Qaatayaasha Domain dhimashada unugga (DDRs) waa qayb ka mid ah borotiinada lagama maarmaanka u ah nidaaminta hababka dhimashada unugyada barnaamijka, ama apoptosis. Soo-dhoweeyayaashani waxay ku jiraan unugyo kala duwan waxayna door muhiim ah ka ciyaaraan gudbinta calaamadaha u horseeda firfircoonida qashinka apoptotic. Maqaalkan oo dhan, waxaan si qoto dheer u baari doonaa sifooyinka iyo shaqooyinka unugyada dhimashada unugyada unugyada, iyo sidoo kale ku habboonaanta horumarinta iyo horumarinta cudurrada.
Hordhaca Qaybiyayaasha Qaybta Dhimashada Unugga
Reseptors domain dhimashada unugyada (RDCM) waa qoys ka mid ah borotiinada transmembrane kuwaas oo door muhiim ah ka ciyaara nidaaminta apoptosis, ama dhimashada unugyada barnaamijka. Reseptors-yadani waxay u dhaqmaan sidii dareemayaal waxayna gudbiyaan calaamadaha unugyada gudaha kuwaas oo kicinaya qulqulka "biochemical" iyo dhacdooyinka molecular ee keena dhimashada unugyada.
Waxaa jira noocyo kala duwan oo RDCM ah, sida reseptors-ka dhimashada (RDM) iyo qanjidhada necrosis factor-la-xidhiidha soo-dhoweeyaha dhimashada (TNF-RDM). Nooc kasta oo ka mid ah qaboojiyaha wuxuu leeyahay qaab dhismeed gaar ah waxaana laga helaa unugyo iyo unugyo kala duwan oo jirka ah.
RDCM-yadu waxay la falgalaan silsilado gaar ah, sida cytokines, si ay u dhaqaajiyaan dariiqyada calaamadaha unugyada oo ay kiciyaan apoptosis. Qaar ka mid ah ligands-ka ugu caansan waa factor necrosis factor (TNF) iyo TNF reseptor (TRF). Firfircoonida RDCM-yadu waxay kicin karaan labadaba dariiqa dibadda ee apoptosis, kaas oo laga soo bilaabo meel ka baxsan unugga, iyo dariiqa gudaha, kaas oo laga soo bilaabo gudaha unugga. Nidaaminta saxda ah ee soo-qabayaashan ayaa lagama maarmaan u ah in la ilaaliyo dheelitirka u dhexeeya badbaadada unugyada iyo dhimashada jidhka.
Qaab dhismeedka iyo shaqada ee Qabayaasha Domain Death Cell
Soo-dhoweeyayaasha dhimashada unugyada (DD) waa borotiinada muhiimka ah ee ku lug leh barnaamijka dhimashada unugyada calaamadaynta. Reseptors kuwaas waxaa lagu gartaa in ay leeyihiin domain dhimasho ee qaab dhismeedkooda, kaas oo u ogolaanaya firfircoonida cascades signaling iyo soo saarida apoptosis. domain intracellular. Qayb kastaa waxa ay door gaar ah ka ciyaartaa nidaamka calaamadaynta unugyada iyo badbaadada.
Gudaha domain-ka-ka-baxsan ee DD reseptors waxaa jira gobol isku xira ligand, kaas oo u oggolaanaya isdhexgalka molecules calaamadaha ku jira deegaanka ka baxsan. Xidhiidhadani way kala duwanaan karaan iyadoo ku xidhan nooca soo-qabayaasha, laakiin inta badan waxa ku jira cytokines iyo qodobbada koritaanka. Isku-xidhka ligands ee domain-ka ka-baxsan waxay kicisaa dhacdooyin taxane ah oo keenaya firfircoonida qaybta unugyada gudaha ee soo-dhoweeyaha, sidaas awgeed bilawga dhimashada unugyada dhimashada unugyada cascade.
Qaybta unugyada intracellular ee DD reseptors ayaa door muhiim ah ka ciyaara beddelka calaamadaha iyo habaynta apoptosis. Qaybtan waxay ka kooban tahay gobollada isku xidha borotiinnada adapter-ka, sida FADD (factor-Associated death domain). dhimashada unugyada, sida caspases. Intaa waxaa dheer, qaybta intracellular waxay sidoo kale la falgeli kartaa borotiinnada kale ee nidaaminta apoptosis, sida xannibayaasha apoptosis (IAP), si loo xakameeyo dheelitirka u dhexeeya badbaadada unugyada iyo dhimashada. Marka la soo koobo, qaab dhismeedka iyo shaqada DD reseptors ayaa muhiim u ah habaynta saxda ah iyo kantaroolka ee dhimashada unugyada la qorsheeyay.
