فارماڪوجينومڪس ڇا آهي: هڪ مڪمل گائيڊ، جينز، مثال، ۽ ٽيسٽ

تازن سالن ۾، طب هڪ-سائيز-فٽ-سڀني جي طريقي کان هڪ قطعي طور تي ذاتي طريقي ڏانهن منتقل ٿي وئي آهي، ۽ فارماڪوجينومڪس هڪ سبب آهي. هي نظم و ضبط مطالعي ڪري ٿو اسان جا جينياتي قسم ڪيئن دوائن جي ردعمل تي اثر انداز ٿين ٿا، صحيح دوا، صحيح دوز ۽ صحيح وقت تي لکڻ جي مقصد سان.

هي مثالي تبديلي اسان کي نسخي ۾ آزمائش ۽ غلطي کي ڇڏي ڏيڻ ۽ منفي ردعمل کي گهٽائڻ جي اجازت ڏئي ٿي. اهو ڪو ننڍڙو ڪارنامو ناهي: دوائن جا ناڪاري ردعمل هڪ عوامي صحت جو مسئلو آهن. ۽ اسپتال ۾ داخل ٿيڻ ۽ موت جو هڪ اهم سبب. فارماڪوجينومڪس علاج شروع ڪرڻ کان اڳ ان جي اثرائتي ۽ حفاظت جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ اوزار پيش ڪري ٿو.

فارماڪوجينومڪس ڇا آهي ۽ اهو ڇو اهم آهي؟

فارماڪوجينومڪس گڏ ڪري ٿو دواسازي (دوائن جو مطالعو) ۽ جينوميڪس (جينز ۽ انهن جي ڪم جو مطالعو) اهو سمجهڻ لاءِ ته ڪيئن ڪجهه ڊي اين اي قسم ۽ انهن جو اظهار علاج جي جواب کي تبديل ڪن ٿا. هي فائن ٽيوننگ جي اجازت ڏئي ٿو جينياتي پروفائل جي بنياد تي دوائون ۽ دوائون هر مريض جو.

عملي طور تي، ان جو مطلب آهي "هڪ سائيز سڀني لاءِ مناسب آهي" واري طريقي کان هڪ درست طريقي ڏانهن منتقل ٿيڻ. ڪيتريون ئي دوائون سڀني لاءِ هڪجهڙيون ڪم نه ٿيون ڪن. ۽ ڪجهه انهن ماڻهن ۾ سنگين زهريلا اثر پيدا ڪري سگهن ٿا جيڪي مخصوص قسمون کڻندا آهن. جينياتي معلومات سان، طبيب خطرن کي گهٽائي سگهن ٿا ۽ نتيجن کي بهتر بڻائي سگهن ٿا.

هڪ سائيز جي سڀني دوائن کان وٺي ذاتي دوائن تائين

جديد طب "صحيح دوا، صحيح دوز تي، صحيح وقت تي" جي پيروي ڪري ٿي. هن کي حاصل ڪرڻ لاءِ، اسان کي وڏي بين الفردي تبديلي تي غور ڪرڻ گهرجي. دوائن جو جواب جينياتي، ايپي جينيٽڪ ۽ ماحولياتي عنصرن تي منحصر آهي.، ۽ هر هڪ جو حصو دوا جي لحاظ کان مختلف هوندو آهي.

هڪ مثال وارفرين آهي: ان جي بهترين خوراک جينياتيات جي ڪري مشروط آهي (سي وائي پي 2 سي 9، وي ڪي او آر سي 1) ۽ غير جينياتي متغيرن جهڙوڪ عمر، جنس، وزن، سگريٽ نوشي، يا رابطي ذريعي. انهن سڀني پيرا ميٽرز کي ضم ڪرڻ خوراک جي اڳڪٿي کي بهتر بڻائي ٿو ۽ خراب واقعن کي گھٽائي ٿو.

ا we اسان knowاڻون ٿا 90 سيڪڙو کان وڌيڪ آبادي گهٽ ۾ گهٽ هڪ ممڪن طور تي عمل لائق دواسازي جينياتي قسم رکي ٿي.، ۽ اهڙا سوين دوائون آهن جن کي ريگيوليٽري اختيارين پاران تسليم ڪيو ويو آهي. هي جينياتيات کي نسخي ۾ شامل ڪرڻ جي ڪلينڪل افاديت کي مضبوط ڪري ٿو.

