O le a le pharmacogenomics: o se taʻiala atoatoa, kenera, faʻataʻitaʻiga, ma suʻega

I tausaga talu ai nei, o vailaʻau ua suia mai le tasi-size-fits-all approach to a decidely personalized one, ma pharmacogenomics o se tasi lea o mafuaʻaga. O lenei aʻoaʻiga suʻesuʻe E fa'afefea ona fa'aaafiaina e a tatou fa'atupu kenera le tali atu i vaila'au, ma le faʻamoemoe o le faʻatonuina o vailaʻau saʻo, i le fua saʻo ma i le taimi saʻo.

O lenei suiga faʻataʻitaʻiga e mafai ai ona tatou lafoaʻia faʻataʻitaʻiga ma mea sese i le faʻatonuina ma faʻaitiitia faʻalavelave leaga. E le o se mea itiiti: O a'afiaga leaga i vaila'au ose fa'afitauli fa'alesoifua maloloina lautele ma o se mafuaaga taua o falemai ma le oti. Pharmacogenomics e ofoina atu meafaigaluega e vaʻai ai le aoga ma le saogalemu o se togafitiga aʻo leʻi amataina.

O le a le pharmacogenomics ma aisea e taua ai?

Pharmacogenomics tu'ufa'atasia le fale talavai (su'esu'ega o fualaau fa'asaina) ma le genomics (le suʻesuʻega o kenera ma a latou galuega) ia malamalama pe faʻafefea ona suia e nisi DNA ma o latou faʻaaliga le tali i togafitiga. O lenei mea e mafai ai ona faʻaleleia lelei vaila'au ma tui e fa'atatau i fa'asologa o kenera o gasegase taitasi.

I le fa'ata'ita'iga, o lona uiga o le alu ese mai le "tasi le tele e fetaui ma mea uma" i se auala sa'o. E le tutusa le aoga o le tele o vailaau mo tagata uma. ma o nisi e mafai ona mafua ai ni o'ona tuga ia i latou o lo'o tauaveina ni mea fa'apitoa. Faatasi ai ma faʻamatalaga faʻavae, e mafai e fomaʻi ona faʻaitiitia tulaga lamatia ma faʻaleleia taunuuga.

Mai i vaila'au e tasi e fetaui lelei i vaila'au fa'apitoa

O vailaʻau faʻaonaponei o loʻo tuliloaina "le fualaau saʻo, i le fua saʻo, i le taimi tatau." Ina ia ausia lenei mea, e tatau ona tatou mafaufau i le tele o fesuiaiga o le va o tagata. Ole tali ile vaila'au e fa'alagolago ile kenera, epigenetic ma le siosiomaga, ma o le sao o mea taitasi e eseese e faalagolago i le fualaau faasaina.

O se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o le warfarin: o lona fua sili ona lelei e faʻatulagaina e genetics (CYP2C9, VKORC1) ma e ala i fesuiaiga e le o ni kenera e pei ole matua, itupa, mamafa, ulaula, po'o fegalegaleaiga. Tu'ufa'atasia uma nei ta'iala Fa'aleleia le va'aiga o fua ma fa'aitiitia mea leaga.

Lenei aso ua tatou iloa lena E sili atu i le 90% o le faitau aofaʻi o loʻo tauaveina a itiiti ifo ma le tasi le faʻaogaina o vailaʻau faʻamaʻi, ma o lo'o i ai le faitau selau o vaila'au fa'atasi ai ma iloiloga fa'afoma'i fa'afoma'i ua aloa'ia e pulega fa'atonutonu. O lenei mea e faʻamalosia ai le aoga o le faʻaogaina o genetics i le faʻatonuga.

Va'ai i le lumana'i, pharmacogenomics o le a avea ma ki i le fa'avasegaina o togafitiga i vaega e pei o cardiology, oncology, neurology po'o le pulmonology, ma faʻavavevave le atinaʻeina o vailaʻau fou, saogalemu ma sili atu ona aoga.

Genes, biomarkers ma auala e fuafua ai le tali

Ole fesuiaiga ole kenera e masani ona fua ile biomarkers e pei o nucleotide polymorphisms tasi (SNPs). O nei fesuiaiga e mafai ona suia le metabolizing enzymes, receptors, poʻo felauaiga, ma faʻapea suia le aoga po'o le saogalemu o se fualaau faasaina.

