Ang mga gene na lumalahok sa Cell Cycle ay mahalaga para sa tamang paggana at pag-unlad ng mga organismo. Ang masalimuot na proseso na ito ay kinokontrol ang pagdoble ng DNA, cell division, at ang wastong pamamahagi ng mga chromosome sa mga daughter cell. Sa pamamagitan ng mahigpit na mga mekanismo ng kontrol, ang mga gene na kasangkot sa Cell Cycle Tinitiyak nila ang genomic na integridad at tumpak na pagpaparami ng mga cell. Sa artikulong ito, tutuklasin natin ang mga mahahalagang gene sa napakahalagang yugtong ito ng buhay ng cellular, pati na rin ang kanilang pangunahing papel sa kalusugan at sa pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa pagbabago ng Ikot ng Cell.
Panimula sa cell cycle
Ang cell cycle ay ang proseso kung saan ang isang cell ay naghahati at bumubuo ng dalawang magkaparehong daughter cell. Ito ay isang mahalagang kaganapan sa pag-unlad at paglaki ng mga multicellular na organismo, gayundin sa pagpapalit ng mga nasirang o patay na mga selula. Ang prosesong ito ay isinasagawa sa ilang mahahalagang yugto na nagsisiguro ng tamang pagdoble at paghihiwalay ng genetic material.
El cellular cycle Binubuo ito ng tatlong pangunahing yugto: interface, mitosis y cytokinesis. Sa interphase, ginagawa ng cell ang karamihan sa mga pag-andar nito at naghahanda para sa dibisyon. Ito ay nahahati sa tatlong yugto: ang G1 phase, ang S phase at ang G2 phase. Sa panahon ng G1 phase, ang cell ay lumalaki at nagsasagawa ng normal na metabolic na aktibidad. Sa S phase, nangyayari ang pagdoble ng DNA, habang sa G2 phase, ang cell ay naghahanda para sa huling paghahati.
Ang mitosis ay isang kritikal na yugto ng cell cycle kung saan ang genetic na materyal ay nahahati at pantay na ipinamamahagi sa mga anak na selula. Ito ay nahahati sa ilang mga yugto: kabastusan, prometaphase, metaphase, anaphase at telophase. Sa panahon ng prophase, ang mga chromosome ay nagpapalapot at ang mga microtubule ng mitotic spindle ay nabuo. Sa prometaphase, ang mga microtubule ay nakakabit sa mga chromosome at hinihila ang mga ito sa pagkakahanay sa equatorial plate sa panahon ng metaphase. Ang mga chromosome ay pagkatapos ay naghihiwalay at lumilipat patungo sa magkabilang poste ng cell sa panahon ng anaphase. Sa wakas, sa telophase, nabuo ang dalawang anak na nuclei at ang mga chromosome ay nag-decondense.
Mga mekanismo ng kontrol ng cell cycle
Ang cell cycle ay isang komplikado at lubos na kinokontrol na proseso na nagsisiguro ng tamang pagdoble ng genetic material at tamang paghahati ng cell. .
Ang isa sa mga pangunahing mekanismo ng kontrol ay ang nasirang DNA checkpoint. Ang mekanismong ito ay naglalayong tuklasin at itama ang anumang pinsala sa DNA bago ito sumulong sa susunod na hakbang. ng cell cycle. Kung may nakitang nasirang DNA, ang mga signal ng alarma ay isinaaktibo na humihinto sa pag-unlad ng cell cycle at pinapayagan ang pinsala na ayusin bago magpatuloy. Ang proteksyon na ito ay mahalaga upang maiwasan ang paglaganap ng mga cell na may genetic mutations at lalong mahalaga sa pagpigil sa pag-unlad ng mga sakit tulad ng cancer.
Ang isa pang control mechanism ay ang DNA replication checkpoint. Sa puntong ito, napatunayan na ang DNA ay na-replicate nang tama bago ang pagsulong ng cell sa yugto ng cell division. Kung may nakitang mga error sa pagtitiklop ng DNA, ang pag-unlad ng cell cycle ay ititigil upang payagan ang pagkumpuni ng mga error o pag-aalis ng mga may sira na selula. Tinitiyak nito ang katatagan ng genetic at pinipigilan ang pagkalat ng mga mutasyon sa mga cell ng anak.