مستقبل ڏانهن ڏسندي، فارماڪوجينومڪس اهڙن علائقن ۾ علاج کي ذاتي بڻائڻ لاءِ اهم هوندو جهڙوڪ ڪارڊيالوجي، آنڪولوجي، نيورولوجي يا پلمونولوجي، ۽ نئين، محفوظ ۽ وڌيڪ اثرائتي دوائن جي ترقي کي تيز ڪرڻ.

جين، بايو مارڪرز ۽ رستا جيڪي جواب جو تعين ڪن ٿا

جينياتي تبديلي عام طور تي ماپي ويندي آهي بايو مارڪرز سنگل نيوڪليوٽائيڊ پوليمورفيزم (SNPs) جي طور تي. اهي قسم ميٽابولائيزنگ اينزائمز، ريڪٽرز، يا ٽرانسپورٽرز کي تبديل ڪري سگهن ٿا، ۽ اهڙي طرح اثرائتي يا حفاظت کي تبديل ڪريو هڪ دوا جو.

ميٽابولزم (مرحلو I) ۾، اينزائمز جو خاندان CYP450 وڏي تعداد ۾ دوائن کي ٽوڙي ٿو. ان جو نالو خاندان، ذيلي خاندان، ۽ اينزائم (مثال طور، CYP2E1) تي ٻڌل آهي، ۽ ايليلڪ مختلف قسمن کي "اسٽار" سسٽم استعمال ڪندي تشريح ڪئي وئي آهي (*1، *2، *3…). انهن جين ۾ تبديليون پيدا ٿين ٿيون ميٽابولائيزنگ فينوٽائپس جيڪي پلازما جي سطح ۽ ڪلينڪل ردعمل جو تعين ڪن ٿا.

ٻئي مرحلي ۾، گلوٽاٿيون ايس-ٽرانسفريسس، اين-ايڪٽيل ٽرانسفريسس، نمايان نظر اچن ٿا. يوٽ ٽي، سلفوٽرانسفيريس ۽ ميٿائل ٽرانسفيريس جهڙوڪ ٽي پي ايم ٽي يا COMT. انهن اينزائمز ۾ مختلف قسم مخصوص زهر سان لاڳاپيل آهن. جيڪڏهن جينياتيات جي ڪري خاتمي کي سست ڪيو وڃي ٿو، ته هڪ دوا هڪ تنگ علاج جي حد سان خطرناڪ ڪنسنٽريشن تائين پهچي سگھي ٿو.

دوا جا نشانا پڻ اهم آهن: جينز ۾ پوليمورفيزم جيڪي ڪوڊ ڪن ٿا رسيور انهن جي ڪم يا اظهار کي تبديل ڪريو ۽ حساسيت يا خراب اثرات جي خطري کي تبديل ڪريو. ساڳئي طرح، اي بي سي ٽرانسپورٽرز جهڙوڪ P-gp (ABCB1/MDR1) جذب، ورڇ ۽ خاتمي کي تبديل ڪن ٿا، ٽشو جي نمائش ۽ ردعمل کي متاثر ڪن ٿا.

مختصر ۾، دوائن جي جواب جي وضاحت انهن جي وچ ۾ رابطي ذريعي ڪئي وئي آهي دواسازي جي چڪاس (ADME) y دواسازي جي حرڪت، ٻئي مريض جي جينياتيات طرفان ۽ ڪڏهن ڪڏهن، آنڪولوجي ۾ ٽيومر جينوم طرفان پاڻ کي ترتيب ڏنل آهن.

ميٽابولزم جا فينوٽائپس: انتهائي تيز کان سست تائين

مجموعي اينزائم سرگرمي جي بنياد تي، هڪ فرد کي درجه بندي ڪري سگهجي ٿو انتهائي تيز، تيز، عام، وچولي، يا سست ميٽابولائزرهي ليبل پاڻ ۾ "سٺو يا خراب" ناهي: ان جي مطابقت دوا تي منحصر آهي ۽ ڇا اهو فعال آهي يا پروڊروگ.

جيڪڏهن ڪو ماڻهو ڪنهن اهڙي رستي جو سست ميٽابولائزر آهي جيڪو دوا کي غير فعال ڪري ٿو، ته اهي اعليٰ سطحون گڏ ڪري سگهن ٿا ۽ موجود ٿي سگهن ٿا ويڪسس. ان جي برعڪس، جيڪڏهن اهو ساڳيو رستو هڪ پروڊرگ کي چالو ڪري ٿو، ته هڪ سست ميٽابولائزر ۾ گهٽ فعال جزو هوندو ۽ علاج جي ناڪامياهو ئي سبب آهي جو ڪلينڪل هدايتون دوا ۽ فينوٽائپ جي بنياد تي سفارشون ترتيب ڏين ٿيون.