I le metabolism (vaega I), o le aiga o enzymes CYP450 talepe i lalo le tele o fualaau faasaina. O lona fa'aigoa e fa'avae i luga o le aiga, subfamily, ma le enzyme (fa'ata'ita'iga, CYP2E1), ma o fa'aliliuga fa'alole'a o lo'o fa'amatalaina e fa'aaoga ai se faiga "fetu" (*1, *2, *3…). O suiga i nei kenera e fa'atupuina metabolizing phenotypes e fuafua ai le maualuga ole plasma ma le tali atu ile falema'i.

I le vaega II, glutathione S-transferases, N-acetyltransferases, tu i fafo. CGU, sulfotransferases ma methyltransferases pei o TPMT po'o le COMT. O fesuiaiga i nei enzymes e fesoʻotaʻi ma mea oona faʻapitoa. Afai e faʻagesegese le faʻaumatiaina e genetics, o se vailaʻau faʻatasi ai ma se vaapiapi togafitiga e mafai ona o'o atu i tulaga mata'utia.

E taua foi le taula'i o vaila'au: polymorphisms i kenera e fa'ailoga mo tagata e taliaina suia a latou galuega poʻo faʻamatalaga ma suia le lagona poʻo le lamatiaga o aʻafiaga leaga. E faapena foi, ABC felauaiga e pei o le P-gp (ABCB1/MDR1) e faʻaleleia le faʻaogaina, tufatufaina ma le faʻaumatia, e aʻafia ai le faʻaalia o le tino ma le tali.

I se faapuupuuga, o le tali atu i fualaau faasaina e faamatalaina e le fegalegaleaiga i le va pharmacokinetics (ADME) y pharmacodynamics, e fa'atulagaina uma e genetics a le ma'i ma, o nisi taimi, e le tumo genome lava ia i le oncology.

Metabolism phenotypes: mai le ultra-vave i le telegese

Faʻalagolago i le gaioiga faʻatasi o le enzyme, e mafai ona faʻavasegaina se tagata ultra-vave, vave, masani, vavalo, po'o le fa'agesegese metabolizerO lenei igoa e le "lelei pe leaga" i se tasi: o lona taua e faʻalagolago i le vailaʻau ma pe o loʻo galue pe prodrug.

Afai o se tagata e fa'agesegese le metabolizer o se ala e fa'agata ai le vaila'au, e mafai ona latou fa'aputuina maualuga maualuga ma tu'uina atu. oʻona. I se isi itu, afai o le auala lava lea e tasi e faʻagaoioia ai se vailaʻau, o le a faʻagesegese le metabolizer o le a faʻaitiitia le malosi ma fa'aletonu togafitiga. O le mafuaaga lena e fetuutuunai ai e taiala a le falema'i fautuaga e faavae i luga o fualaau faasaina ma phenotype.

• Ultravave: fa'aliliu pe fa'ate'a fa'avavevave le vaila'au; e ono mana'omia ni tui e maualuga atu po'o isi tui pe afai e leiloa le aoga.
• Intermediate/lemu: faateleina le aafia i fualaau oona; lamatiaga o mea leaga e tutupu ma manaʻomia le faʻaitiitia o tui poʻo le aloese mai le vailaʻau.
• māsani ai: fa'amoemoega ole enzyme; e masani ona mulimulitaia doses masani, mata'ituina mea e le o ni kenera.

I le faaopoopo atu i le DNA, o le tali mulimuli e modulated e tausaga, itupa, mamafa, mea'ai, comorbidities ma polypharmacy, lea e mafai ona fa'aosoina pe fa'alavelaveina ala fa'ato'aga ma suia ai fa'atonuga o vaila'au.

Fa'afefea ona matou su'esu'e: genes sui, GWAS, ma panels

E lua ta'iala masani mo le su'esu'eina o fa'alāpotopotoga fa'aine-fuala'au. Muamua o le su'esu'ega gene sui tauva, taulaʻi i le metabolism, felauaiga poʻo genes taulaʻi, sili atu le tamaoaiga ma tuusaʻo e faʻamaonia sootaga genotype-phenotype.