Noocyada ugu waaweyn ee Qabayaasha Domain Death Cell
Qaybta bayooloojiyada unugga, waxa jira qayb ka mid ah reseptors loo yaqaanno Cell Death Domain (DD) oo door aasaasi ah ka ciyaara nidaaminta dhimashada unugyada borogaraamka. Hoos waxaa ku yaal qaar ka mid ah:
1. Dhimashada unugga qaabilaadda 1 (RMC1): Soo-dhoweeyahan, oo sidoo kale loo yaqaan Fas ama CD95, waa borotiin laga helo dusha sare ee noocyada kala duwan ee unugyada. Shaqaynteedu waxa ay kicisaa cascade calaamad muujinaysa oo ku dhammaanaysa apoptosis-ka unugga. RMC1 waxay door muhiim ah ka ciyaartaa ciribtirka unugyada dhaawacan ama cudurka qaba, sidaas darteed gacan ka geysata ilaalinta homeostasis ee jirka.
2. Dhimashada unugga qaabilaadda 4 (RMC4): Loo yaqaan TRAIL-R1, soo-dhoweeyahani waa qayb ka mid ah qoyska sare ee qanjidhada necrosis factor (TNF). Dhaqdhaqaaqeeda iyadoo la xirayo ligand gaar ah, TRAIL, waxay sababtaa apoptosis xulashada unugyada kansarka, iyada oo aan saameyn ku yeelan unugyada caafimaadka qaba ee ku hareeraysan. RMC4 waa bartilmaameed daweyn oo rajo leh oo loogu talagalay daawaynta kansarka sababtoo ah awoodda ay u leedahay in ay keento dhimashada unugyada la qorsheeyay ee unugyada burooyinka.
3. Dhimashada unugga qaabilaadda 6 (RMC6): Sidoo kale loo yaqaan FADD, soo-dhoweeyahani wuxuu door muhiim ah ka ciyaaraa dariiqa calaamadaynta necrosis factor ee burada isagoo hawlgeliyay caspase-8 iyo kicinta apoptosis. RMC6 si weyn ayaa loogu qaybiyaa unugyo kala duwan shaqadeedana waxaa lala xiriiriyay cuduro kala duwan, oo ay ku jiraan xanuunada difaaca jirka iyo noocyada kansarka qaarkood.
Hababka Calaamadinta ee Qabayayaasha Domain Death Cellular
(RDMCs) waa habab unug-gudhood oo nidaamiya badinta, badbaadada iyo dhimashada unugyada. Soo-dhoweeyayaashani waxay door muhiim ah ka ciyaaraan jawaabta kicinta kala duwan, sida walbahaarka gacanta, caabuqa, iyo caabuqa. Hoos waxaa ah qaar ka mid ah hababka calaamadaynta ugu habboon ee RDMCs:
Isku-dhufashada: RDMC-yadu waxay awood u leeyihiin inay sameeyaan iskudhafyo badan oo xoojiya calaamadda apoptosis. Isku-dhufashadani waxay ku iman kartaa isdhexgalka ka dhexeeya qaybaha dhimashada ee ku jira RDMC-yada iyo seedaha, sida qaar ka mid ah borotiinnada proapoptotic. Isdhexgalkaani wuxuu kor u qaadaa firfircoonida caspases, enzymes muhiimka ah ee qashinka apoptosis.
Calaamadaynta unugyada unugyada: Marka RDMC-yadu bataan, waxay kiciyaan dhacdooyin taxane ah oo unugga dhexdiisa ah. Tan waxaa ka mid ah kicinta borotiinka adabtarada sida FADD iyo TRADD, kuwaas oo qora kaspases iyo borotiinada kale ee saamaynta leh si ay u bilaabaan habka apoptosis. Intaa waxaa dheer, calaamadaynta intracellular ee RDMCs waxaa laga yaabaa inay ku lug yeelato hawlgelinta dariiqyada qoraalka kuwaas oo nidaaminaya muujinta hiddo-wadaha ee la xidhiidha jawaabta gacanta ee dhimashada.