• الٽرا فاسٽ: دوا کي تمام تيزي سان تبديل ڪري ٿو يا ختم ڪري ٿو؛ جيڪڏهن اثرائتي نقصان ٿئي ٿو ته وڌيڪ يا متبادل خوراک جي ضرورت ٿي سگھي ٿي.
• وچولي/سست: فعال دوائن جي وڌيڪ نمائش؛ خراب واقعن جو خطرو ۽ دوائن کي گهٽائڻ يا دوا کان بچڻ جي ضرورت.
• عام: متوقع اينزائم سرگرمي؛ معياري دوائن جي عام طور تي پيروي ڪئي ويندي آهي، غير جينياتي عنصرن جي نگراني ڪندي.

ڊي اين اي کان علاوه، آخري ردعمل کي ماڊل ڪيو ويندو آهي عمر، جنس، وزن، غذا، ساٿي بيماريون ۽ پولي فارميسي، جيڪو ميٽابولڪ رستن کي متاثر يا روڪي سگھي ٿو ۽ دوا جي ڪنسنٽريشن کي تبديل ڪري سگھي ٿو.

اسان ڪيئن تحقيق ڪريون ٿا: اميدوار جينز، GWAS، ۽ پينل

جين-ڊرگ ايسوسيئيشن کي دريافت ڪرڻ لاءِ ٻه ڪلاسيڪل حڪمت عمليون آهن. پهرين آهي اميدوار جين مطالعي، ميٽابولزم، ٽرانسپورٽ يا ٽارگيٽ جينز تي ڌيان ڏيڻ، وڌيڪ اقتصادي ۽ سڌو سنئون جينوٽائپ-فينوٽائپ لاڳاپن کي درست ڪرڻ لاءِ.

ٻيو، GWAS (جينوم وائڊ ايسوسيئيشن اسٽڊيز) گروپن (ڪيسز ۽ ڪنٽرولز) جي وچ ۾ جينياتي پروفائلز جو مقابلو ڪريو ۽ جواب، اثرائتي، يا زهر سان لاڳاپيل مختلف قسمن جي سڃاڻپ ڪريو. ترتيب جي قيمتن ۾ گهٽتائي سان، انهن مطالعي جا نتيجا نڪتا آهن ڪيترن ئي علاج جي علائقن ۾.

ڪلينڪل ليبارٽري ۾، پوري جينوم سيڪوئنسنگ (WGS) ٽيڪنيڪل مثالي آهي، پر قيمت جي ڪري اهو هن وقت بنيادي طور تي استعمال ڪيو ويندو آهي ايڪسوم (ڊبليو اي ايس) ۽ ٽارگيٽ پينل. هڪ بهترين پينل ۾ شامل آهي دواسازي جي ڪائنيٽڪ ۽ دواسازي جي ڊائنامڪ نشان، عام طور تي استعمال ٿيندڙ دوائن لاءِ ڪارآمد ثبوتن ۽ مفيد آبادي جي تعدد سان مختلف قسمون.

عمل کي معياري بڻائڻ لاءِ، اهڙا رهنمائي ۽ علم جا بنياد آهن جيڪي گڏ ڪن ٿا ڪلينڪل ثبوت ۽ جينوٽائپ جي بنياد تي دوائن جي سفارشون يا متبادل جي چونڊ. اهي هدايتون ٽيسٽ جي نتيجن کي عمل لائق علاج جي فيصلن ۾ ترجمو ڪرڻ آسان بڻائين ٿيون.

ڪلينڪل مثال جتي جينياتي فرق پيدا ڪري ٿي

ڪجھ منظرنامو مضبوطي سان قائم ٿيل آهن. مثال طور، clopidogrel اهو هڪ پروڊرگ آهي جنهن جي بايو ايڪٽيويشن CYP2C19 تي منحصر آهي. ڪم جي نقصان جي مختلف قسمن سان لاڳاپيل آهن فعال ميٽابولائٽ جي گهٽ نسل ۽ وڌيڪ علاج جي ناڪاميون؛ انهن حالتن ۾، اهو سفارش ڪئي وئي آهي ته ٻئي اينٽي پليٽليٽ ايجنٽ ڏانهن سوئچ ڪيو وڃي.