O le lona lua, o le GWAS (genome-wide association suʻesuʻega) faʻatusatusa faʻamatalaga faʻapitoa i le va o vaega (mataupu ma faʻatonuga) ma faʻailoa suiga e fesoʻotaʻi ma tali, aoga, poʻo oona. Faatasi ai ma le pa'ū i le faʻasologa o tau, O nei suʻesuʻega na faʻaalia ai suʻesuʻega i le tele o vaega togafitiga.

I totonu o le falemaʻi fale suʻesuʻe, o le genome sequencing atoa (WGS) o le mea faʻapitoa faʻapitoa, ae ona o le tau o loʻo faʻaaogaina nei. exome (WES) ma laulau fa'atatau. O se laulau sili ona lelei e aofia ai pharmacokinetic ma pharmacodynamic faailoga, 'ese'ese fa'atasi ai ma fa'amaoniga fa'atino ma le fa'aogaina o le faitau aofa'i masani mo vaila'au masani ona fa'aaogaina.

Ina ia faʻataʻatia le faʻatinoga, o loʻo i ai taʻiala ma faʻavae malamalama e aoina fa'amaoniga ile falema'i ma fa'atonuga o vaila'au po'o le filifilia o isi mea e fa'atatau ile genotype. O nei ta'iala e fa'afaigofie ai le fa'aliliuina o fa'ai'uga o su'ega i fa'ai'uga togafiti fa'atino.

Fa'ata'ita'iga fa'afoma'i lea e fai ai se eseesega o genetics

O nisi fa'aaliga ua mautu. Mo se faataitaiga, o le clopidogrel O se vaila'au e fa'alagolago lona bioactivation i le CYP2C19. E feso'ota'i ese'esega fa'aletonu ma fa'atupuina maualalo ole metabolite malosi ma le tele o togafitiga fa'aletonu; i nei tulaga, e fautuaina e sui i se isi sui antiplatelet.

le fluoropyrimidines (5-FU, capecitabine) e aʻafia i fesuiaiga i totonu DPYD: O le fa'aitiitia o le gaioiga o le enzyme e fa'atuputeleina ai le fa'alavelave matuia, o le mafua'aga lea ua fa'ailoa mai ai le tele o ta'iala fetuunaiga o fua po'o isi mea i totonu o loʻo feaveaʻi faʻalavelave faʻalavelave.

Faatasi ai ma opioids, fesuiaiga i auala CYP e mafai ona suia le gaosiga o metabolites malosi ma faateleina ai le lamatiaga o manava manava Afai ole metabolism e ese le maualuga pe maualalo e faalagolago ile fualaau. O lo'o fa'aalia ai pe fa'afefea ona suia e le metabolizing phenotype le paleni-tulaga lamatia.

O le isi tulaga o le myopathy ma simvastatin: O fesuiaiga i totonu o felauaiga ate (eg, SLCO1B1) faʻaitiitia le faʻaogaina ma faʻateleina lona faʻaogaina o le plasma, lea na fesoʻotaʻi ma fa'aleagaina maso ma e manaʻomia le faʻaeteete ile filifiliga poʻo le fua.

Fa'atasiga i le va o nisi HLA ma tuga o le pa'u pei ole Stevens-Johnson syndrome po'o le epidermal necrolysis oona, ma le fa'alavelave i hyperthermia mata'utia fa'atasi ai ma vaila'au fa'ama'i fa'ama'i i tulaga fa'apitoa fa'atupu.

Su'ega Pharmacogenomic: mea e su'esu'eina ma pe fa'apefea ona fa'atino

E mafai ona faia se su'ega i le faua, se gutu, po'o le toto. Ole su'esu'e su'esu'e DNA ma su'esu'e suiga e a'afia ai vaila'au o lo'o aofia i ta'iala ile falema'i. E le suia i'uga i le olaga atoa (o lo'o tumau pea lau genotype), e ui ina fa'afouina fa'amatalaga a'o fa'asolosolo fa'amaoniga.

I faʻataʻitaʻiga falemaʻi, o lipoti e faʻaalia ai kenera, genotypes, phenotypes (faʻataʻitaʻiga, metabolizer vavalo) ma fautuaga: fetuutuunai fua, filifili se isi mea, pe faʻaauau le vailaʻau ma le mataʻituina. E taua tele le faia o suiga i togafitiga i taimi uma se tagata tomai faapitoa tau soifua maloloina.