Sharciyeynta apoptosis ee ay sababeen soo-dhoweeyayaasha dhimashada (DRs): RDMC-yadu waxay sidoo kale nidaamin karaan apoptosis-ka ay keeneen DR-yada kale, sida Fas (CD95) iyo TNF-R1. Receptors-yadani waxay la wadaagaan qaybaha calaamadaynta caadiga ah ee RDMCs, taas oo u oggolaanaysa wada-shaqeynta ka dhaxaysa soo-qaadayaashan si ay u kordhiso jawaabta apoptotic. Intaa waxaa dheer, qaabaynta RDMCs waxay nidaamin kartaa dareenka unugyada apoptosis ee ay keeneen DRs, taas oo saameyn ku leh hababka jireed iyo pathological, sida jawaab celinta difaaca iyo kansarka.
Saamaynta Qaabilayaasha Domain Death Cell ee cudurada aadanaha
Reseptors domain dhimashada unugyada, oo sidoo kale loo yaqaan DEDs, waa borotiinada muhiimka ah ee nidaaminta apoptosis, habka aasaasiga ah ee horumarinta iyo dayactirka unugyada. Reseptors Kuwani waxay u dhaqmaan sidii dhexdhexaadiye firfircoonida caspases, enzymes kuwaas oo kicinaya dhimashada unugyada la qorsheeyay, muhiimaddoodu waxay ku jirtaa awoodda ay u leeyihiin inay kiciyaan jawaabaha gacanta ee gaarka ah ee kicinta dibadda, sidaas darteed xakameynaya dheelitirka u dhexeeya nolosha iyo dhimashada unugyada.
Qallafsanaanta soo-dhoweynta unugyada dhimashada unugyada ayaa lala xiriiriyay cudurro kala duwan oo aadanaha ah. Marka laga hadlayo cilladaha aasaasiga ah ee difaaca jirka, waxaa la arkay in isbeddellada ku jira soo-dhoweeyayaashan ay wax ka beddeli karaan jawaabta difaaca jirka, taasoo wax u dhimeysa awoodda jirku u leeyahay inuu iska difaaco caabuqyada. Intaa waxaa dheer, xiriirka ayaa la aqoonsaday ka dhexeeya shaqeyn la'aanta kuwan reseptors iyo muuqaalka cudurrada autoinflammatory, halkaasoo habka difaaca jirka uu weeraro unugyada jirka, taasoo keenta barar iyo dhaawac.
Cilmi-baarista soo-dhoweynta unugyada dhimashada unuggu waxay bixisaa fursad gaar ah si ay si wanaagsan u fahmaan cudurrada aadanaha iyo horumarinta xeelado daweyn oo cusub. Marka la fahmo hababka molecular ee ka hooseeya cudurradan, bartilmaameedyada daweynta cusub ayaa la aqoonsan karaa iyo daawooyinka loo qaabeeyey si ay ugu dhaqmaan iyaga. Intaa waxaa dheer, wax-ka-beddelka soo-dhoweynta unugyada dhimashada unugyada waxay sidoo kale yeelan karaan codsiyo ku saabsan daawada dib-u-cusboonaysiinta, taas oo u oggolaanaysa xakamaynta dhimashada unugyada barnaamijka si kor loogu qaado hagaajinta unugyada dhaawacan.
Cilmi-baaristii ugu dambeysay ee ku saabsan qaabilayaasha Domain Death Cellular
Qaadayaasha Domain Death Cell (RDMCs) waa qoys ka kooban borotiinno muhiim ah oo ku lug leh nidaaminta apoptosis, habka aasaasiga ah ee dheelitirka gacanta. Cilmi-baadhistii ugu dambaysay, soo-dhoweeyayaashan ayaa la ogaaday inay door muhiim ah ka ciyaaraan dariiqooyinka calaamadaynta unugyada ee kala duwan ee la xidhiidha badbaadada unugyada iyo dhimashada.
Mid ka mid ah horumarka ugu caansan ee aaggan ayaa ah aqoonsiga isdhexgalka gaarka ah ee ka dhexeeya RDMCs iyo ligandskooda ka baxsan. firfircoonida qodobbada qoraalka iyo muujinta hiddo-wadaha pro-apoptotic.
