Hidde-sidayaasha ku lug leh wareegga unugga ayaa lagama maarmaan u ah shaqada saxda ah iyo horumarinta noolaha. Habkan kakan ayaa nidaamiya nuqulka DNA-da, qaybinta unugyada, iyo qaybinta saxda ah ee koromosoomyada unugyada gabadha. Iyadoo loo marayo hababka xakamaynta adag, hiddo-wadaha ku lug leh ee wareegga unugga hubi daacadnimada genomic iyo taranka unugyada saxda ah. Maqaalkan, waxaanu sahamin doonaa hiddo-wadaha muhiimka ah ee marxaladdan muhiimka ah ee nolosha gacanta, iyo sidoo kale doorkooda aasaasiga ah ee caafimaadka iyo ka hortagga cudurrada la xidhiidha isbeddelka wareegga unugyada.
Hordhaca wareegga unugyada
Wareegga unugga Waa habka uu unuggu u qaybiyo oo u soo saaro laba unug oo isku mid ah. Waa dhacdo muhiim u ah horumarinta iyo korriinka noolaha unugyada badan, iyo sidoo kale beddelka unugyada dhaawacan ama dhintay. Habkani waxa uu u dhacaa dhawr marxaladood oo muhiim ah kuwaas oo xaqiijiya nuqul ka mid ah saxa ah iyo kala soocida walxaha hidde-sidaha.
El wareegga unugyada Waxay ka kooban tahay saddex weji oo waaweyn: interface, mitosis y cytokinosisInta lagu jiro interphase-ka, unugu wuxuu qabtaa inta badan shaqooyinkeeda una diyaar garooba kala qaybinta. Waxa loo qaybiyaa saddex marxaladood: wejiga G1, wejiga S, iyo wejiga G2. Inta lagu jiro marxaladda G1, unuggu wuu koraa oo wuxuu fuliyaa dhaqdhaqaaqyada dheef-shiid kiimikaadka caadiga ah. Marxaladda S, nuqulka DNA-da ayaa dhacaya, halka marxaladda G2, unuggu uu isu diyaarinayo qaybta ugu dambeysa.
Mitosis waa marxalad xasaasi ah oo wareegga unugyada ah kaas oo walxaha hidde-sidaha loo qaybiyo oo si siman loogu qaybiyo unugyada gabadha. Waxa loo qaybiyaa dhawr waji: faafin, prometaphase, metaphase, anaphase iyo telophase. Inta lagu jiro faafinta, koromosoomyada ayaa isku urursada iyo microtubules ee dunta mitotic-ka. Prometaphase-ka, microtubules-ku waxay ku xidhaan koromosoomyada waxayna u jiidaan si toos ah saxanka dhulbaraha inta lagu jiro metaphase. Koromosoomyada ayaa markaa kala sooca oo u dhaqaaqa dhanka tiirarka unugyada inta lagu jiro anaphase. Ugu dambeyntii, telophase, laba gabdhood oo nuclei ah ayaa sameysma iyo koromosoomyada ayaa hoos u dhacaya.
Hababka xakamaynta wareegga unugyada
Wareegga unuggu waa nidaam adag oo si heer sare ah loo habeeyey kaas oo hubinaya isku-duubnida saxda ah ee walxaha hiddaha iyo qaybta saxda ah ee unugga. Si loo gaaro kantaroolkan, waxaa jira habab sax ah oo taxane ah oo kormeeraya marxalad kasta oo wareegga unugyada tallaabo tallaabo ah.
Mid ka mid ah hababka ugu muhiimsan ee xakamaynta waa barta kontoroolka DNA-da ee dhaawacan. Habkani waxa uu hiigsanayaa in la ogaado oo la saxo wixii DNA ah ee waxyeelo ka soo gaarta ka hor inta uusan u gudbin tallaabada xigta. wareegga unugyada. Haddii la ogaado DNA-da dhaawacan, digniinaha digniinta ayaa kiciya kuwaas oo hakiya horumarka wareegga unugga oo u oggolaanaya in dhaawaca la hagaajiyo ka hor inta aan la sii wadin. Ilaalintani waxay muhiim u tahay ka hortagga faafinta unugyada leh isbeddellada hidde-sidaha waxayna si gaar ah muhiim ugu tahay ka hortagga horumarinta cudurrada sida kansarka.
