Waa maxay farmashiyaha: hage dhammaystiran, hiddo-sideyaal, tusaalayaal, iyo tijaabooyin

Sannadihii ugu dambeeyay, daawadu waxay ka soo wareegtay hal-cabbir-ku-habboon-dhan-dhan-dhan oo dhan oo u guuray mid la go'aamiyay, iyo farmashiyaha waa mid ka mid ah sababaha. Edbintaani waxay barataa Sida noocyada hidde-sidahayadu u saameeyaan jawaabta daawooyinka, iyada oo ujeedadu tahay in lagu qoro daawada saxda ah, qiyaasta saxda ah iyo wakhtiga saxda ah.

Isbeddelkan jaan-gooyada ah wuxuu noo ogolaanayaa inaan iska dhaafno tijaabinta iyo khaladaadka qoritaanka iyo yareynta falcelinta xun. Wax yar ma aha: Dareen-celinta xun ee dawooyinka waa dhibaato caafimaad dadweyne iyo sabab weyn oo isbitaal dhigis iyo dhimasho. Pharmacogenomics waxay bixisaa qalab lagu saadaaliyo waxtarka iyo badbaadada daaweynta ka hor inta aan la bilaabin.

Waa maxay farmashiyaha iyo maxay muhiim u tahay?

Pharmacogenomics waxay isku daraysaa farmasiga (barashada daroogada) iyo genomics (daraasadda hiddo-wadaha iyo shaqadooda) si loo fahmo sida noocyada DNA-da qaarkood iyo odhaahdoodu ay wax uga beddelaan jawaabta daawaynta. Tani waxay u oggolaaneysaa hagaajinta hagaajinta daawooyinka iyo qiyaasaha ku salaysan astaanta hidde-sideyaasha bukaan kasta.

Ficil ahaan, tani waxay la macno tahay in laga guuro "hal cabbir ayaa ku habboon dhammaan" hab sax ah. Daawooyin badan isku si uma shaqeeyaan qof walba. qaarna waxay u keeni karaan sun halis ah kuwa sidda noocyo gaar ah. Macluumaadka hidde-sideyaasha, dhakhaatiirtu waxay yareyn karaan khataraha waxayna hagaajin karaan natiijooyinka.

Laga soo bilaabo hal-cabbir-ku-habboon-dhammaan daawada ilaa daawada gaarka ah

Daawooyinka casriga ahi waxay raacdaa "daawoyinka saxda ah, qiyaasta saxda ah, wakhtiga saxda ah." Si taas loo gaaro, waa in aan tixgelinno kala duwanaanshaha shakhsi ahaaneed ee weyn. Jawaabta daroogooyinka waxay kuxirantahay hidaha, epigenetic iyo arrimaha deegaanka, iyo wax ku biirinta mid kastaa way kala duwan tahay iyadoo ku xidhan daroogada.

Tusaalaha hal-abuurka leh waa warfarin: qaddarkeeda ugu fiican waxa lagu xidhay hidde-side (genetics).CYP2C9, VKORC1iyo doorsoomayaal aan hidde lahayn sida da'da, jinsiga, miisaanka, sigaarka, ama isdhexgalka. Isku dhafka dhammaan xuduudahan Waxay hagaajisaa saadaalinta qiyaasta waxayna yaraynaysaa dhacdooyinka xun.

Maanta taas waan ognahay In ka badan 90% dadku waxay wataan ugu yaraan hal nooc oo farmaajo-genetic ah oo suurtagal ah, waxaana jira boqolaal dawooyin ah oo leh tixgalin farmashiye oo ay aqoonsadeen maamulada sharcigu. Tani waxay xoojisaa ka faa'iidaysiga kiliinikada ee lagu darayo hidde-sideyaasha qorida.

Raadinta mustaqbalka, farmashiyaha ayaa fure u noqon doona shakhsiyaynta daawaynta meelaha sida wadnaha, kansarka, neurology ama sambabada, iyo in la dardargeliyo horumarinta dawooyinka cusub, badbaado badan oo waxtar leh.

Hidde-sideyaasha, biomarkers iyo waddooyinka go'aamiya jawaabta

Kala duwanaanshaha hidde-sideyaasha waxaa badanaa lagu cabbiraa biomarkers Sida hal nucleotide polymorphisms (SNPs). Kala duwanaanshahan ayaa bedeli kara dheef-shiid kiimikaadka enzymes, reseptors, ama gaadiidleyda, iyo sidaas wax ka beddel waxtarka ama badbaadada ee daroogada.