Intaa waxaa dheer, ka-qaybgalka RDMC-yada ee jawaabta difaaca ayaa la muujiyay. Soo-qaadayaashani waxay ku jiraan unugyada habka difaaca jirka, sida lymphocytes iyo macrophages, iyo firfircoonidooda waxay kicisaa jawaabaha bararka iyo ciribtirka xulashada unugyada dhaawacan ama caabuqa. Natiijooyinkani waxay soo jeedinayaan in RDMC-yadu ay noqon karaan bartilmaameedyo daweyn oo suurtagal ah cudurrada difaaca jirka iyo kansarka.
Aragtida Mustaqbalka iyo Codsiyada Kiliinikada ee Qabayayaasha Domain Death Cellular
Sanadihii la soo dhaafay, waxaa jiray xiiso weyn oo ku saabsan cilmi-baarista DDR-yada, kuwan reseptors-yada ayaa kaalin aasaasi ah ka ciyaara nidaaminta habka apoptosis, ama dhimashada unugyada barnaamijka.
Aragtiyada mustaqbalka, waxaa la filayaa in aqoonta qoto dheer ee DDRs ay u oggolaan doonto naqshadaynta xeeladaha daweynta cusub ee daaweynta cudurrada la xidhiidha apoptosis aan caadi ahayn, sida kansarka. Intaa waxaa dheer, daraasadaha lagu sameeyay moodooyinka xayawaanka ayaa muujiyay in isbeddelka DDRs ay saameyn faa'iido leh ku yeelan karaan cudurrada kale, sida cudurrada neerfayaasha iyo cudurrada wadnaha iyo xididdada.
Marka la eego codsiyada bukaan-socodka, DDR-yadu waxay bixiyaan aragti cusub oo ku saabsan ogaanshaha iyo saadaasha cudurrada kala duwan. Daraasaduhu waxay muujiyeen in muujinta aan caadiga ahayn iyo firfircoonida DDRs ay la xiriiraan cudurrada sida kansarka sanbabada, kansarka naasaha, iyo cudurka Alzheimers. Sidaa darteed, ogaanshaha iyo qiyaasidda soo-dhoweeyayaashan shaybaarada noolaha, sida unugyada burooyinka ama dareeraha cerebrospinal, waxay u adeegi karaan sida biomarkers si loo ogaado cudurka goor hore iyo la socodka.
Marka la soo koobo, waxay yihiin kuwo rajo leh. Daraasaddoodu waxay ina siinaysaa faham wanaagsan oo ku saabsan hababka sharciyeynta ee apoptosis waxayna furaysaa albaabo cusub oo lagu horumarinayo daaweynta waxtarka leh ee cudurrada halista ah. Sidoo kale, ogaanshaha iyo qiyaasiddeeda waxay gacan ka geysan kartaa ogaanshaha iyo saadaalinta cudurrada muhiimka ah. daawada hadda. Horumarka laga sameeyay goobtan shaki la'aan wuxuu saameyn togan ku yeelan doonaa caafimaadka aadanaha iyo tayada nolosha bukaanada.
S&J
S: Maxay yihiin daaweeyayaasha dhimashada unuggu (DDRs)?
J: Reseptors domain dhimashada unugyada (DDRs) waa borotiinada transmembrane kuwaas oo door muhiim ah ka ciyaara nidaaminta dhimashada unugyada barnaamijka, oo sidoo kale loo yaqaan apoptosis.
S: Waa maxay shaqada ugu weyn ee DDR-yada?
J: DDRs waxay u shaqeeyaan sidii dareemayaasha gacanta si ay u ogaadaan calaamadaha walaaca, dhaawaca gacanta ama xaaladaha xun ee deegaanka. Marka ay dhaqaajiyaan calaamadahan, DDR-yadu waxay bilaabayaan qulqulka dhacdooyinka u horseedaya apoptosis, habka aasaasiga ah ee ilaalinta dheelitirka gacanta iyo baabi'inta unugyada dhaawacan ama suurtagalka ah.
S: Immisa nooc oo DDR-yada ah ayaa jira?
J: Hadda, shan nooc oo waaweyn oo DDRs ah ayaa lagu aqoonsaday naasleyda: DDR1, DDR2, DDR3, DDR4, iyo nooc hoose oo la yiraahdo DARC Nooc kasta oo DDR ah wuxuu leeyahay astaamo iyo hawlo gaar ah.
S: Sidee DDR-yada loo hawlgeliyaa?