Isbaarada kale waa barta kontoroolka DNA-da ee soo noqnoqda. Halkaa marka ay marayso, DNA-da waa la eegaa si loo hubiyo in ay si sax ah u soo koobtay ka hor inta aanu unugu u gudbin qaybta unugga. Haddii khaladaadka ku jira ku-noqoshada DNA la ogaado, horumarka wareegga unugga waa la hakiyaa si loogu oggolaado hagaajinta khaladaadka ama ka saarida unugyada cilladaysan. Tani waxay xaqiijinaysaa xasilloonida hidde-sidaha waxayna ka hortagtaa faafitaanka isbeddellada unugyada gabdhaha.
Wajiyada wareegga unugyada: interphase iyo mitosis
Wareegga unuggu waa habka uu unuggu u qaybsamo si uu u dhaliyo laba unug oo gabdhood ah. Habkani wuxuu ka kooban yahay dhowr marxaladood, iyadoo interphase iyo mitosis ay yihiin wejiyada ugu muhiimsan ee wareegga unugyada.
The interface Waa xilliga unugu aanu si firfircoon u qaybsanayn, balse uu qabto hawlo kala duwan oo lagama maarmaan u ah korriintiisa iyo dayactirkiisa. Inta lagu jiro interfase, saddex waji-hoosaad ayaa la kala saari karaa:
- Marxaladda G1: Unuggu wuxuu kordhiyaa cabbirka wuxuuna isu diyaarinayaa soo-celinta DNA-ga.
- Marxaladda S: Isku-dubarid DNA-da ayaa dhacda, taas oo keenta in si sax ah loo nuqulo maaddada hiddaha.
- Wajiga G2: Marxaladdan, unuggu wuxuu isu diyaarinayaa inuu galo marxaladda mitosis-ka waxaana la xaqiijiyaa daacadnimada DNA-da nuqul ka mid ah.
Ka dib marka la dhammeeyo interphase, unuggu wuxuu galaa marxaladda unugga. mitosis. Inta lagu jiro mitosis, xudunta unuggu waxay u qaybsantaa laba gabdhood oo nuclei ah, mid kasta oo ka kooban nuqul isku mid ah oo ah walxaha hidde-socodka. Mitosis waxay u qaybsantaa dhowr weji-hoosaadyo: prophase, metaphase, anaphase, iyo telophase. Waji-hoosaadyadan waxaa lagu gartaa isbeddelada habaynta koromosoomyada iyo habaynta microtubules ee lafdhabarta mitotic, ugu dambeyntii u oggolaanaya qaybinta saxda ah ee koromosoomyada unugyada gabadha.
Muhiimadda hiddo-wadaha ee wareegga unugyada
Dunida cajiibka ah ee bayooloojiyada unugga, wareegga unuggu waa geeddi-socod aasaasi u ah korriinka iyo taranka noolaha. Hidde-sidayaasha ayaa door muhiim ah ka ciyaara wareeggan, maadaama ay mas'uul ka yihiin xakamaynta iyo habaynta heerarka kala duwan ee ka dhaca unugyada. Hoosta, waxaan sahamin doonaa .
1. Xeerka kala qaybinta unugga: Hidde-sidayaasha ayaa mas'uul ka ah abaabulidda qaybinta unugyada si sax ah oo dheellitiran. Iyada oo la adeegsanayo isdhexgalka molecular ee adag, hiddo-wadaha ayaa hubiya in unugyadu ay si habboon u qaybsadaan, iyaga oo iska ilaalinaya khaladaadka u horseedi kara samaynta burooyinka ama cilladaha hidde-sideyaasha. Gaar ahaan, hidde-sideyaasha waxay xakameeyaan tallaabada wareegga unugga ee loo yaqaanno wejiga S, kaas oo DNA lagu soo koobo, si loo dammaanad qaado daacadnimada iyo daacadnimada macluumaadka hiddaha.