O nisi fale su'esu'e o lo'o tu'uina atu fa'atasiga fa'apitoa mo tagata mama'i o lo'o maua i le polypharmacy. O lenei auala puipuia e mafai ai aloese mai talavai lamatia mai le amataga o togafitiga, nai lo le tali atu pe a uma se mea leaga.

O tapulaʻa ma luʻitau e manaʻomia pea ona tatou foʻia

O lo'o tumau pea pa puipui: leai ni fale su'esu'e taugofie, lelei tulaga faatonuina fa'amalamalama lelei ta'iala ma fa'amaoniga fa'aletulafono, fa'apea fo'i ma se va i tagata tomai fa'apolofesa ua a'oa'oina e fa'amatala taunu'uga.

O le isi tapula'a masani o le taimi e tali atu ai: afai e faia su'ega pe a mae'a se fa'alavelave leaga, latou te leiloa nisi o latou tau puipuia. O le mea lea o le tuleia mo fa'ata'ita'iga muamua (preventive genotyping) ua tu'ufa'atasia i tala'aga o falema'i ma faiga fa'ai'uga lagolago.

Ole tele o fa'amaumauga ose lu'itau fo'i: tu'ufa'atasia, fa'aliliuga ma teuina fa'amatalaga genomic ma le saogalemu ma fa'atasi tau maualalo mana'omia tupe fa'afaigaluega i atina'e tetele ma pulega fa'amaumauga.

Mulimuli ane, e manaʻomia nisi mea aʻoaʻoga falemaʻi ma mea faigaluega faigofie. E vave ona fa'aputuina fa'amaoniga, ae o le fa'aliliuina i fa'ai'uga fa'apitoa a le falema'i o le la'asaga taua lea e aga'i atu ai i le faiga masani o vaila'au.

Pharmacogenomics vs. pharmacogenetics: e le tutusa.

La pharmacogenetics e fa'atatau i le fa'afefea ona a'afia le metabolism ma le tali atu i se vaila'au ona o suiga i kenera patino. pharmacogenomics E faʻalauteleina le taulaʻi i le genome atoa ma, faʻaopoopo i suiga i le DNA, e aofia ai vaega o fa'aaliga o kenera lea e fa'afetaui ai le tali atu i vaila'au.

I tusitusiga, o faaupuga uma e lua na faʻaaogaina mo le tele o tausaga, ae o le tulaʻi mai o genomics ua faʻamalosia a fa'avasegaga sili atu: pharmacogenetics o se vaega ole pharmacogenomics, ae le o lona uiga tutusa.

Le taimi e talosagaina ai se su'ega pharmacogenomic

E sili ona aoga a'o le'i amataina fualaau fa'asaina maualuga tulaga lamatia o oona fa'afeso'ota'i atu i fa'ailoga ua iloa (eg, thiopurines ma TPMT/NUDT15; fluoropyrimidines ma DPYD; carbamazepine ma HLA), i fa'aletonu togafitiga e le'i fa'amatalaina po'o le taimi e fuafua ai le polypharmacy.

E talafeagai foi i tagata gasegase o loʻo faʻamoemoeina le tele o faʻamaʻi faʻamaʻi i le taimi: O se taunuuga o le kenera e aoga mo le olaga ma e mafai ona faʻatalanoa i taimi uma e faia ai se talavai..

Ina ia faʻateleina lo latou taua, e tatau ona tuʻufaʻatasia taunuuga i totonu o le faamaumauga faafomai faaeletonika fa'atasi ai ma fa'aaliga ma tulafono fa'ai'uga, ma fa'atasi ma a'oa'oga mo le 'au tausi soifua maloloina.

Pharmacogenomics, faʻatinoina lelei, galue o se vaega faaopoopo o le puipuiga e faʻaopoopo i faʻamasinoga faʻapitoa, pharmacology masani ma mana'oga o ma'i e ta'ita'ia le filifiliga sili ona lelei.

O faʻamaoniga ma tekinolosi ua televave le alualu i luma, ma faʻatasi ai ma i latou le avanoa e maua ai e tagata taʻitoʻatasi se togafitiga e sili atu ona faʻatatau i lo latou biology. Faatasi ai ma 'au a'oa'oina, ta'iala manino, ma fa'amaumauga tu'ufa'atasia, o le a le toe avea le talavai sa'o ia avea ma masani masani.