J:DDR-yada waxaa ka shaqeya isku xirka ligands gaar ah, sida kolajka, borotiinada matrixka unugyada ka baxsan, ama xitaa kuwa kale ee qaata. Marka lagu xidho xayndaabkooda, DDRs ayaa iskood isu geynaya oo dhaqaajiya dariiqooyin calaamadineed oo kala duwan oo unugyadu ay ugu dambeyntii horseedaan apoptosis.
S: Waa maxay muhiimadda DDR-yadu u leeyihiin caafimaadka iyo cudurrada?
J: DDR-yadu waxay door muhiim ah ka ciyaaraan nidaaminta apoptosis, taas oo ka dhigaysa qaybaha muhiimka ah ee dheelitirka gacanta iyo ka jawaab celinta arrimaha deegaanka iyo jir ahaaneed. Wax ka beddelka shaqada DDR-yada ayaa lala xiriiriyay cudurro kala duwan, sida kansarka, cudurrada kelyaha ee joogtada ah iyo fibrosis sambabada, iyo kuwo kale.
S: Ma jiraan daawayn loogu talagalay DDRs?
J: Hadda, daawaynta lagu beegsanayo DDR-yada ayaa lagu baarayaa daaweynta cudurrada kala duwan. Daawayntan waxaa ka mid ah soo saarista dawooyinka wax ka beddeli kara waxqabadka DDR-yada oo sidaas darteed u xakameynaya apoptosis si sax ah oo xulasho leh. Si kastaba ha ahaatee, waxay weli ku jiraan marxaladaha cilmi-baarista iyo horumarinta.
S: Waa maxay aragtida mustaqbalka ee cilmi-baarista DDRs?
J: Cilmi-baadhis lagu sameeyo DDR-yadu waxay sii ahaanaysaa goob firfircoon oo waxbarasho ah, iyada oo ujeedadu tahay in si wanaagsan loo fahmo shaqadooda iyo sida looga faa'iidaysan karo daawaynta. Waxa la filayaa in mustaqbalka horumar laga gaadho aqoonsiga xidhidhyo cusub, farsamooyin sax ah oo dheeraad ah ayaa la samayn doonaa si loo habeeyo hawlaha DDR-ta iyo xeelado cusub oo daweyn ah oo lagu sahaminayo cudurrada la xidhiidha cilladahooda. ?
Jidka Hore
Marka la soo koobo, reseptors domain dhimashada unugyada ayaa la muujiyay inay yihiin qayb aasaasi ah oo ka mid ah dariiqa calaamadaynta dhimashada unugga ee barnaamijka. Iyagoo awood u leh inay aqoonsadaan calaamadaha dhaawaca gacanta oo ay kiciyaan jawaabta apoptotic, reseptors-yadani waxay door muhiim ah ka ciyaaraan dheelitirka homeostatic ee noolaha unugyada badan. shaqada iyo nidaaminta hababka cudurada kala duwan.
Cilmi-baarista goobtan ayaa sii socota inay hore u sii socoto, daahfurka mustaqbalka ayaa la filayaa inay wanaajiso fahamkayaga hababka ku lug leh dhimashada unugyada barnaamijka iyo bixinta fursado daweyn oo cusub. Iyadoo diiradda la saarayo aqoonsiga modulators cusub iyo qiimeynta qiimaha daweynta ee suurtogalka ah, daraasadda unugyada dhimashada unugyada ayaa weli ah aag xiiso iyo ballanqaad weyn leh.
Ugu dambayntii, fahamka receptors domain dhimashada unuggu waa lama huraan si loo horumariyo xeelado daweyn oo sax ah oo wax ku ool ah kuwaas oo ka caawiya la dagaallanka cudurrada kaas oo nidaaminta dhimashada unuggu ay wax u dhimeyso. Marka aynu sii wadno sahaminta iyo furfurista hababka qalafsan ee ku lug leh borogaraamka dhimashada unugyada, wax badan ayaa hadhay in la ogaado oo laga faa'iidaysto faa'iidada caafimaadka aadanaha.
Anigu waxaan ahay Sebastián Vidal, injineer kombuyuutar oo xiiseeya farsamada iyo DIY. Intaa waxaa dheer, anigu waxaan ahay abuuraha tecnobits.com, halkaas oo aan ku wadaago casharrada si aan tiknoolajiyada uga dhigo mid la heli karo oo qof walba la fahmi karo.