Биоактивные наночастицы, восстанавливающие ГЭБ, замедляют болезнь Альцгеймера у мышей

Un международная командапод руководством Института биоинженерии Каталонии (IBEC) и Западно-Китайской больницы Сычуаньского университета, представил стратегию нанотехнологий, которая устраняет признаки болезни Альцгеймера у мышей путем восстановления гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). В общих чертах, речь идет о использовать наночастицы, которые сами по себе действуют как лекарства, восстановить функцию сосудов головного мозга.

Это смещение фокуса имеет смысл, если мы вспомним, что мозг потребляет около 20% энергии у взрослых и пока 60% у детей, поддерживаемый густой сетью капилляров, где каждый нейрон получает поддержку. При изменении ГЭБ страдает система утилизации отходов, что способствует накоплению бета-амилоида (Aβ), характерного признака патологии.По оценкам, в мозге человека содержится около миллиарда капилляров, поэтому так важно здоровье сосудов.

Что предлагает эта стратегия в области нанотехнологий?

В отличие от классической наномедицины, которая использует наночастицы как простые транспортные средства, этот подход использует супрамолекулярные препараты которые биоактивны и не требуют транспортировки другого вещества. Цель — не нейрон, а ГЭБ как терапевтическая мишень.

В нормальных условиях Рецептор LRP1 распознает Aβ и переносит его через барьер в кровоток.Однако система эта деликатна: Если связывание избыточное или недостаточное, транспорт становится несбалансированным и Aβ накапливается. Разработанные наночастицы имитирующие лиганды LRP1 чтобы восстановить это равновесие.

Благодаря этому вмешательству, путь выхода проблемных белков из паренхима В кровь, способствуя выведению бета-амилоида и нормализации барьерной функции. Короче говоря, он реактивирует естественный путь очищения мозга.

Тестирование на животных моделях и результаты

Оценка проводилась на мышах, генетически модифицированных для выработки большого количества Aβ и развития когнитивных нарушений. Трех инъекций этих частиц оказалось достаточно, чтобы заметить измеримые изменения биомаркеров и поведения..

По мнению авторов, всего через час после приема Уже зафиксировано снижение уровня Aβ в мозге на 50–60%.Быстрота эффекта предполагает немедленную реактивацию механизма транспорта через барьер.

Помимо непосредственного воздействия, описаны и долгосрочные эффекты. В одном эксперименте 12-месячная мышь была повторно обследована через 18 месяцев и показала производительность, близкая к производительности здорового животного, что свидетельствует об устойчивом восстановлении функций после лечения.

Команда интерпретирует, что существует цепной эффект: путем восстановления сосудистой функции, Очистка от Aβ и других вредных молекул возобновляется, и система восстанавливает равновесие.. По словам научного руководства, частицы действуют как лекарство, которое реактивирует путь элиминации до нормального уровня.

Внешние специалисты описывают открытие как многообещающее, хотя и отмечают, что результаты были получены в мышиных моделях и что перенос результатов на пациентов требует осторожности. Сообщество подчёркивает необходимость подтверждения безопасности и эффективности препарата у людей посредством тщательных исследований.

Молекулярная инженерия наночастиц

Эти наночастицы разработаны с использованием подхода молекулярная инженерия снизу вверх, сочетая контролируемый размер с определенное количество лигандов на своей поверхности взаимодействовать с рецепторами определенным образом.

Модулируя рецепторный трафик в мембране, Частицы точно регулируют процесс транслокации Aβ через ГЭБТакая степень точности открывает возможности для регулировать функции рецепторов которые до сих пор было трудно поддаваться терапевтическому воздействию.

Таким образом, не только обеспечивается эффективное устранение Aβ, но и Помогает восстановить баланс сосудистой динамики, поддерживающей здоровую работу мозга.. Это ключевое отличие от подходов, которые ограничиваются доставлять лекарства.

Кто участвует и что дальше?

Консорциум объединяет МВЭС, Западно-Китайская больница и Западно-Китайская больница Сямыня при Сычуаньском университете, University College London, Университет Барселоны, ICREA и Китайской академии медицинских наук, среди прочих. Результаты исследования опубликованы в журнале Передача сигналов и таргетная терапия.

Ввиду перевода, логический маршрут проходит через независимые проверки, Токсикологические исследования, анализ доз и, при необходимости, испытания фазы I/II на людяхБезопасность и воспроизводимость будут иметь решающее значение для продвижения вперед.

Помимо болезни Альцгеймера, эта работа фокусируется на цереброваскулярное здоровье как ключевой элемент деменции, открывая терапевтическое направление, дополняющее классические нейроноцентрированные подходы.

Набор данных показывает, что вмешательство в гематоэнцефалический барьер с помощью биоактивные наночастицы может быстро снизить амилоидную нагрузку, восстановить сосудистую функцию и улучшить когнитивные результаты у мышей; это многообещающее направление, которое, с должной осторожностью, следует подтвердить на Клинические исследования хорошо спроектирован.