restaurează BBB încetinesc boala Alzheimer la șoareci

Un echipa internationala, sub conducerea Institutului de Bioinginerie din Catalonia (IBEC) și a Spitalului China de Vest al Universității Sichuan, a prezentat o strategie nanotehnologică care inversează semnele bolii Alzheimer la șoareci prin repararea barierei hematoencefalice (BHE)În linii mari, este vorba despre utilizează nanoparticule care acționează ca medicamente în mod independent pentru a restabilirea funcției vasculare cerebrale.

Această schimbare de focus are sens dacă ne amintim că creierul consumă aproximativ 20% din energia adulților și până la 60% la copii, susținută de o rețea densă de capilare unde fiecare neuron primește suport. Când BBB este alterat, sistemul de eliminare a deșeurilor suferă și favorizează acumularea de beta-amiloid (Aβ), o caracteristică a patologiei.Se estimează că creierul uman conține aproximativ un miliard de capilare, de unde și importanța sănătății vasculare.

Ce propune această strategie nanotehnologică?

Spre deosebire de nanomedicina clasică, care folosește nanoparticulele ca simpli vehicule, această abordare folosește medicamente supramoleculare care sunt bioactive și nu necesită transportul unui alt principiu. Ținta nu este neuronul, ci BBB ca țintă terapeutică.

În condiții normale, Receptorul LRP1 recunoaște Aβ și îl transferă prin barieră în fluxul sanguin.Sistemul este însă delicat: Dacă legarea este excesivă sau insuficientă, transportul este dezechilibrat și se acumulează Aβ.Nanoparticulele proiectate liganzi LRP1 imitativi să recâștige acel echilibru.

Cu această intervenție, calea de ieșire a proteinelor problematice din parenchim în sânge, promovând eliminarea Aβ și normalizând funcția de barieră. Pe scurt, reactivează cale naturală de curățare a creierului.

Testarea pe modele animale și rezultatele acesteia

Evaluarea a fost efectuată pe șoareci modificați genetic pentru a produce cantități mari de Aβ și a dezvolta deficiențe cognitive. Trei injecții cu aceste particule au fost suficiente pentru a observa modificări măsurabile ale biomarkerilor și comportamentului..

Potrivit autorilor, la doar o oră după administrare O scădere cu 50-60% a nivelului de Aβ în creier a fost deja înregistrată.Rapiditatea efectului sugerează o reactivare imediată a mecanismului de transport peste barieră.

Dincolo de impactul imediat, sunt descrise efecte de durată. Într-un experiment, un șoarece în vârstă de 12 luni a fost reevaluat la 18 luni și a arătat performanță similară cu cea a unui animal sănătos, indicând o recuperare funcțională susținută după tratament.

Echipa interpretează că există o efect de lanțprin restabilirea funcției vasculare, Eliminarea Aβ și a altor molecule dăunătoare se reia, iar sistemul își recapătă echilibrul.În cuvintele liderilor științifici, particulele acționează ca un medicament care reactivează calea de eliminare la niveluri normale.

Specialiștii externi descriu descoperirea ca fiind promițătoare, deși subliniază că rezultatele au fost obținute în modelele murine și că translarea la pacienți necesită prudență. Comunitatea subliniază necesitatea verificării siguranței și eficacității la om prin studii riguroase.

Ingineria moleculară din spatele nanoparticulelor

Aceste nanoparticule sunt concepute cu o abordare de inginerie moleculară de jos în sus, combinând o dimensiune controlată cu o număr definit de liganzi la suprafața sa pentru a interacționa cu receptorii într-un mod specific.

Prin modularea traficul receptorilor în membrană, Particulele reglează fin procesul de translocare a Aβ prin BBBAcest grad de precizie deschide căi pentru reglează funcțiile receptorilor care până acum erau dificil de manipulat terapeutic.

Astfel, nu numai că este promovată eliminarea eficientă a Aβ, dar Ajută la reechilibrarea dinamicii vasculare care susține funcția sănătoasă a creierului.Aceasta este o diferență cheie față de abordările care se limitează la livra medicamente.

Cine participă și ce urmează?

Consorțiul reunește IBECSpitalul din China de Vest și Spitalul Xiamen din China de Vest al Universității Sichuan University College din Londra, Universitatea din Barcelona, ICREA și Academia Chineză de Științe Medicale, printre altele. Rezultatele au fost publicate în revista Transducția semnalului și terapia vizată.

Având în vedere traducerea, itinerariul logic parcurge validări independente, Studii toxicologice, analiza dozelor și, dacă este cazul, studii clinice de fază I/II pe oameniSiguranța și reproductibilitatea vor fi esențiale pentru a merge mai departe.

Dincolo de Alzheimer, această lucrare se concentrează pe sănătatea cerebrovasculară ca element cheie al demenței, deschizând un câmp terapeutic care completează abordările clasice centrate pe neuroni.

Setul de date sugerează că intervenția asupra barierei hematoencefalice cu nanoparticule bioactive poate reduce rapid încărcătura de amiloid, poate restabili funcția vasculară și poate îmbunătăți rezultatele cognitive la șoareci; o cale promițătoare care, cu prudență, ar trebui confirmată în studii clinice bine conceput.