2. Dayactirka DNA: Gudaha wareegga unugga, Hidde-sidayaasha ayaa sidoo kale door muhiim ah ka ciyaara hagaajinta dhaawaca DNA. Marka khaladaadka ama nabarrada ay ku dhacaan walxaha hiddaha inta lagu jiro taranka, hiddo-wadaha waxay dhaqaajiyaan dariiqyada hagaajinta ee saxaya dhaawaca oo ilaaliya daacadnimada genome-ka. Faragelin la'aanteed, unugyadu waxay ururin karaan isbeddello waxayna yeelan karaan cudurrada la iska dhaxlo ama la helay.
3. Xakamaynta koritaanka unugyada iyo dhimashada: Arrin kale oo muhiim ah oo ka mid ah wareegga unuggu waa xakamaynta heerka koritaanka unugyada iyo dhimashada. Hidde-sideyaashu waxay ilaalinayaan isu-dheellitirka u dhexeeya kororka unugyada iyo dhimashada unugyada barnaamijka, loo yaqaan apoptosis. Sidan oo kale, hidde-sidayaashu waxay xaqiijiyaan in nudaha si sax ah loo cusboonaysiiyo iyo in korriinka unugyada aan la xakameynin uusan dhicin, taas oo keeni karta cudurro sida kansarka. Intaa waxaa dheer, hiddo-wadaha ayaa sidoo kale nidaamiya gabowga gacanta iyo miyir-qabka, iyaga oo ka hortagaya waxyeellada aan laga soo kaban karin ee jirka.
Marka la soo koobo, hiddo-wadaha ayaa door muhiim ah ka ciyaara wareegga unugyada iyaga oo xakameynaya kala qaybinta unugyada, hagaajinta, iyo dhimashada. Hawlahan ayaa lagama maarmaan u ah hubinta caafimaadka iyo shaqada saxda ah ee noolaha. Iyada oo la adeegsanayo isdhexgalka molecular ee kakan, hidde-sidayaashu waxay xaqiijiyaan in unugyadu ay ilaashadaan daacadnimadooda hidde-sidaha oo ay ka hortagaan faafitaanka aan la xakamayn ee u horseedi kara cudurrada hidda-socodka iyo kansarka. Ugu dambeyntii, hiddo-wadaha ayaa ah sayidyada wareegga unugyada, muhiimaddooda adduunka ee bayoolajiga gacanta ayaa ah mid aan shaki ku jirin.
Hiddo-sideyaasha ugu muhiimsan ee ku lug leh habaynta wareegga unugyada
Waa lama huraan si loo hubiyo korriinka saxda ah iyo korriinka noolaha Hoos waxaa ku yaal qaar ka mid ah hiddo-wadaha ugu caansan ee ku lug leh xeerkan:
hiddaha p53: Hidde-sidayaashan ayaa door muhiim ah ka ciyaara xakamaynta burooyinka iyo ka hortagga kansarka. Waxay u shaqeysaa sidii buro baabi'iye ah, joojisa kororka unugyada dhaawacan ama isbedelay. Marka dhaawaca DNA la ogaado, hidda-wadaha p53 wuxuu keenaa hagaajinta unugyada ama dhimashada, ka hortagga faafitaanka unugyada aan caadiga ahayn.
CDK (kinase ku tiirsan cyclin): Hidde-sidayaashani waxay dejiyaan ensaymes borotiinka kaas oo nidaamiya horumarka wareegga unugyada. CDK-yadu waxay ku dhaqmaan iyagoo ku xiraya baaskiillo gaar ah oo ku jira wejiyada kala duwan ee wareegga, si ay u dhaqaajiyaan shaqadooda iyaga oo awood u siinaya u gudubka wejiga xiga. Nidaaminta saxda ah ee enzymes-yadani waa lagama maarmaan si looga hortago kororka unugyada aan la xakameynin.
