Nanopartikel bioaktif anu mulangkeun BBB ngalambatkeun Panyakit Alzheimer dina mencit

Un tim internasional, kalayan kapamimpinan ti Institute of Bioengineering of Catalonia (IBEC) sareng Rumah Sakit Cina Kulon Universitas Sichuan, geus dibere strategi nanotéhnologi éta ngabalikeun tanda Alzheimer dina mencit ku ngalereskeun halangan getih-otak (BBB). Sacara umum, éta ngeunaan ngagunakeun nanopartikel nu meta salaku ubar ku sorangan pikeun mulangkeun fungsi vascular cerebral.

Pergeseran fokus ieu asup akal upami urang émut éta uteuk meakeun ngeunaan 20% énergi dina déwasa jeung dugi kana 60% di barudak, dirojong ku jaringan padet kapilér dimana unggal neuron narima rojongan. Nalika BBB dirobih, sistem pembuangan runtah bakal ngalaman akumulasi amiloid béta (Aβ), ciri khas tina patologi.Diperkirakeun yén otak manusa ngandung sakitar samilyar kapiler, ku kituna pentingna kaséhatan vaskular.

Naon anu diusulkeun ku strategi nanotéhnologi ieu?

Teu kawas nanomedicine klasik, nu ngagunakeun nanopartikel salaku kandaraan saukur, pendekatan ieu employs obat supramolekul nu bioaktif jeung teu merlukeun transporting prinsip sejen. Sasaran sanes neuron, tapi BBB salaku target terapi.

Dina kaayaan normal, Reséptor LRP1 ngakuan Aβ sareng mindahkeun éta ngalangkungan halangan kana aliran getihSistem, kumaha oge, hipu: Upami beungkeutan kaleuleuwihan atanapi henteu cekap, angkutan henteu saimbang sareng Aβ akumulasi. Nanopartikel anu dirancang niru ligan LRP1 pikeun meunangkeun deui kasaimbangan éta.

Kalayan campur ieu, jalur kaluar tina protéin masalah tina parenkim ke dalam darah, meningkatkan bersihan Aβ dan menormalkan fungsi penghalang. Pondokna, eta reactivates nu jalur cleansing alam tina uteuk.

Tés modél sato sareng hasil

Evaluasi dilaksanakeun dina mencit anu dirobih sacara genetik pikeun ngahasilkeun jumlah Aβ anu ageung sareng ngembangkeun gangguan kognitif. Tilu suntikan partikel ieu cekap pikeun niténan parobahan anu tiasa diukur dina biomarker sareng paripolah..

Numutkeun pangarang, ngan hiji jam sanggeus administrasi A 50-60% panurunan dina Aβ dina uteuk geus kacatetKagancangan éfék nunjukkeun réaktivasi langsung mékanisme angkutan peuntas halangan.

Saluareun dampak langsung, épék langgeng digambarkeun. Dina hiji percobaan, beurit umur 12 bulan dievaluasi deui dina bulan 18 sareng nunjukkeun kinerja sarupa sato cageur, nunjukkeun recovery fungsi sustained sanggeus perlakuan.

Tim napsirkeun yén aya a pangaruh ranté: ku mulangkeun fungsi vaskular, Pembersihan Aβ sareng molekul ngabahayakeun sanésna diteruskeun, sareng sistem pulih deui kasaimbanganna.. Dina kecap kapamimpinan ilmiah, partikel meta kawas ubar éta ngaktifkeun deui jalur éliminasi ka tingkat normal.

Spesialis éksternal ngajelaskeun pamanggihan éta ngajangjikeun, sanaos nunjukkeun yén hasilna parantos dicandak dina modél murine sarta yén tarjamahan ka penderita merlukeun caution. Komunitas nekenkeun kabutuhan pikeun pariksa kasalametan sareng efficacy dina manusa kalayan studi anu ketat.

Rékayasa molekular balik nanopartikel

Nanopartikel ieu katimu ku pendekatan tina rékayasa molekular bottom-up, ngagabungkeun ukuran dikawasa jeung a didefinisikeun jumlah ligan dina permukaanna pikeun berinteraksi sareng reséptor dina cara anu khusus.

Ku modulating nu lalulintas reséptor dina mémbran, Partikel-partikel nyaluyukeun prosés translokasi Aβ dina BBBTingkat akurasi ieu muka jalan pikeun ngatur fungsi reséptor anu dugi ka ayeuna sesah dimanipulasi sacara terapeutik.

Ku kituna, teu ukur éliminasi éféktif Aβ diwanohkeun, tapi Éta ngabantosan nyaimbangkeun deui dinamika vaskular anu ngadukung fungsi otak anu séhat.. Ieu mangrupikeun bédana konci tina pendekatan anu dugi ka ngirimkeun obat.

Saha anu milu sareng naon anu salajengna?

Konsorsium ngahijikeun IBEC, Rumah Sakit Cina Kulon jeung Rumah Sakit Xiamen Cina Kulon Universitas Sichuan, éta Universitas College London, la Universidad de Barcelona, ICREA, sareng Akademi Élmu Médis Cina, diantarana. Papanggihan geus diterbitkeun dina jurnal Transduksi Sinyal sareng Terapi Sasaran.

Dina panempoan tarjamahan, rancana perjalanan logis ngaliwat validations bebas, Studi toksikologis, analisa dosis sareng, upami luyu, uji manusa fase I / IIKasalametan sareng reproducibility bakal janten konci pikeun maju.

Saluareun Alzheimer, karya ieu museurkeun kana kaséhatan cerebrovascular salaku unsur konci pikun, muka widang terapi nu complements pendekatan neuron-dipuseurkeun klasik.

Set data nunjukkeun yén intervening dina panghalang getih-otak kalawan nanopartikel bioaktif bisa gancang ngurangan beban amyloid, mulangkeun fungsi vascular, sarta ngaronjatkeun hasil kognitif di mencit; a avenue ngajangjikeun yén, kalawan caution alatan, kudu dikonfirmasi dina Studi klinis dirancang ogé.