جي فلوروپائريمڊائنز (5-FU، ڪيپيسيٽابين) مختلف قسمن کان متاثر ٿين ٿا ڊي پي وِي ڊي: اينزائم جي سرگرمي ۾ گهٽتائي سخت زهريلي ٿيڻ جو خطرو وڌائي ٿي، اهو ئي سبب آهي ته ڪيتريون ئي هدايتون پيش ڪن ٿيون دوز جي ترتيب يا متبادل خطري جي ايلليز جي ڪيريئرز ۾.

اوپيوائيڊس سان، CYP رستن ۾ تبديلي فعال ميٽابولائٽس جي پيداوار کي تبديل ڪري سگهي ٿي ۽ خطري کي وڌائي سگھي ٿي ساهه جي تڪليف جيڪڏهن ميٽابولزم غير معمولي طور تي وڌيڪ يا گهٽ آهي دوا جي لحاظ کان. اهو ڏيکاري ٿو ته ميٽابولائيزنگ فينوٽائپ ڪيئن فائدي ۽ خطري جي توازن کي تبديل ڪري ٿو.

ٻيو ڪيس مايوپيٿي سان آهي سمواسٽٽين: هيپاٽڪ ٽرانسپورٽرز ۾ مختلف قسم (مثال طور، SLCO1B1) اپٽيڪ کي گھٽائي ٿو ۽ ان جي پلازما ڪنسنٽريشن کي وڌائي ٿو، جنهن سان ڳنڍيل آهي عضلات کي نقصان ۽ چونڊ يا مقدار ۾ احتياط جي ضرورت آهي.

ڪجهه HLAs ۽ جي وچ ۾ لاڳاپا سخت جلد ردعمل جهڙوڪ اسٽيونس-جانسن سنڊروم يا زهريلي ايپيڊرمل نڪروليسس، ۽ ان جو امڪان خطرناڪ hyperthermia مخصوص جينياتي حوالي سان بيشمار ايجنٽن سان.

فارماڪوجينومڪ ٽيسٽنگ: اهو ڇا تجزيو ڪري ٿو ۽ اهو ڪيئن ڪيو ويندو آهي

لعاب، وات جي سواب، يا رت تي هڪ ٽيسٽ ڪري سگهجي ٿي. ليبارٽري ڊي اين اي ڪڍي ٿي ۽ انهن قسمن جو تجزيو ڪري ٿي جيڪي ڪلينڪل هدايتن ۾ شامل دوائن تي اثرانداز ٿين ٿا. نتيجا سڄي زندگي تبديل نه ٿيندا آهن. (توهان جو جينوٽائپ باقي رهي ٿو)، جيتوڻيڪ تشريحون اپڊيٽ ٿينديون رهنديون آهن جيئن ثبوت ترقي ڪندا آهن.

ڪلينڪل پريڪٽس ۾، رپورٽون جينز، جينوٽائپس، فينوٽائپس (مثال طور، وچولي ميٽابولائزر) ۽ سفارشون: دوز کي ترتيب ڏيو، متبادل چونڊيو، يا نگراني سان دوا جاري رکو. اهو ضروري آهي ته علاج ۾ تبديليون هميشه ڪيون وڃن. هڪ صحت جي سار سنڀار ڪندڙ پيشيور.

ڪجهه ليبارٽريون پولي فارميسي مان گذرندڙ مريضن لاءِ جامع پينل پيش ڪن ٿيون. هي بچاءُ وارو طريقو اجازت ڏئي ٿو خطرناڪ نسخن کان پاسو ڪريو علاج جي شروعات کان، ڪنهن خراب واقعي کان پوءِ رد عمل ظاهر ڪرڻ جي بدران.

حدون ۽ چئلينج جيڪي اسان کي اڃا تائين دور ڪرڻ جي ضرورت آهي

رڪاوٽون برقرار آهن: قيمتي اثرائتي ليبارٽرين جي کوٽ، معيار جا معيار چڱي طرح بيان ڪيل قانوني/اخلاقي هدايتون ۽ ضمانتون، انهي سان گڏ نتيجن جي تشريح لاءِ تربيت يافته پيشه ور ماڻهن ۾ هڪ خلا.