Dheef-shiid kiimikaad (wajiga I), qoyska enzymes CYP450 jebiyo tiro badan oo daroogo ah. Magaceedu wuxuu ku salaysan yahay qoyska, qoys hoose, iyo ensaymes (tusaale, CYP2E1), iyo kala duwanaanshiyaha allelic waxaa lagu sharraxay iyadoo la isticmaalayo nidaamka "xiddigga" (*1, *2,*3…). Isbeddellada hidde-sidayaashan ayaa dhaliya metabolizing phenotypes taas oo go'aamisa heerarka balaasmaha iyo jawaabta bukaan-socodka.

Marxaladda II, glutathione S-transferases, N-acetyltransferases, ayaa taagan. CGU, sulfotransferases iyo methyltransferases sida TPMT ama COMT. Kala duwanaanshaha enzymes-yadan waxay la xiriiraan sunta gaarka ah. Haddii ciribtirka uu gaabiyay hidde-sideyaasha, daawo leh tiro daweyn cidhiidhi ah waxay gaari kartaa xaddi halis ah.

Bartilmaameedyada daroogada ayaa sidoo kale muhiim ah: polymorphisms ee hiddo-wadaha u codeeya qaatayaasha beddelaan shaqadooda ama muujinta oo beddelaan dareenka ama khatarta waxyeellada xun. Sidoo kale, Gaadiidleyda ABC sida P-gp (ABCB1/MDR1) waxay wax ka beddelaan nuugista, qaybinta iyo baabi'inta, saameeya soo-gaadhista unugyada iyo jawaabta.

Marka la soo koobo, jawaabta daroogada waxaa lagu sharaxay isdhexgalka ka dhexeeya farmashiyaha (ADME) y farmashiyaha, labadaba waxaa habeeyey hidde-sideyaasha bukaanka iyo, mararka qaarkood, burada genome lafteeda ee kansarka.

Noocyada dheef-shiid kiimikaadka: laga bilaabo ultra-degdega ilaa gaabis

Iyada oo ku xidhan dhaqdhaqaaqa wadarta guud ee ensaymes, shakhsiga waxaa loo kala saari karaa sida ultra-degdeg ah, degdeg ah, caadi ah, dhexdhexaad ah, ama dheef-shiid kiimikaad gaabis ahSummadani maaha mid "wanaagsan ama xun" midkiiba: khusaynteedu waxay ku xidhan tahay daawada iyo haddii ay firfircoon tahay ama dawooyin.

Haddii qofku yahay dheef-shiid kiimikaad tartiib tartiib ah ee dariiqa kicinaya daroogada, waxay ururin karaan heerar sare oo ay joogaan sun. Taa beddelkeeda, haddii isla jidkaas uu kiciyo daroogada, dheef-shiid kiimikaad qunyar ah ayaa yeelan doona maaddo firfircoon oo yar iyo guuldarada daweynta. Taasi waa sababta tilmaamaha bukaan-socodka u hagaajiyaan talooyinka ku saleysan daroogada iyo phenotype.

• Ultrafast: u beddela ama tirtira daawada si degdeg ah; waxa laga yaabaa inay u baahdaan qiyaaso ka sareeya ama ka duwan haddii ay jirto luminta waxtarka.
• Dhexdhexaad/ gaabis ah: korodhka soo-gaadhista daroogada firfircoon; khatarta dhacdooyinka xun iyo baahida loo qabo in la yareeyo qiyaasta ama laga fogaado daroogada.
• Normal: waxqabadka enzyme la filayo; qiyaasaha caadiga ah ayaa badanaa la raacaa, iyadoo la kormeerayo arrimaha aan hidde-sideyaasha ahayn.

Marka lagu daro DNA-da, jawaabta kama dambaysta ah waxaa habeeya da'da, jinsiga, miisaanka, cuntada, cudurrada faafa iyo farmashiyaha, kaas oo kicin kara ama joojin kara dariiqyada dheef-shiid kiimikaadka oo beddelaya uruurinta daroogada.

Sida aan u baarno: hiddo-wadaha murashaxiinta, GWAS, iyo muraayadaha

Waxaa jira laba xeeladood oo caadi ah oo lagu ogaanayo ururrada daawada hidda-wadaha. Ka hore waa daraasadaha hidda-wadaha musharaxa, diiradda saaraya dheef-shiid kiimikaad, gaadiidka ama hiddo-wadaha bartilmaameedka ah, ka dhaqaale badan oo toos ah si loo ansixiyo cilaaqaadka genotype-phenotype.