Hidde-sidayaasha qoyska Rb: Hidde-sidayaasha qoyska Rb (Retinoblastoma) ayaa door lama huraan ah ka ciyaara nidaaminta xun ee qaybinta unugyada. Hidde-sidayaashani waxay dejiyaan borotiinno u dhaqma sidii burooyinka xakameynaya, iyagoo ka hortagaya horumarka wareegga unugyada ilaa xaaladaha ku habboon kala qaybinta. Barootiinnada Rb waxay ku xidhan yihiin qodobbada qoraalka, si ay u habeeyaan muujinta hidde-sideyaasha ka mas'uulka ah gelitaanka wejiyada S iyo G2.
Hawlaha hiddo-wadaha xakameynaya burooyinka
Hiddo-wadeyaasha xakameynaya burooyinka, oo sidoo kale loo yaqaanno hiddo-wadaha anti-oncogene, ayaa door muhiim ah ka ciyaara nidaaminta koritaanka unugyada iyo ka hortagga horumarinta burooyinka halista ah. Hidde-sidayaashani waxay u shaqeeyaan sidii ilaaliyeyaasha gacanta, iyaga oo xakameynaya kororka unugyada aan la xakameynin waxayna kor u qaadaan dhimashadooda barnaamijka marka loo baahdo. Hoos waxaa ku yaal qaar ka mid ah shaqooyinka ugu muhiimsan ee hiddo-wadaha xakameynaya burooyinka:
- Joojinta qaybta unugga: Hiddo-wadeyaasha ka hortagga burooyinka ayaa soo saara borotiinno hoos u dhigaya wareegga unugyada kana hortagaya taranka unugyada xad-dhaafka ah. Barootiinadani waxay ku dheggan yihiin ensaymes kuwaas oo kor u qaada kala qaybinta unugyada, nidaamiya dhaqdhaqaaqooda oo ka hortagaya korriinka aan la xakamayn ee unugyada kansarka.
- ogaanshaha iyo hagaajinta dhaawaca DNA: Hidde-sidayaashani waxa kale oo ay ku lug leeyihiin la socodka iyo ilaalinta daacadnimada walxaha hidde-sidaha unugyada. Haddii DNA-da waxyeello gaadho, hiddo-wadayaasha buro-xakamaynta waxay dhaqaajiyaan hababka hagaajinta ama waxay keenaan dhimasho qorshaysan si looga hortago kororka unugyada dhaawacan ee u kobcin kara burooyinka.
- Xakamaynta Angiogenesis: Hiddo-wadeyaasha xakameynaya burooyinka ayaa sidoo kale xaddidaya samaynta xididdada dhiigga cusub ee burooyinka, habka loo yaqaan angiogenesis. Barootiinadani waxay xakameeyaan korriinka xididdada dhiigga ee quudiya burada iyaga oo ka celiya Ogsajiinta iyo nafaqooyinka lagama maarmaanka u ah, taas oo yaraynaysa awoodda fidinta iyo faafidda.
Marka la soo koobo, hiddo-wadaha xakameynaya burooyinka ayaa door muhiim ah ka ciyaara ka hortagga iyo xakameynta kansarka iyagoo si adag u xakameynaya koritaanka unugyada, hagaajinta dhaawaca DNA, iyo ka hortagga angiogenesis. Barashada hidde-sideyaashan iyo shaqadoodu waxay ina siinaysaa faham wanaagsan oo ku saabsan hababka ilaalinaya caafimaadka gacanta waxayna naga caawiyaan horumarinta xeelado daweyn oo waxtar leh oo lagula dagaallamo kansarka.
Saamaynta isbeddellada ee hiddo-wadaha wareegga unugyada
Isbeddellada ku yimaadda hiddo-wadaha wareegga unugga waxay saamayn weyn ku yeelan karaan habaynta iyo shaqada caadiga ah ee wareegga unugga. Isbeddelladani waxay carqaladayn karaan waddooyinka calaamadaha muhiimka ah iyo dhacdooyinka looga baahan yahay korriinka unugyada habboon iyo qaybinta.