Mga phase ng cell cycle: interphase at mitosis
Ang cell cycle ay ang proseso kung saan ang isang cell ay nahahati upang makabuo ng dalawang anak na cell. Ang prosesong ito ay binubuo ng ilang mga yugto, na ang "interphase" at "mitosis" ay ang mga pangunahing yugto ng cell cycle.
ang interface Ito ang panahon kung saan ang cell ay hindi aktibong naghahati, ngunit sa halip ay nagsasagawa ng iba't ibang mga aktibidad na mahalaga para sa paglaki at pagpapanatili nito. Sa panahon ng interface, tatlong subphases ay maaaring makilala:
- G1 phase: Ang cell ay tumataas ang laki nito at naghahanda para sa pagtitiklop ng DNA.
- S Phase: Nagaganap ang synthesis ng DNA, na nagreresulta sa eksaktong duplication ng genetic material.
- Phase G2: Sa yugtong ito, ang cell ay inihanda para sa pagpasok sa mitosis phase at ang integridad ng dobleng DNA ay napatunayan.
Matapos makumpleto ang interphase, ang cell ay pumasok sa mitosis. Sa panahon ng mitosis, ang nucleus ng cell ay nahahati sa dalawang anak na nuclei, bawat isa ay naglalaman ng magkaparehong kopya ng genetic na materyal. Ang mitosis ay nahahati sa ilang mga subphase: prophase, metaphase, anaphase at telophase. Ang mga subphase na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa organisasyon ng mga chromosome at sa pag-aayos ng mga microtubule ng mitotic spindle, na sa wakas ay nagpapahintulot sa tamang pamamahagi ng mga chromosome sa mga cell ng anak na babae.
Kahalagahan ng mga gene sa cell cycle
Sa kahanga-hangang mundo ng cell biology, ang cell cycle ay isang pangunahing proseso para sa paglaki at pagpaparami ng mga buhay na organismo. Ang mga gene ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa siklo na ito, dahil sila ang may pananagutan sa pagkontrol at pagsasaayos ng iba't ibang yugto na nagaganap sa mga selula. Susunod, tutuklasin natin ang .
1. Regulasyon ng cell division: Ang mga gene ay may pananagutan sa pagsasaayos ng paghahati ng cell sa isang tumpak at balanseng paraan. Sa pamamagitan ng kumplikadong mga pakikipag-ugnayan ng molekular, tinitiyak ng mga gene na ang mga cell ay nahahati nang maayos, na nag-iwas sa mga error na maaaring humantong sa pagbuo ng mga tumor o genetic malformations. Sa partikular, kinokontrol ng mga gene ang hakbang ng cell cycle na kilala bilang S phase, kung saan ang DNA ay ginagaya, upang matiyak ang integridad at katapatan ng genetic na impormasyon.
2. Pag-aayos ng DNA: Sa ang cell cycle, ang mga gene ay may mahalagang papel din sa pag-aayos ng pinsala sa DNA. Kapag naganap ang mga pagkakamali o pinsala sa genetic na materyal sa panahon ng pagtitiklop, ina-activate ng mga gene ang mga daanan ng pag-aayos na responsable sa pagwawasto sa mga pinsalang ito at pagpapanatili ng integridad ng genome. Kung walang interbensyon ng mga gene, ang mga cell ay maaaring makaipon ng mga mutasyon at bumuo ng namamana o nakuhang genetic na mga sakit.
3. Kontrol sa paglaki at pagkamatay ng cell: Ang isa pang mahalagang aspeto ng cell cycle ay ang kontrol ng rate ng paglaki at pagkamatay ng mga cell. Ang mga gene ay nagpapanatili ng isang balanse sa pagitan ng paglaganap ng cell at the pagkamatay ng cell naka-program, na kilala bilang apoptosis. Sa ganitong paraan, tinitiyak ng mga gene na ang tissue ay na-renew nang maayos at walang hindi makontrol na paglaki ng mga selula na maaaring humantong sa mga sakit tulad ng kanser. Bilang karagdagan, kinokontrol din ng mga gene ang cellular aging at senescence, na pumipigil sa hindi na mapananauli na pinsala sa organismo.
Sa buod, ang mga gene ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa cell cycle sa pamamagitan ng pagkontrol sa cell division, pagkumpuni, at kamatayan. Ang mga function na ito ay mahalaga upang magarantiya ang kalusugan at maayos na paggana ng mga buhay na organismo. Sa pamamagitan ng kanilang mga kumplikadong molecular interaction, tinitiyak ng mga gene na ang mga cell ay nagpapanatili ng kanilang genetic integrity at maiwasan ang hindi makontrol na paglaganap na maaaring humantong sa mga genetic na sakit at cancer. Sa madaling salita, ang mga gene ay ang masters ng cell cycle at ang kanilang kahalagahan sa mundo ng cell biology ay hindi mapag-aalinlanganan.