Midda labaad, ee GWAS (daraasaadka ururka genome-ballaaran) isbarbardhigga astaamaha hidda-socodka ee u dhexeeya kooxaha (kiisas iyo kontaroolada) oo la garto noocyada kala duwan ee la xidhiidha jawaabta, waxtarka, ama sunta. Iyadoo hoos u dhac ku yimi kharashaadka isku xigxiga, Daraasadahani waxay keeneen natiijooyin meelo badan oo daweyn ah.

Shaybaadhka kiliinikada, isku xigxiga genome-ga oo dhan (WGS) ayaa ah farsamada ugu habboon, laakiin kharashka awgeed ayaa hadda loo adeegsadaa. exome (WES) iyo baalal la beegsaday. Guddiga ugu fiican waxaa ka mid ah farmacokinetic iyo farmacodynamic calamadaha, kala duwanaansho leh caddayn shaqaynaysa iyo inta jeer ee faa'iido u leh dadweynaha ee daawooyinka sida caadiga ah loo isticmaalo.

Si loo habeeyo dhaqanka, waxaa jira hagayaal iyo saldhigyo aqooneed oo ururiya caddayn caafimaad iyo talooyinka qiyaasta ama xulashada beddelka ee ku salaysan genotype. Tilmaamahani waxa ay fududeynayaan in natiijada imtixaanka loo turjumo go'aamo daweyn oo la fulin karo.

Tusaalooyinka bukaan-socodyada halka hidde-sidaha uu sameeyo farqi

Xaaladaha qaarkood si adag ayaa loo dejiyay. Tusaale ahaan, the clopidogrel Waa dawooyin ka-shaqayntoodu ay ku xidhan tahay CYP2C19. Kala duwanaanshaha shaqada luminta ayaa lala xiriiriyaa jiilka hoose ee dheef-shiid kiimikaad firfircoon iyo guuldarrooyinka daweynta oo badan; Xaaladahan, waxaa lagu talinayaa in loo beddelo wakiilka kale ee antiplatelet.

ka fluoropyrimidine (5-FU, capecitabine) waxaa saameeya kala duwanaansho gudaha DPYD: Dhaqdhaqaaqa enzyme-ka ee la yareeyay waxay kordhisaa khatarta sunta daran, taas oo ah sababta tilmaamo badani soo jeedinayaan hagaajinta qiyaasta ama beddelka sidayaasha halista alleles.

Marka la eego opioids, kala duwanaanshaha dariiqyada CYP waxay bedeli kartaa jiilka dheef-shiid kiimikaad firfircoon waxayna kordhin kartaa halista niyad-jabka neefsashada Haddii dheef-shiid kiimikaadku si aan caadi ahayn u sarreeyo ama hooseeyo iyadoo ku xidhan dawada. Tani waxay muujinaysaa sida phenotype metabolization u beddelo dheelitirka-khatarta faa'iidada.

Xaalad kale waa myopathy oo leh simvastatinKala duwanaanshaha gaadiidleyda hepatic (tusaale, SLCO1B1) waxay yareeyaan qaadashada waxayna kordhiyaan fiirsashada balaasmaha, kaas oo lala xiriiriyay dhaawac muruqa waxayna u baahan tahay taxadar doorashada ama qiyaasta.

Ururada ka dhexeeya HLA-yada qaarkood iyo falcelinta maqaarka oo daran sida Stevens-Johnson syndrome ama necrolysis epidermal sun ah, iyo u saadaalin hyperthermia xun oo leh walxaha suuxinta ee xaaladaha hidde-sidaha gaarka ah.

Tijaabada Pharmacogenomic: waxa ay falanqaynayso iyo sida loo sameeyo

Baaritaanka waxaa lagu sameyn karaa candhuuf, suufka afka, ama dhiig. Shaybaadhka ayaa soo saara DNA wuxuuna falanqeeyaa kala duwanaanshiyaha saameeya daawooyinka ay daboolayaan tilmaamaha caafimaad. Natiijadu isma beddesho nolosha oo dhan (genotype kaaga ayaa hadhay), in kasta oo tafsiirrada la cusboonaysiiyay markay caddayntu soo baxayso.

Dhaqanka kiliinikada, warbixinadu waxay muujinayaan hiddo-wadaha, genotypes, phenotypes (tusaale ahaan, dheef-shiid kiimikaad dhexdhexaad ah) iyo talooyinka: hagaajin qiyaasta, dooro beddelka, ama sii wad daawada adigoo la soconayo. Waa muhiim in wax ka beddelka daaweynta mar walba la sameeyo xirfadle daryeel caafimaad.

