- Terapia bioaktívnymi nanočasticami pôsobí na hematoencefalickú bariéru a nie priamo na neuróny.
- V myších modeloch sa v čase injekcie dosiahlo 50 – 60 % zníženie amyloidu a po troch dávkach zlepšenie kognitívnych funkcií.
- Častice napodobňujú ligandy LRP1, reaktivujú prirodzenú dráhu klírensu a podporujú elimináciu Aβ do krvného obehu.
- Prístup publikovaný v časopise Signal Transduction and Targeted Therapy je sľubný, ale stále si vyžaduje testovanie na ľuďoch.
Un medzinárodný tím, pod vedením Inštitútu bioinžinierstva Katalónska (IBEC) a Nemocnice Západnej Číny Univerzity v Sichuane, predstavila stratégiu pre nanotechnológiu, ktorá zvráti príznaky Alzheimerovej choroby u myší opravou hematoencefalickej bariéry (HEB)Vo všeobecnosti ide o použiť nanočastice, ktoré samy osebe pôsobia ako liečivá obnoviť funkciu mozgových ciev.
Táto zmena zamerania dáva zmysel, ak si uvedomíme, že mozog spotrebuje približne 20 % energie u dospelých a do 60 % u detí, podporovaná hustou sieťou kapilár, kde každý neurón dostáva oporu. Keď je BBB zmenená, systém likvidácie odpadu trpí a podporuje akumuláciu beta amyloidu (Aβ), čo je charakteristický znak patológie.Odhaduje sa, že ľudský mozog obsahuje približne miliardu kapilár, a preto je dôležité zdravie ciev.
Čo navrhuje táto nanotechnologická stratégia?
Na rozdiel od klasickej nanomedicíny, ktorá používa nanočastice len ako nosiče, tento prístup využíva supramolekulárne liečivá ktoré sú bioaktívne a nevyžadujú transport iného princípu. Cieľom nie je neurón, ale BBB ako terapeutický cieľ.
Za normálnych podmienok Receptor LRP1 rozpoznáva Aβ a prenáša ho cez bariéru do krvného obehu.Systém je však krehký: Ak je väzba nadmerná alebo nedostatočná, transport je nevyvážený a Aβ sa hromadíNavrhnuté nanočastice napodobňujúce ligandy LRP1 aby znovu získal túto rovnováhu.
Týmto zásahom sa zabráni únikovému kanálu problematických proteínov z parenchým do krvi, čím podporuje odbúravanie Aβ a normalizuje bariérovú funkciu. Stručne povedané, reaktivuje cesta prirodzeného čistenia mozgu.
Testovanie na zvieracích modeloch a výsledky
Hodnotenie sa uskutočnilo na myšiach geneticky modifikovaných tak, aby produkovali veľké množstvo Aβ a vyvinuli kognitívne poruchy. Tri injekcie týchto častíc stačili na pozorovanie merateľných zmien v biomarkeroch a správaní..
Podľa autorov len hodinu po podaní Už bol zaznamenaný 50-60% pokles Aβ v mozguRýchlosť účinku naznačuje okamžitú reaktiváciu transportného mechanizmu cez bariéru.
Okrem okamžitého dopadu sú opísané aj trvalé účinky. V jednom experimente bola 12-mesačná myš prehodnotená po 18 mesiacoch a preukázala sa výkon podobný zdravému zvieraťu, čo naznačuje trvalé funkčné zotavenie po liečbe.
Tím interpretuje, že existuje reťazový efektobnovením cievnej funkcie, Obnovuje sa odstraňovanie Aβ a iných škodlivých molekúl a systém znovu získava rovnováhu.Podľa slov vedeckého vedenia častice pôsobia ako droga, ktorá reaktivuje eliminačnú dráhu na normálne úrovne.
Externí špecialisti označujú objav za sľubný, hoci poukazujú na to, že výsledky boli dosiahnuté v myších modeloch a že pri preklade na pacientov je potrebná opatrnosť. Komunita zdôrazňuje potrebu overiť bezpečnosť a účinnosť u ľudí pomocou dôkladných štúdií.
Molekulárne inžinierstvo za nanočasticami
Tieto nanočastice sú koncipované s prístupom molekulárne inžinierstvo zdola nahor, kombinujúc kontrolovanú veľkosť s definovaný počet ligandov na svojom povrchu, aby špecifickým spôsobom interagovali s receptormi.
Moduláciou receptorová prevádzka v membráne, Častice jemne dolaďujú proces translokácie Aβ cez BBBTento stupeň presnosti otvára možnosti pre regulujú funkcie receptorov ktoré bolo doteraz ťažké terapeuticky manipulovať.
Takto sa nielen podporuje účinná eliminácia Aβ, ale Pomáha vyvážiť cievnu dynamiku, ktorá podporuje zdravú funkciu mozgu.Toto je kľúčový rozdiel oproti prístupom, ktoré sú obmedzené na doručiť lieky.
Kto sa zúčastňuje a čo bude ďalej?
Konzorcium združuje IBEC, Nemocnica Západná Čína a Nemocnica Západná Čína Xiamen Univerzity v Sichuane University College Londonv Univerzita v Barcelone, ICREA a Čínska akadémia lekárskych vied, okrem iných. Zistenia boli publikované v časopise Transdukcia signálu a cielená terapia.
Vzhľadom na preklad logická trasa prechádza nezávislé validácie, Toxikologické štúdie, analýza dávok a v prípade potreby fáza I/II klinických skúšok na ľuďochBezpečnosť a reprodukovateľnosť budú kľúčové pre ďalší postup.
Okrem Alzheimerovej choroby sa táto práca zameriava aj na cerebrovaskulárne zdravie ako kľúčový prvok demencie, čím sa otvára terapeutické pole, ktoré dopĺňa klasické neurónovo orientované prístupy.
Súbor údajov naznačuje, že intervencia na hematoencefalickej bariére pomocou bioaktívne nanočastice môže rýchlo znížiť amyloidnú záťaž, obnoviť cievne funkcie a zlepšiť kognitívne výsledky u myší; sľubná cesta, ktorá by sa s náležitou opatrnosťou mala potvrdiť v Klinické štúdie dobre navrhnuté.
Som technologický nadšenec, ktorý zo svojich „geekovských“ záujmov urobil povolanie. Strávil som viac ako 10 rokov svojho života používaním špičkových technológií a hraním so všetkými druhmi programov z čistej zvedavosti. Teraz som sa špecializoval na počítačovú techniku a videohry. Je to preto, že už viac ako 5 rokov píšem pre rôzne webové stránky o technológiách a videohrách a vytváram články, ktoré sa snažia poskytnúť vám potrebné informácie v jazyku, ktorý je zrozumiteľný pre každého.
Ak máte nejaké otázky, moje znalosti siahajú od všetkého, čo súvisí s operačným systémom Windows, ako aj Androidom pre mobilné telefóny. A môj záväzok je voči vám, vždy som ochotný venovať pár minút a pomôcť vám vyriešiť akékoľvek otázky, ktoré môžete mať v tomto internetovom svete.