- En terapi med bioaktiva nanopartiklar verkar på blod-hjärnbarriären och inte direkt på neuroner.
- I musmodeller uppnåddes en 50–60 % minskning av amyloid vid injektionstillfället och kognitiv förbättring efter tre doser.
- Partiklarna härmar LRP1-ligander, reaktiverar den naturliga clearance-vägen och främjar elimineringen av Aβ i blodomloppet.
- Metoden, publicerad i Signal Transduction and Targeted Therapy, är lovande men kräver fortfarande mänskliga försök.
Un internationellt lag, med ledning av Institutet för bioteknik i Katalonien (IBEC) och Västkinasjukhuset vid Sichuanuniversitetet, har presenterat en nanoteknikstrategi som reverserar tecken på Alzheimers sjukdom hos möss genom att reparera blod-hjärnbarriären (BBB)I stort sett handlar det om använda nanopartiklar som själva fungerar som läkemedel för att återställa cerebral vaskulär funktion.
Denna fokusförskjutning är rimlig om vi kommer ihåg att hjärnan förbrukar ungefär 20 % av energin hos vuxna och fram till 60 % hos barn, stödd av ett tätt nätverk av kapillärer där varje neuron får stöd. När BBB förändras lider avfallssystemet och gynnar ansamlingen av beta-amyloid (Aβ), ett kännetecken för patologin.Det uppskattas att den mänskliga hjärnan innehåller cirka en miljard kapillärer, därav vikten av kärlhälsa.
Vad föreslår denna nanoteknikstrategi?
Till skillnad från klassisk nanomedicin, som använder nanopartiklar som rena bärare, använder denna metod supramolekylära läkemedel som är bioaktiva och inte kräver transport av någon annan princip. Målet är inte neuronen, utan BBB som ett terapeutiskt mål.
Under normala förhållanden LRP1-receptorn känner igen Aβ och överför den över barriären till blodomloppetSystemet är dock känsligt: Om bindningen är överdriven eller otillräcklig blir transporten obalanserad och Aβ ackumuleras.De designade nanopartiklarna härma LRP1-ligander att återfå den balansen.
Med denna intervention, utvägen för problematiska proteiner från parenkym i blodet, vilket främjar Aβ-clearance och normaliserar barriärfunktionen. Kort sagt, det återaktiverar naturlig reningsväg av hjärnan.
Djurmodelltestning och resultat
Utvärderingen utfördes på möss som genetiskt modifierats för att producera stora mängder Aβ och utveckla kognitiv nedsättning. Tre injektioner av dessa partiklar räckte för att observera mätbara förändringar i biomarkörer och beteende..
Enligt författarna, bara en timme efter administrering En minskning av Aβ i hjärnan med 50–60 % har redan registrerats.Effektens snabbhet tyder på en omedelbar återaktivering av transportmekanismen över barriären.
Utöver den omedelbara effekten beskrivs även bestående effekter. I ett experiment utvärderades en 12 månader gammal mus på nytt vid 18 månader och visade prestanda liknande den hos ett friskt djur, vilket indikerar en ihållande funktionell återhämtning efter behandling.
Teamet tolkar att det finns en kedjeeffektgenom att återställa kärlfunktionen, Elimineringen av Aβ och andra skadliga molekyler återupptas, och systemet återfår sin balans.Med vetenskapliga ledarskapsord fungerar partiklarna som ett läkemedel som återaktiverar eliminationsvägen till normala nivåer.
Externa specialister beskriver upptäckten som lovande, även om de påpekar att resultaten har erhållits i murina modeller och att översättning till patienter kräver försiktighet. Sjukvården betonar behovet av att verifiera säkerhet och effekt hos människor med rigorösa studier.
Molekylär ingenjörskonst bakom nanopartiklar
Dessa nanopartiklar är utformade med en metod av molekylär ingenjörskonst från botten upp, som kombinerar en kontrollerad storlek med en definierat antal ligander på dess yta för att interagera med receptorer på ett specifikt sätt.
Genom att modulera receptortrafik i membranet, Partiklarna finjusterar processen för Aβ-translokation över BBBDenna grad av precision öppnar upp möjligheter för reglera receptorfunktioner som hittills varit svåra att manipulera terapeutiskt.
Således främjas inte bara den effektiva elimineringen av Aβ, utan Det hjälper till att återbalansera vaskulär dynamik som stöder en sund hjärnfunktion.Detta är en viktig skillnad från metoder som är begränsade till leverera mediciner.
Vilka deltar och vad händer härnäst?
Konsortiet sammanför IBEC, West China Hospital och Xiamen West China Hospital vid Sichuan University, University College Londoni Universidad de Barcelona, ICREA och den kinesiska akademin för medicinska vetenskaper, bland andra. Resultaten har publicerats i tidskriften Signaltransduktion och riktad terapi.
Med tanke på översättningen går den logiska resvägen igenom oberoende valideringar, Toxikologiska studier, dosanalys och, om lämpligt, fas I/II-studier på människorSäkerhet och reproducerbarhet kommer att vara nyckeln till att gå framåt.
Utöver Alzheimers fokuserar detta arbete på cerebrovaskulär hälsa som en viktig del av demens, vilket öppnar ett terapeutiskt fält som kompletterar klassiska neuroncentrerade metoder.
Datasetet tyder på att intervenering på blod-hjärnbarriären med bioaktiva nanopartiklar kan snabbt minska amyloidmängden, återställa kärlfunktionen och förbättra kognitiva resultat hos möss; en lovande väg som med vederbörlig försiktighet bör bekräftas i kliniska studier väl utformad.
Jag är en teknikentusiast som har gjort sina "nördar"-intressen till ett yrke. Jag har tillbringat mer än 10 år av mitt liv med att använda den senaste tekniken och mixtrat med alla typer av program av ren nyfikenhet. Nu har jag specialiserat mig på datateknik och tv-spel. Detta beror på att jag i mer än 5 år har arbetat med att skriva för olika webbplatser om teknik och videospel, skapa artiklar som försöker ge dig den information du behöver på ett språk som är begripligt för alla.
Om du har några frågor sträcker sig min kunskap från allt som rör operativsystemet Windows samt Android för mobiltelefoner. Och mitt engagemang är för dig, jag är alltid villig att spendera några minuter och hjälpa dig att lösa alla frågor du kan ha i den här internetvärlden.