Mga pangunahing gene na kasangkot sa regulasyon ng cell cycle
Mahalaga ang mga ito upang magarantiya ang wastong paglaki at pag-unlad ng mga organismo. Kinokontrol ng mga gene na ito ang iba't ibang proseso na nagaganap sa panahon ng cell cycle, tinitiyak ang tamang pagkakasunod-sunod ng mga ito at pinipigilan ang pagdami ng mga abnormal na selula. Nasa ibaba ang ilan sa mga pinakakilalang gene na kasangkot sa regulasyong ito:
gene ng p53: Ang gene na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpigil sa tumor at pag-iwas sa kanser. Ito ay gumaganap bilang isang tumor suppressor, na humihinto sa paglaganap ng mga nasirang o mutated na mga selula. Kapag nakita ang pinsala sa DNA, ang p53 gene ay nag-uudyok sa pagkumpuni o na-program na pagkamatay ng cell, na pumipigil sa pagkalat ng mga abnormal na selula.
CDK (Cyclin-dependent kinase) gene: Ang mga gene na ito ay nag-encode ng mga enzyme ng protina na kumokontrol sa pag-unlad ng cell cycle. Ang mga CDK ay kumikilos sa pamamagitan ng pag-binding sa mga partikular na cyclin sa iba't ibang yugto ng cycle, kaya ina-activate ang sarili nilang function at pinapayagan ang paglipat sa susunod na yugto. Ang tumpak na regulasyon ng mga enzyme na ito ay mahalaga upang maiwasan ang hindi makontrol na paglaganap ng cell.
Mga gene ng pamilya ng Rb: Ang mga gene ng pamilya ng Rb (Retinoblastoma) ay may mahalagang papel sa negatibong regulasyon ng paghahati ng cell. Ang mga gene na ito ay nag-encode ng mga protina na kumikilos bilang mga tumor suppressor, na pumipigil sa pag-unlad ng cell cycle. hanggang sa maging angkop ang mga kondisyon para sa paghahati. Ang mga protina ng Rb ay nagbubuklod sa mga salik ng transkripsyon, kaya kinokontrol ang pagpapahayag ng mga gene na responsable para sa pagpasok sa mga yugto ng S at G2.
Mga function ng tumor suppressor genes
Ang mga tumor suppressor genes, na kilala rin bilang antioncogenes, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng paglaki ng cell at pagpigil sa pagbuo ng mga malignant na tumor. Ang mga gene na ito ay kumikilos bilang mga cellular gatekeeper, na kinokontrol ang hindi nakokontrol na paglaganap ng mga cell at nagpo-promote ng kanilang naka-program na kamatayan kung kinakailangan. Nasa ibaba ang ilan sa mga pangunahing function ng tumor suppressor genes:
- Pagpigil sa paghahati ng cell: Ang mga tumor suppressor genes ay gumagawa ng mga protina na nagpapabagal sa cell cycle at pumipigil sa labis na pagpaparami ng cell. Ang na mga protina na ito ay kumakapit sa mga enzyme na nagtataguyod ng paghahati ng cell, na kinokontrol ang kanilang aktibidad at sa gayon ay pinipigilan ang hindi makontrol na paglaki ng mga selula ng kanser.
- Pagtuklas at pagkumpuni ng pinsala sa DNA: Ang mga gene na ito ay kasangkot din sa pagsubaybay at pagpapanatili ng integridad ng genetic material ng mga cell. Kung nangyari ang pagkasira ng DNA, ang mga tumor suppressor genes ay nag-a-activate ng mga mekanismo ng pag-aayos o nag-udyok ng programmed cell death upang maiwasan ang pagdami ng mga nasirang cell na maaaring maging mga tumor.
- Kontrol ng angiogenesis: Nililimitahan din ng mga tumor suppressor genes ang pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo sa mga tumor, isang proseso na kilala bilang angiogenesis. Pinipigilan ng mga protina na ito ang paglaki ng mga daluyan ng dugo na nagpapakain sa tumor, na nag-aalis dito ng oxygen at mahahalagang nutrients, na nagpapababa sa kakayahang lumawak at kumalat.