Shaybaadhyada qaarkood waxay bixiyaan baalal dhammaystiran oo loogu talagalay bukaannada ku jira polypharmacy. Habkan ka hortagga ah ayaa ogolaanaya iska ilaali dawooyinka halista ah Laga bilaabo bilawga daaweynta, halkii aad ka falcelin lahayd dhacdo xun ka dib.

Caqabadaha iyo caqabadaha aan wali u baahanahay inaan ka gudubno

Caqabaduhu waa sii jiraan: la'aanta shaybaarro kharash-ku-ool ah, heerarka tayada Tilmaamo iyo dammaanad-qaadyo sharci/anshaxeed oo si wanaagsan loo qeexay, iyo sidoo kale farqiga u dhexeeya xirfadlayaasha u tababaran inay turjumaan natiijooyinka.

Xaddidaadda kale ee caadiga ah waa waqtiga jawaabta: haddii baaritaannada la sameeyo dhacdo xun ka dib, waxay lumiyaan qaar ka mid ah qiimahooda ka hortagga. Sidaa awgeed riixitaanka moodooyinka horudhaca ah (genotyping ka hortagga) oo lagu dhex daray taariikhda bukaan-socodka iyo hababka taageerada go'aannada.

Xaddiga xogtu sidoo kale waa caqabad: is-dhexgalka, tarjumida iyo kaydinta macluumaadka genomiga si ammaan ah oo leh qiimo jaban u baahan in la maalgeliyo kaabayaasha dhaqaalaha iyo maamulka xogta.

Ugu dambeyntii, wax badan ayaa loo baahan yahay tababar caafimaad iyo qalab si fudud loo isticmaali karo. Caddaynta si degdeg ah ayay u ururtaa, laakiin u beddelashada go'aanno caafimaad oo cad ayaa ah tallaabada muhiimka ah ee samaynta joogtada ah ee farmashiyaha.

Pharmacogenomics vs. farmashiyaha: isku shay maaha.

La farmashiyaha Waxa loola jeedaa sida kala duwanaanshaha hidde-sideyaasha gaarka ahi u saameeyaan dheef-shiid kiimikaadka iyo jawaabta daroogada. farmashiyaha Waxay u balaadhisaa diiradda genome-ka oo dhan, marka lagu daro isbeddellada DNA-da, waxay ku daraan dhinacyada muujinta hiddaha taas oo wax ka beddeleysa jawaabta dawooyinka.

Suugaanta, labada ereyba waxa loo istcimaali jiray si is beddel ah sannado, laakiin kororka genomics ayaa xoojiyay a kala duwanaansho sax ah oo dheeraad ahPharmacogenetics waa qayb ka mid ah farmashiyaha, ma aha isku mid.

Marka la codsado baaritaanka farmashiyaha

Waxay si gaar ah faa'iido u leedahay ka hor inta aan la bilaabin daroogada khatarta sare ee sunta ku xidhan noocyada la yaqaan (tusaale, thiopurines iyo TPMT/NUDT15; fluoropyrimidines iyo DPYD; carbamazepine iyo HLA), guuldarada daweynta aan la sharraxin ama marka polypharmacy la qorsheeyay.

Waxa kale oo macquul ah bukaanada kuwaas oo la filayo soo-gaadhis daroogo badan oo waqti ka dib: Natiijooyinka hidde-sidaha waxay ansax u yihiin nolosha waxaana lala tashan karaa mar kasta oo warqad dhakhtar loo soo qoray..

Si loo kordhiyo qiimahooda, natiijooyinka waa in lagu dhex daraa diiwaanka caafimaadka elektarooniga ah oo leh digniino iyo xeerar go'aan, oo ay la socoto tababarka kooxda daryeelka caafimaadka.

Pharmacogenomics, si fiican loo hirgeliyay, wuxuu u shaqeeyaa sidii lakab dheeraad ah oo ammaan ah oo ku daraya xukunka bukaan-socodka, farmashiistaha qadiimiga ah iyo dookhyada bukaanka si loo hago ikhtiyaarka daaweynta ugu fiican.

Caddaynta iyo tignoolajiyada ayaa si degdeg ah u socda, iyaga oo wata suurtagalnimada in qof kastaa helo daawaynta ku habboon bayolojigiisa. Iyada oo leh kooxo tababaran, tilmaamo cad, iyo xog isku dhafan, qorida saxda ah mar dambe ma noqon doonto mid ka reeban si ay u noqdaan dhaqan caadi ah.