Qaar ka mid ah isbeddellada ayaa sababi kara firfircooni firfircoon oo ku yimaada hiddo-wadaha nidaaminta wareegga unugyada, taasoo keenta kororka unugyada aan la xakameynin iyo horumarinta burooyinka. Isbeddelladani waxay saameyn karaan hiddo-wadaha muhiimka ah sida p53, kaas oo sida caadiga ah u shaqeeya sidii "buro baabi'iye" oo joojisa kala qaybinta unugyada haddii ay dhacdo waxyeello DNA.
Dhanka kale, isku-beddelka hiddo-wadaha nidaaminta wareegga unugyada taban waxay keeni karaan hawl-qabad la'aan ama hoos u dhaca shaqada. Tani waxay u horseedi kartaa ururinta unugyada dhaawacan ama unugyada leh cilladaha hidde-sideyaasha, sidaas awgeed waxay kordhinaysaa khatarta ah inay qaadaan cudurrada sida kansarka. Tusaalooyinka hidde-sideyaasha ay saameeyeen isbeddelladan waxaa ka mid ah Hiddaha CDK, kuwaas oo sida caadiga ah horjoogsada horumarka wareegga unugyada marka ay ogaadaan waxyeellada DNA-da.
Hababka lagu barto muujinta hidda-socodka ee wareegga unugyada
Waxaa jira dhowr. Hababkani waxay noo oggolaanayaan inaan fahamno hababka kala duwan ee molecular ee xakameynaya firfircoonida iyo joojinta muujinta hidda-wadaha inta lagu jiro wareegga gacanta. Saddex ka mid ah hababka ugu badan ee loo isticmaalo cilmi-baarista ayaa lagu qeexay hoos:
Falanqaynta microarray DNA:
Falanqaynta microarray DNA waa farsamo u oggolaanaysa in la cabbiro muujinta kumanaan hidde-sideyaal ah. isla waqtigaas. Waxay ku lug leedahay isku-dhafka cDNA ee ku calaamadsan iyada oo leh baaritaanno gaar ah oo lagu sameeynayo xayndaabka DNA-ga ee microchip. Xoogagga calaamada la sii daayo waxay la xiriirtaa qaddarka RNA Messenger (mRNA) ee ku jira muunadda. Sidan, waxaa suurtagal ah in lagu aqoonsado hiddo-wadaha kuwaas oo hadalkoodu ku kala duwan yahay wejiyada kala duwan ee wareegga unugyada.
Fal-celinta silsiladda polymerase-ka-dhabta ah (PCR-waqtiga-dhabta ah):
PCR-waqtiga-dhabta ah waa farsamo ogolaanaya in la qiyaaso qadarka mRNA ee ku jira muunada wakhti ka dib. Isticmaalka shaybaarrada fluorescent ee ku xidhan alaabada PCR, cadadka mRNA ee ka soo baxa meerto kasta oo cod-weyneyneed ayaa la go'aamin karaa. Farsamadan waxay si gaar ah faa'iido u leedahay in lagu falanqeeyo muujinta hiddasidaha waqtiga dhabta ah, maadaama ay ogolaato in la ogaado isbeddellada degdega ah ee saxda ah ee muujinta hiddaha.
Falanqaynta taxanaha RNA (RNA-seq):
Falanqaynta isku xigxiga RNA waa farsamo jiilka soo socda oo bixiya macluumaad faahfaahsan oo ku saabsan muujinta hidda-wadaha heerka isku xigxiga. Waxay ku lug leedahay in la kala saaro jajabyada RNA ee ku jira muunad ka dibna lagu sawiro genome tixraaceedka. Tani waxay u oggolaanaysaa aqoonsiga iyo qiyaasidda qoraallada kala duwan ee la sameeyay inta lagu jiro wareegga unugga. Farsamadani waxay bixisa aragti dhamaystiran oo ku saabsan muujinta hidde-sidaha waxayna awood u siinaysaa helitaanka qoraallo cusub iyo muuqaalo.