Sa buod, ang mga tumor suppressor genes ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pag-iwas at pagkontrol ng kanser sa pamamagitan ng mahigpit na pag-regulate ng paglaki ng cell, pag-aayos ng pinsala sa DNA, at pagpigil sa angiogenesis. Ang pag-aaral ng mga gene na ito at ang kanilang function ay nagbibigay sa amin ng higit na pag-unawa sa mga mekanismo na nagpapanatili ng kalusugan ng cellular at tumutulong sa amin na bumuo ng mga epektibong diskarte sa panterapeutika upang labanan ang cancer.
Epekto ng mutasyon sa mga gene ng cell cycle
Ang mga mutasyon sa mga gene ng cell cycle ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa normal na regulasyon at paggana ng cell cycle. Maaaring baguhin ng mga mutasyon na ito ang mga daanan ng pagbibigay ng senyas at mahahalagang kaganapan na kinakailangan para sa tamang paglaki at paghahati ng cell.
Ang ilang mutasyon ay maaaring magdulot ng hyperactivation ng cell cycle regulatory genes, na nagreresulta sa hindi makontrol na paglaganap ng cell at pag-unlad ng tumor. Ang mga mutasyon na ito ay maaaring makaapekto sa mga pangunahing gene gaya ng p53, na karaniwang nagsisilbing "tumor suppressor" at humihinto sa paghahati ng cell kung sakaling masira ang DNA.
Sa kabilang banda, ang mga mutasyon sa negatibong cell cycle ng regulatory genes ay maaaring magresulta sa hindi aktibo o pagbaba ng pag-andar. Ito ay maaaring humantong sa isang akumulasyon ng mga nasirang selula o mga selula na may mga genetic na abnormalidad, kaya tumataas ang panganib na magkaroon ng mga sakit tulad ng kanser. Kabilang sa mga halimbawa ng mga gene na apektado ng mga mutasyon na ito Mga gene ng CDK, na karaniwang pumipigil sa pag-unlad ng cell cycle kapag nakita nila ang pinsala sa DNA.
Mga pamamaraan upang pag-aralan ang pagpapahayag ng mga gene sa siklo ng cell
Mayroong iba't ibang . Ang mga pamamaraang ito ay nagbibigay-daan sa amin na maunawaan ang iba't ibang mekanismo ng molekular na kumokontrol sa activation at pagsugpo ng gene expression sa buong cell cycle. Tatlo sa mga pinaka ginagamit na pamamaraan sa pananaliksik ay inilarawan sa ibaba:
Pagsusuri ng DNA microarray:
Ang DNA microarray analysis ay isang pamamaraan na nagbibigay-daan sa pagsukat ng pagpapahayag ng libu-libong mga gene. sa parehong oras. Binubuo ito ng hybridization ng cDNA na may label na mga partikular na probes sa isang array ng DNA sa isang microchip. Ang intensity ng signal na ibinubuga ay nauugnay sa dami ng messenger RNA (mRNA) na nasa sa sample. Sa ganitong paraan, posibleng matukoy ang mga gene na nag-iiba ang expression sa iba't ibang yugto ng cell cycle.
Real-time na polymerase chain reaction (real-time na PCR):
Ang real-time na PCR ay isang pamamaraan na nagbibigay-daan sa pag-quantification ng dami ng mRNA na naroroon sa isang sample sa paglipas ng panahon. Gamit ang fluorescent probes na nagbubuklod sa mga produkto ng PCR, ang dami ng mRNA na nabuo sa bawat cycle ng amplification ay maaaring matukoy. Ang diskarteng ito ay lalong kapaki-pakinabang para sa pagsusuri ng expression ng gene sa tunay na oras, dahil nagbibigay-daan ito sa na makita ang mabilis at tumpak na mga pagbabago sa expression ng gene.
Pagsusuri ng RNA sequencing (RNA-seq):
Ang pagsusuri sa pagkakasunud-sunod ng RNA ay isang pamamaraan sa susunod na henerasyon na nagbibigay-daan sa pagkuha ng detalyadong impormasyon tungkol sa pagpapahayag ng gene sa antas ng pagkakasunud-sunod. Kaya, posibleng matukoy ang at mabilang ang iba't ibang mga transcript na nabuo sa panahon ng cell cycle. Nag-aalok ang teknolohiyang ito ng kumpletong view ng expression ng gene at nagbibigay-daan sa pagtuklas ng mga bagong transcript at isoform.