Биоактивне наночестице које обнављају КМБ успоравају Алцхајмерову болест код мишева

Un међународни тим, под вођством Института за биоинжењеринг Каталоније (IBEC) и Западнокинеске болнице Универзитета Сичуан, представио је стратегију нанотехнологије која преокреће знаке Алцхајмерове болести код мишева поправљањем крвно-мождане баријере (КМБ)Уопштено говорећи, ради се о користе наночестице које саме по себи делују као лекови обнови функцију церебралних крвних судова.

Ова промена фокуса има смисла ако се сетимо да мозак троши око 20% енергије код одраслих и до 60% код деце, подржан густом мрежом капилара где сваки неурон добија подршку. Када се КМБ промени, систем за одлагање отпада пати и фаворизује акумулацију бета амилоида (Аβ), што је карактеристичан знак патологије.Процењује се да људски мозак садржи око милијарду капилара, па је стога здравље крвних судова веома важно.

Шта предлаже ова нанотехнолошка стратегија?

За разлику од класичне наномедицине, која користи наночестице само као носаче, овај приступ користи супрамолекуларни лекови који су биоактивни и не захтевају транспорт другог принципа. Мета није неурон, већ КМБ као терапијска мета.

У нормалним условима, LRP1 рецептор препознаје Aβ и преноси га преко баријере у крвотокСистем је, међутим, осетљив: Ако је везивање прекомерно или недовољно, транспорт је неуравнотежен и Aβ се акумулираДизајниране наночестице имитирају LRP1 лиганде да поврати ту равнотежу.

Овом интервенцијом, излазни пут проблематичних протеина из паренхим у крв, подстичући клиренс Aβ и нормализујући баријерну функцију. Укратко, реактивира природни пут чишћења мозга.

Тестирање на животињским моделима и резултати

Евалуација је спроведена на мишевима генетски модификованим да производе велике количине Aβ и развију когнитивно оштећење. Три ињекције ових честица биле су довољне да се примете мерљиве промене у биомаркерима и понашању..

Према ауторима, само један сат након примене Већ је забележено смањење Aβ у мозгу од 50-60%.Брзина ефекта сугерише тренутну реактивацију транспортног механизма преко баријере.

Поред непосредног утицаја, описани су и трајни ефекти. У једном експерименту, миш стар 12 месеци је поново процењен након 18 месеци и показао је перформансе сличне онима код здраве животиње, што указује на континуирани функционални опоравак након лечења.

Тим тумачи да постоји ланчани ефекатобнављањем васкуларне функције, Чишћење Aβ и других штетних молекула се наставља, а систем враћа равнотежу.Речима научног руководства, честице делују као дрога која реактивира пут елиминације на нормалне нивое.

Спољни стручњаци описују откриће као обећавајуће, иако истичу да су резултати добијени у мишјим моделима и да превођење на пацијенте захтева опрез. Заједница наглашава потребу да се безбедност и ефикасност код људи провере ригорозним студијама.

Молекуларни инжењеринг иза наночестица

Ове наночестице су замишљене приступом молекуларни инжењеринг одоздо нагоре, комбинујући контролисану величину са дефинисан број лиганда на својој површини да би на специфичан начин интераговао са рецепторима.

Модулирањем саобраћај рецептора у мембрани, Честице фино подешавају процес транслокације Аβ преко КМБОвај степен прецизности отвара могућности за регулишу функције рецептора које је до сада било тешко терапеутски манипулисати.

Дакле, не само да се промовише ефикасна елиминација Aβ, већ Помаже у ребалансирању васкуларне динамике која подржава здраву функцију мозга.Ово је кључна разлика у односу на приступе који су ограничени на достављање лекова.

Ко учествује и шта је следеће?

Конзорцијум окупља МБЕЦ, Западнокинеска болница и Западнокинеска болница Сјамен Универзитета Сичуан Университи Цоллеге Лондону Универсидад де Барцелона, ICREA и Кинеска академија медицинских наука, између осталих. Резултати су објављени у часопису Трансдукција сигнала и циљана терапија.

С обзиром на превод, логичан пут иде кроз независне валидације, Токсиколошке студије, анализа дозе и, ако је потребно, испитивања на људима фазе I/IIБезбедност и репродуктивност биће кључни за напредак.

Поред Алцхајмерове болести, овај рад се фокусира на цереброваскуларно здравље као кључни елемент деменције, отварајући терапеутско поље које допуњује класичне приступе усмерене на неуроне.

Скуп података указује на то да интервенција на крвно-можданој баријери са биоактивне наночестице може брзо смањити амилоидно оптерећење, обновити васкуларну функцију и побољшати когнитивне исходе код мишева; обећавајући пут који, уз дужан опрез, треба потврдити у клиничке студије добро осмишљен.