هڪ ٻي عام حد جوابي وقت آهي: جيڪڏهن ٽيسٽ ڪنهن خراب واقعي کان پوءِ ڪيا وڃن ٿا، ته اهي پنهنجي ڪجهه بچاءُ واري قدر وڃائي ڇڏيندا آهن. تنهن ڪري اڳواٽ ماڊلز (روڪندڙ جينوٽائپنگ) ڪلينڪل تاريخ ۽ فيصلي جي سپورٽ سسٽم ۾ ضم ٿيل.

ڊيٽا جي مقدار پڻ هڪ چئلينج آهي: جينومڪ معلومات کي محفوظ طور تي ۽ سان گڏ ضم ڪرڻ، تشريح ڪرڻ ۽ ذخيرو ڪرڻ گهٽ قيمت انفراسٽرڪچر ۽ ڊيٽا گورننس ۾ سيڙپڪاري جي ضرورت آهي.

آخرڪار، وڌيڪ ضرورت آهي ڪلينڪل ٽريننگ ۽ استعمال ۾ آسان اوزار. ثبوت تيزي سان گڏ ٿين ٿا، پر ان کي واضح ڪلينڪل فيصلن ۾ تبديل ڪرڻ فارماڪوجينومڪس کي معمول بڻائڻ جي طرف اهم قدم آهي.

فارماڪوجينومڪس بمقابله فارماڪوجينيٽڪس: اهي ساڳيا نه آهن.

La دواسازي جينياتڪس اهو ظاهر ڪري ٿو ته مخصوص جينز ۾ تبديليون ميٽابولزم ۽ دوا جي ردعمل کي ڪيئن متاثر ڪن ٿيون. دواسازي جينومڪس اهو پوري جينوم ڏانهن ڌيان کي وسيع ڪري ٿو ۽، ڊي اين اي ۾ تبديلين کان علاوه، جا پهلو شامل ڪري ٿو جين جو اظهار جيڪي فارماسولوجيڪل ردعمل کي تبديل ڪن ٿا.

ادب ۾، ٻئي اصطلاح سالن تائين هڪ ٻئي جي بدلي ۾ استعمال ٿيندا رهيا، پر جينومڪس جي عروج هڪ کي مضبوط ڪيو آهي وڌيڪ صحيح فرق: فارماڪوجينيٽڪس فارماڪوجينومڪس جو حصو آهي، ان جو مترادف نه آهي.

فارماڪوجينومڪ ٽيسٽ جي درخواست ڪڏهن ڪجي

اهو خاص طور تي دوائن شروع ڪرڻ کان اڳ مفيد آهي زهر جو وڏو خطرو سڃاتل قسمن سان ڳنڍيل (مثال طور، thiopurines ۽ TPMT/NUDT15؛ fluoropyrimidines ۽ DPYD؛ carbamazepine ۽ HLA)، ۾ علاج جون ناڪاميون اڻ وضاحت ٿيل يا جڏهن پولي فارميسي جي منصوبابندي ڪئي وئي آهي.

اهو انهن مريضن ۾ پڻ مناسب آهي جن ۾ وقت سان گڏ ڪيترن ئي دوائن جي نمائش جي توقع ڪئي ويندي آهي: جينياتي نتيجو زندگيءَ لاءِ صحيح آهي ۽ هر دفعي نسخو ٺاهڻ وقت صلاح ڪري سگهجي ٿو..

انهن جي قدر کي وڌائڻ لاءِ، نتيجن کي ان ۾ ضم ڪيو وڃي اليڪٽرانڪ طبي رڪارڊ خبردارين ۽ فيصلي جي ضابطن سان، ۽ صحت جي سار سنڀال ٽيم جي تربيت سان گڏ.

دواسازي جينومڪس، چڱي طرح لاڳو ٿيل، سيڪيورٽي جي هڪ اضافي پرت طور ڪم ڪري ٿو جيڪو ڪلينڪل فيصلي ۾ اضافو ڪري ٿو، ڪلاسيڪل فارماسولوجي ۽ مريض جي ترجيحات بهترين علاج جي آپشن جي رهنمائي ڪرڻ لاءِ.

ثبوت ۽ ٽيڪنالاجي تيزي سان ترقي ڪري رهيا آهن، ۽ انهن سان گڏ هر شخص کي پنهنجي حياتيات جي مطابق علاج حاصل ڪرڻ جو امڪان. تربيت يافته ٽيمن، واضح هدايتن، ۽ مربوط ڊيٽا سان، درست نسخو هاڻي استثنا نه هوندو عام رواج ٿيڻ لاءِ.