- Terapija z bioaktivnimi nanodelci deluje na krvno-možgansko pregrado in ne neposredno na nevrone.
- Pri mišjih modelih je bilo v času injiciranja doseženo 50–60-odstotno zmanjšanje amiloida, po treh odmerkih pa kognitivno izboljšanje.
- Delci posnemajo ligande LRP1, reaktivirajo naravno pot očistka in spodbujajo izločanje Aβ v krvni obtok.
- Pristop, objavljen v reviji Signal Transduction and Targeted Therapy, je obetaven, vendar še vedno zahteva preizkušnje na ljudeh.
Un mednarodna ekipa, pod vodstvom Inštituta za bioinženiring Katalonije (IBEC) in bolnišnice Zahodno Kitajsko Univerze Sečuan, je predstavil strategijo za nanotehnologijo, ki obrne znake Alzheimerjeve bolezni pri miših s popravljanjem krvno-možganske pregrade (KMP)Na splošno gre za uporaba nanodelcev, ki sami po sebi delujejo kot zdravila obnoviti delovanje možganskih žil.
Ta preusmeritev fokusa je smiselna, če se spomnimo, da možgani porabijo približno 20 % energije pri odraslih in do 60 % pri otrocih, ki ga podpira gosta mreža kapilar, kjer vsak nevron prejema oporo. Ko se BBB spremeni, sistem za odstranjevanje odpadkov trpi in spodbuja kopičenje beta amiloida (Aβ), kar je značilnost patologije.Ocenjuje se, da človeški možgani vsebujejo približno milijardo kapilar, zato je zdravje žil tako pomembno.
Kaj predlaga ta strategija za nanotehnologijo?
Za razliko od klasične nanomedicine, ki uporablja nanodelce zgolj kot nosilce, ta pristop uporablja supramolekularna zdravila ki so bioaktivne in ne zahtevajo transporta drugega principa. Cilj ni nevron, ampak KMB kot terapevtska tarča.
V normalnih pogojih, Receptor LRP1 prepozna Aβ in ga prenese čez pregrado v krvni obtok.Vendar je sistem občutljiv: Če je vezava prekomerna ali nezadostna, je transport neuravnotežen in Aβ se kopičiZasnovane nanodelce posnemajo ligande LRP1 da bi ponovno dosegli to ravnovesje.
S tem posegom se odpravi izhodna pot problematičnih beljakovin iz parenhim v kri, kar spodbuja očistek Aβ in normalizira delovanje pregrade. Skratka, reaktivira naravna čistilna pot možganov.
Testiranje na živalskih modelih in rezultati
Vrednotenje je bilo izvedeno na miših, gensko spremenjenih za proizvodnjo velikih količin Aβ in razvoj kognitivnih motenj. Tri injekcije teh delcev so bile dovolj za opazovanje merljivih sprememb v biomarkerjih in vedenju..
Po mnenju avtorjev, samo eno uro po dajanju Zabeležili so že 50-60-odstotno zmanjšanje Aβ v možganih.Hitrost učinka kaže na takojšnjo ponovno aktivacijo transportnega mehanizma čez pregrado.
Poleg takojšnjega vpliva so opisani tudi trajni učinki. V enem poskusu so 12 mesecev staro miš ponovno ocenili pri 18 mesecih in pokazali delovanje podobno kot pri zdravi živali, kar kaže na trajno funkcionalno okrevanje po zdravljenju.
Ekipa interpretira, da obstaja verižni učinekz obnovo žilne funkcije, Odstranjevanje Aβ in drugih škodljivih molekul se nadaljuje in sistem ponovno vzpostavi ravnovesje.Po besedah znanstvenega vodstva delci delujejo kot zdravilo, ki ponovno aktivira pot izločanja na normalne ravni.
Zunanji strokovnjaki odkritje opisujejo kot obetavno, čeprav poudarjajo, da so bili rezultati doseženi v mišjih modelih in da je pri prevajanju na bolnike potrebna previdnost. Skupnost poudarja potrebo po preverjanju varnosti in učinkovitosti pri ljudeh s strogimi študijami.
Molekularni inženiring za nanodelci
Ti nanodelci so zasnovani s pristopom molekularno inženirstvo od spodaj navzgor, ki združuje nadzorovano velikost z določeno število ligandov na svoji površini, da na specifičen način interagirajo z receptorji.
Z moduliranjem promet receptorjev v membrani, Delci natančno uravnavajo proces translokacije Aβ čez KMBTa stopnja natančnosti odpira možnosti za uravnavajo funkcije receptorjev ki jih je bilo do sedaj težko terapevtsko obravnavati.
Tako se ne spodbuja le učinkovito izločanje Aβ, ampak Pomaga pri ponovnem uravnoteženju žilne dinamike, ki podpira zdravo delovanje možganov.To je ključna razlika od pristopov, ki so omejeni na dostaviti zdravila.
Kdo sodeluje in kaj sledi?
Konzorcij združuje IBEC, bolnišnica Zahodna Kitajska in bolnišnica Xiamen Zahodna Kitajska Univerze Sečuan University College London, Universidad de Barcelona, ICREA in Kitajska akademija medicinskih znanosti, med drugim. Ugotovitve so bile objavljene v reviji Prenos signala in ciljna terapija.
Glede na prevod logična pot poteka skozi neodvisne validacije, Toksikološke študije, analiza odmerkov in, če je primerno, preskušanja na ljudeh faze I/IIVarnost in ponovljivost bosta ključnega pomena za napredek.
Poleg Alzheimerjeve bolezni se to delo osredotoča tudi na cerebrovaskularno zdravje kot ključni element demence, kar odpira terapevtsko polje, ki dopolnjuje klasične nevronsko osredotočene pristope.
Nabor podatkov kaže, da poseganje v krvno-možgansko pregrado z bioaktivni nanodelci lahko hitro zmanjša amiloidno obremenitev, obnovi žilno funkcijo in izboljša kognitivne izide pri miših; obetavna pot, ki jo je treba z ustrezno previdnostjo potrditi v klinične študije dobro zasnovano.
Sem tehnološki navdušenec, ki je svoja "geek" zanimanja spremenil v poklic. Več kot 10 let svojega življenja sem porabil za uporabo vrhunske tehnologije in premleval najrazličnejše programe iz čiste radovednosti. Zdaj sem se specializiral za računalniško tehnologijo in video igre. To je zato, ker že več kot 5 let pišem za različna spletna mesta o tehnologiji in video igrah ter ustvarjam članke, ki vam želijo dati informacije, ki jih potrebujete, v jeziku, ki je razumljiv vsem.
Če imate kakršna koli vprašanja, moje znanje sega od vsega v zvezi z operacijskim sistemom Windows kot tudi Androidom za mobilne telefone. In moja zaveza je vam, vedno sem pripravljen porabiti nekaj minut in vam pomagati razrešiti kakršna koli vprašanja, ki jih morda imate v tem internetnem svetu.