Nanopjesëza bioaktive që rivendosin BBB-në ngadalësojnë sëmundjen e Alzheimerit te minjtë

Un ekip ndërkombëtar, me udhëheqjen e Institutit të Bioinxhinierisë së Katalonjës (IBEC) dhe Spitalit të Kinës Perëndimore të Universitetit Sichuan, ka prezantuar një strategji të nanoteknologjisë që përmbys shenjat e sëmundjes së Alzheimerit tek minjtë duke riparuar barrierën hemato-tru (BBB)Në përgjithësi, bëhet fjalë për përdorin nanopjesëza që veprojnë si ilaçe më vete për të rivendosja e funksionit të enëve të gjakut në tru.

Ky ndryshim i fokusit ka kuptim nëse e mbajmë mend këtë truri konsumon rreth 20% e energjisë tek të rriturit dhe deri në 60% tek fëmijët, i mbështetur nga një rrjet i dendur kapilarësh ku çdo neuron merr mbështetje. Kur BBB ndryshohet, sistemi i asgjësimit të mbeturinave vuan dhe favorizon akumulimin e beta amiloidit (Aβ), një shenjë dalluese e patologjisë.Është vlerësuar se truri i njeriut përmban rreth një miliard kapilarë, prandaj është e rëndësishme shëndeti vaskular.

Çfarë propozon kjo strategji e nanoteknologjisë?

Ndryshe nga nanomjekësia klasike, e cila përdor nanopjesëzat si mjete të thjeshta, kjo qasje përdor ilaçe supramolekulare të cilat janë bioaktive dhe nuk kërkojnë transportimin e një parimi tjetër. Shënjestra nuk është neuroni, por BBB si një objektiv terapeutik.

Në kushte normale, Receptori LRP1 e njeh Aβ dhe e transferon atë përmes barrierës në qarkullimin e gjakut.Sistemi, megjithatë, është delikat: Nëse lidhja është e tepërt ose e pamjaftueshme, transporti është i pabalancuar dhe Aβ grumbullohet.Nanopjesëzat e projektuara imitojnë ligandët LRP1 për të rifituar atë ekuilibër.

Me këtë ndërhyrje, rruga e daljes së proteinave problematike nga parenkimë në gjak, duke nxitur pastrimin e Aβ dhe duke normalizuar funksionin e barrierës. Shkurt, riaktivizon rrugë natyrale pastrimi të trurit.

Testimi i modelit të kafshëve dhe rezultatet

Vlerësimi u krye te minjtë e modifikuar gjenetikisht për të prodhuar sasi të mëdha të Aβ dhe për të zhvilluar dëmtime njohëse. Tre injeksione të këtyre grimcave ishin të mjaftueshme për të vëzhguar ndryshime të matshme në biomarkues dhe sjellje..

Sipas autorëve, vetëm një orë pas administrimit Një rënie prej 50-60% e Aβ në tru është regjistruar tashmë.Shpejtësia e efektit sugjeron një riaktivizim të menjëhershëm të mekanizmit të transportit përtej barrierës.

Përtej ndikimit të menjëhershëm, përshkruhen efekte afatgjata. Në një eksperiment, një mi 12-muajsh u rivlerësua në moshën 18 muajsh dhe tregoi performancë e ngjashme me atë të një kafshe të shëndetshme, duke treguar rikuperim të qëndrueshëm funksional pas trajtimit.

Ekipi interpreton se ekziston një efekt zinxhirduke rivendosur funksionin vaskular, Pastrimi i Aβ dhe molekulave të tjera të dëmshme rifillon dhe sistemi rifiton ekuilibrin e tij.Sipas fjalëve të lidershipit shkencor, grimcat veprojnë si një ilaç që riaktivizon rrugën e eliminimit në nivele normale.

Specialistët e jashtëm e përshkruajnë zbulimin si premtues, megjithëse theksojnë se rezultatet janë marrë. në modelet murine dhe ky përkthim tek pacientët kërkon kujdes. Komuniteti thekson nevojën për të verifikuar sigurinë dhe efikasitetin tek njerëzit me studime rigoroze.

Inxhinieria molekulare pas nanopjesëzave

Këto nanopjesëza janë konceptuar me një qasje të inxhinieri molekulare nga poshtë lart, duke kombinuar një madhësi të kontrolluar me një numër i përcaktuar i ligandeve në sipërfaqen e saj për të bashkëvepruar me receptorët në një mënyrë specifike.

Duke moduluar trafiku i receptorëve në membranë, Grimcat e përsosin procesin e translokimit të Aβ nëpër BBB.Kjo shkallë saktësie hap rrugë për rregullojnë funksionet e receptorëve të cilat deri më tani ishin të vështira për t'u manipuluar terapeutikisht.

Kështu, jo vetëm që nxitet eliminimi efektiv i Aβ, por Ndihmon në ribalancimin e dinamikës vaskulare që mbështet funksionin e shëndetshëm të trurit.Ky është një ndryshim kyç nga qasjet që janë të kufizuara në shpërndaj ilaçe.

Kush merr pjesë dhe çfarë vjen më pas?

Konsorciumi bashkon IBEC, Spitali i Kinës Perëndimore dhe Spitali Xiamen i Kinës Perëndimore të Universitetit Sichuan, University College London, Universiteti i Barcelonës, ICREA dhe Akademia Kineze e Shkencave Mjekësore, ndër të tjera. Gjetjet janë botuar në revistë Përçimi i sinjalit dhe terapia e synuar.

Duke pasur parasysh përkthimin, itinerari logjik kalon nëpër validime të pavarura, Studime toksikologjike, analiza e dozës dhe, nëse është e përshtatshme, provat te njerëzit e fazës I/IISiguria dhe riprodhueshmëria do të jenë çelësi për të ecur përpara.

Përtej sëmundjes së Alzheimerit, kjo punë përqendrohet në shëndeti cerebrovaskular si një element kyç i demencës, duke hapur një fushë terapeutike që plotëson qasjet klasike të përqendruara në neurone.

Të dhënat sugjerojnë që ndërhyrja në barrierën hemato-tru me nanopjesëza bioaktive mund të zvogëlojë shpejt ngarkesën amiloide, të rivendosë funksionin vaskular dhe të përmirësojë rezultatet njohëse te minjtë; një rrugë premtuese që, me kujdesin e duhur, duhet të konfirmohet në Studimet klinike të projektuara mirë.